Metformin treatment before assisted reproduction in normal-weight women with PCOS
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46011600-68
- Ansvarlig person
- Sigrun Kjøtrød
- Institusjon
- St. Olavs Hospital
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2009
- Helsekategori
- Reproductive Health and Childbirth
- Forskningsaktivitet
- 6. Treatment Evaluation
Rapporter
Polycystisk ovarial syndrom (PCOS) er en mangefacettert, kompleks endokrinologisk og metabolsk kvinnesykdom karakterisert ved multiple cyster i kvinnens eggstokker, økte nivåer av mannlige kjønnshormoner, manglede eller fraværende eggløsning og derav infertilitet. Som følge av økende fedme og insulinresistens, er forekomsten og alvorlighetsgraden av PCOS sannsynlig økende.10-15 % av par i fertil alder sliter med infertilitet eller subfertilitet. Minst en tredjedel av kvinner som kommer til behandling med assistert befruktning (IVF) har sjelden, uregelmessig eller manglende eggløsning., og majoriteten av disse fyller kriteriene for å ha polycystisk ovarial syndrom. Insulinresistens og ledsagende hyperinsulinemi er åpenbart en del av bildet, og derav kan en tenke seg at behandling med ett gammelt og velkjent antidiabetikum; Metformin, kan være gunstig. PCOS tilstanden er imidlertid svært heterogen, og graden av sykdom / symptomer ser ut til å være avhengig av grad av fedme eller kvinnens BMI. På grunn av tilstandens heterogenesitet har man gjennom mange år hatt store problemer med å kartlegge etiologi, skaffe internasjonal konsensus om diagnostiske kriterier og ikke aller minst behandlings algoritmer ved PCOS. Med bakgrunn i undertegnedes dr.grad fra 2008 er utgangshypotesen for studien at behandling med metformin synes å være langt mer effektivt hos non obese (definert som BMI < 28 kg/m²) kvinner med PCOS. Jo større grad av fedme, jo mer uttalt PCOS tilstand og jo vanskeligere er det å behandle disse kvinnene. Derav er det mange tidligere publiserte studier hvor effekten av metforminbehandling ved PCOS er minimal eller manglende.
Metode: Med utgangspunkt fra Fertilitetsenheten ved St Olavs og endokrinologisk seksjon har vi i perioden 2005-2010 gjennomført en prospektiv, randomisert, dobbel blindet multicenter studie i 8 Skandinaviske IVF klinikker. Vi inkluderte 149 PCOS kvinner med BMI < 28 kg/m², og behandlet disse med 2000mg/metformin eller placebo i =12 uker før og under en konvensjonell prøverørsbehandling. I tillegg fikk alle inkluderte diett og livsstilsråd ved start. Primært endepunkt var klinisk graviditetsrate(CPR), og sekundært spontane graviditeter under forbehandlingsperioden samt totalt antall levende fødte barn.
Resultater: Ved intensjon to treat analyser (N=149); fant vi signifikant flere graviditeter i metformin versus placebo gruppen (50.0 % v 33.3 %; 95 % CI -1.1 to 32.3; P=0.0391). Antall levende fødte barn var 50 % høyere i metformin gruppen (48.6 % v 32.0; 95 % CI 1.1 to 32.2). Totalt fikk vi 36 fødte barn i metformingruppen, v 24 i placebogruppen.Effekten er en kombinasjon av spontane graviditeter under 12 ukers forbehandling; 15 (20.3 %) spontant gravide i metformingruppen v 8 (10.7 %) i placebogruppen (95 % CI -1.9 to 21.1; P=0.1047), og graviditeter etter IVF-behandling; 39.3 % v 30.4 %; 95 % CI -8, 6 to 26.5. i metformin vs. placebogruppen. Alle fødslene var singletons. Flere kvinner rapporterte gastrointestinale bivirkninger i metformingruppen; (41 % v 12 %; 95 % CI 0.15 to 0.42; P<0.001), sammenlignet med placebogruppen.
Konklusjon: 12 ukers metformin behandling før og under IVF hos ikke obese kvinner med PCOS øker signifikant antall gravide og antall fødsler sammenlignet med placebo. Men vi fant i denne studien ikke effekt på utkommet ved IVF per se.
Trial registration: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00159575.
SB Kjøtrød, SM Carlsen, PE Rasmussen, T Holst-Larsen, J Mellembakken, A Thurin-Kjellberg, K Haapaniemi Kouru, L Morin-Papunen , P Humaidan, A Sunde, and V von Düring
Use of metformin before and during assisted reproductive technology in non-obese young infertile women with polycystic ovary syndrome: a prospective, randomised, double-blind, multicentre study
Submitted Human Reproduction
Metformin treatment before and during IVF or ICSI in PCOS women with BMI < 28 kg/m³: A prospective, multicenter, randomised, double-blind study
Clinical Trials.gov Identifier:NCT00159575Datainnsamling har vært fra februar 2005-desember 2009. 8 Skandinaviske IVF-klinikker har deltatt.
Jeg har i desember 09 jobbet med databasen. Databasen ble låst og kodene brutt 07.01.10. Statistikk og databearbeidelse i januar. Vi sender nå abstrakt til ESHRE (European Society of human reproduction)i Roma ultimo juni. Abstraktfrist 01.02.10
Deretter skal jeg skrive artikkel, og helst publisere i løpet av våren.Den er i første omgang planlagt sendt til BMJ (British Medical Journal)
Metformin treatment before and during IVF or ICSI in PCOS women with BMI < 28 kg/m³: A prospective, multicenter, randomised, double-blind study.
Kjøtrød, S(1); Carlsen SM(1); Rasmussen, PE(2);Holst-Larsen,T(3); Mellembakken, J(4); Thurin Kjellberg,A(5); Haapaniemi Kouru, K(6); Morin Papunen, L(7); Humaidan, P(8); Sunde, A(1); von Düring, V(1).
(1)Fertility Unit, Trondheim University Hospital, Norway. (2)The Fertility Clinic, Odense University Hospital, Denmark. (3) Haugesund Fertility Senter, Norway. (4) Section for Infertility and Assisted Reproduction, Rikshospitalet, Oslo, Norway, (5) Sahlgrenska University Hospital, Dept Ob/Gyn Gothenberg, Sweden, (6) Fertility Unit, Karolinska University Hospital, Sweden, (7) University of Oulu, Dept Ob/Gyn, Oulu, Finland, (8) Skive Regional Hospital, The Fertility Clinic, Skive, Denmark.
..........
Resultatene holdes hemmelig inntill publisering. Abstrakt kan derfor ikke vedlegges. Jeg satser på å kunne skrive norsk sammendrag/ingress etter det.
Stipendmidlene brukes til frikjøp av dagaarbeidstid for meg,og beregnes å løpe fram til ultimo juni 2010. Jeg jobber parallelt deltid ved Kvinneklinikken; vaktturnus mm)
I samme periode har jeg bearbeidet data ang. anti Müllersk hormon fra pilotstudien min.Vedlagte abstrakt sendes også til ESHRE 2010.
Serum anti-Mullerian hormone levels decrease during down-regulation with gonadotrophin releasing hormone (GnRH) agonist in PCOS women
Vennlig hilsen
Sigrun Kjøtrød
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU