Luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46014500
- Ansvarlig person
- Rune Johannessen
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- Phd-stipend 2006
- Helsekategori
- Oral and Gastrointestinal
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Prosjektet har munnet ut i Rune Johannessen sin doktoravhandling med tittel "Typical and Atypical Presentations of Gastroesophageal Reflux Disease - Diagnostic and Therapeutic Challenges", som ble innlevert til vurdering i desember 2014, og det er planlagt disputas 10.april 2015. Avhandlingen består av følgende fire arbeider:
I. P. Olberg, R. Johannessen, G. Johnsen, H. E. Myrvold, T. Bjerkeset, U. Fjosne and H. Petersen (2005). "Long-term outcome of surgically and medically treated patients with gastroesophageal reflux disease: a matched-pair follow-up study." Scand. J. Gastroenterol. 40(3): 264-274.
II. R. Johannessen, H. Petersen, M. Sue-Chu, A. K. Aasebostol, I. Loge and P. M. Kleveland (2012). "Validation of the Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ)." Scandinavian Journal of Gastroenterology 47(5): 499-508.
III. R. Johannessen, H. Petersen, P. Olberg, G. Johnsen, U. Fjosne and P. M. Kleveland (2012). "Airway symptoms and sleeping difficulties in operated and non-operated patients with gastroesophageal reflux disease." Scandinavian Journal of Gastroenterology 47(7): 762-769.
IV. R. Johannessen, N. Skogaker, J. Halgunset, H. Petersen and P. M. Kleveland (2013). "A standardized method for measuring intercellular spaces in esophageal biopsies in patients with suspected gastroesophageal reflux disease (the intercellular space ratio)." Scand J Gastroenterol 48(11): 1235-1241.
Den første studien viser at i vårt område er kirurgi mer effektivt mot typiske refluksplager enn medisinsk behandling gitt i henhold til vanlig klinisk praksis. Den andre studien viser at RASQ er godt egnet til å måle typiske reflukssymptomer så vel som luftveisplager og søvnproblemer. Den tredje studien viser at pasienter som er operert for GERD ikke bare har mindre halsbrann og sure oppstøt, men også mindre luftveisplager enn de som ikke er operert. Funnene støtter teorien om en kausal sammenheng mellom gastroøsofageal refluks, luftveisplager og søvnvansker. Den fjerde studien viser at intercellular space ratio (ISR) har en høy intra- og inter-observatør overenskomst, og at ISR viser god ekstern validitet når den sammenlignes med andre markører for gastroøsofageal refluks. Med andre ord viser ISR seg som lovende for framtiden med tanke på diagnostikk av GERD, men ytterligere studier er nødvendig.
Underveis i prosjektet har man blant annet etablert 24-timers måling av pH- og impedans i spiserøret ved poliklinikk for fordøyelses- og leversykdommer ved St Olavs Hospital. Metoden er et viktig supplement i diagnostikken av spiserørssykdommer, og er spesielt nyttig i utredningen av pasienter som henvises med spørsmål om gastroøsofageal refluks som mistenkt årsak til luftveissymptomer.
I avhandlingens arbeid nr IV ble det tatt vevsprøver fra distale og proksimale del av spiserøret. Vevsprøvene ble så undersøkt med elektronmikroskopi for å se etter tegn til inflammasjon, som en markør for refluks. Metoden er lovende og kan i framtiden bli benyttet som diagnostisk metode for gastroøsofageal reflukssykdom i forsknings- og/eller klinisk sammenheng.
Publisert 1 artikkel 2013, i Scandinavian Journal of Gastroenterology: A standardized method for measuring intercellular spaces in esophageal biopsies in patients with suspected gastroesophageal reflux disease (the intercellular space ratio)
Johannessen R, Skogaker N, Halgunset J, Petersen H, Kleveland PM.A standardized method for measuring intercellular spaces in esophageal biopsies in patients with suspected gastroesophageal reflux disease (the intercellular space ratio)
Johannessen R, Skogaker N, Halgunset J, Petersen H, Kleveland PM.
Scand J Gastroenterol. 2013 Nov;48(11):1235-41. doi: 10.3109/00365521.2013.838996. Epub 2013 Sep 30.
Abstract
Objective. Dilated intercellular space (DIS) in esophageal biopsies is regarded as a possible early sign of mucosal injury in gastroesophageal reflux disease (GERD). This study presents a standardized approach of intercellular space measurement. Material and methods. Distal and proximal esophageal biopsies were taken from 19 patients with suspected GERD, and examined with TEM. A grid containing 150 line-crossing points was applied upon each photomicrograph. The number of points falling on the intercellular space was divided by the total number of points of the grid, thereby creating a ratio called the intercellular space ratio (ISR). The ISR method was validated with regard to intra- and interobserver agreement, and was compared to a widely used method for measuring intercellular space diameter developed by Tobey et al (1). The ISR was also compared to other markers for GERD. Results. Pearson's correlation coefficients for intra- and interobserver agreement were 0.91 (p < 0.001) and 0.82 (p < 0.001), respectively. The Pearson's correlation coefficient between the ISR and the intercellular space diameter according to Tobey et al (1), measured in the same micrographs, was 0.32 (p < 0.001). The proximal ISR correlated significantly with the distal ISR (Spearman's rho = 0.57, p = 0.010), and with heartburn symptom score (Spearman's rho = 0.50, p = 0.028). Conclusions. The ISR showed a high intraobserver and interobserver agreement. It also displayed good external validity when compared to other markers for gastroesophageal reflux. A rather poor correlation was however found between the ISR and the intercellular space diameter measured as described by Tobey et al (1).
1. Tobey NA, Carson JL, Alkiek RA, Orlando RC. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux-damaged human esophageal epithelium. Gastroenterology 1996;111(5):1200-1205).
Prosjektet tar for seg gastroøsofageal reflukssykdom fra flere innfallsvinkler, og omhandler spesielt de atypiske symptomene som kan knyttes til sykdommen, som ulike luftveisplager og søvnproblemer.Følgende er status for de fire arbeidene per februar 2013:
1) Validering av spørreskjema om øvre luftveissymptomer, luftveisinfeksjoner, søvnvansker og snorking.
Presentert som abstract/poster ved DDW Chicago 2009 med tittel:
Validation of a Questionnaire on Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease – The Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ)
Utmerkelse ved kongressen: Poster of Distinction
Status per feb 2013:
Publisert som artikkel i Scand J Gastroenterol. 2012 May;47(5):499-508
2) Luftveissymptomer og søvnvansker hos opererte og ikke-opererte pasienter
med gastroøsofageal reflukssykdom.
Presentert som abstract/poster ved UEGW Wien 2008 med tittel:
Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease.
Status per feb 2013:
Publisert som artikkel i Scand J Gastroenterol. 2012 Jul;47(7):762-9.
3) Øvre luftveisinfeksjoner og lungebetennelser ved bruk av protonpumpehemmer.
Status per feb 2013:
Underveis i skrivearbeidet falt det seg naturlig å slå sammen
dette arbeidet med arbeid nr 2, slik at resultatene inngår i arbeid nr 2, som altså ble publisert i 2012.
4) Forekomsten av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med
gastroøsofageal reflukssykdom, belyst med manometri og 24-timers
pH-måling.
Har underveis blitt utvidet med impedansmåling og biopsier, og skiftet arbeidstittel til:
Forekomst av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, belyst ved vevsprøver og måling av 24-timers pH og elektrisk motstand i spiserøret (ØSO V-studien)
Status per februar 2013:
Inkludering av pasienter ble avsluttet i november 2009, 65 inkluderte.
Bearbeidelse og analyse av innsamlet materiale samt artikkelskriving pågår.
Artikkel 4 blir delt opp i flere artikler, pga at man underveis
har utviklet flere metoder som krever egne metodeartikler. En metodeartikkel om måling av intercellulær-avstand i øsofageale biopsier vil inngå i PhD-arbeidet, samt hovedartikkelen. Begge artiklene er i sluttfasen og vil publiseres i løpset av våren 2013.
Målet er å sluttføre doktorgradsarbeidet i løpet av våren 2013.
Prosjektet studerer pasienter med gastroøsofagealreflukssykdom, spesielt med tanke på en mulig sammenheng med søvnvansker og luftveisproblemer.Følgende er status for de fire planlagte arbeidene per februar 2012:
1) Validering av spørreskjema om øvre luftveissymptomer, luftveisinfeksjoner, søvnvansker og snorking.
Presentert som abstract/poster ved DDW Chicago 2009 med tittel:
Validation of a Questionnaire on Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease – The Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ)
Utmerkelse ved kongressen: Poster of Distinction
Status per feb 2012:
Ferdig artikkel ble i januar 2012 akseptert for publikasjon i Scandinavian Journal of Gastroenterology, og kommer snart på trykk der.
2) Luftveissymptomer og søvnvansker hos opererte og ikke-opererte pasienter
med gastroøsofageal reflukssykdom.
Presentert som abstract/poster ved UEGW Wien 2008 med tittel:
Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease.
Status per feb 2012:
Artikkel er ferdig skrevet og vil bli sendt til review i løpet av uke 6, 2012, til Scandinavian Journal of Gastroenterology.
3) Øvre luftveisinfeksjoner og lungebetennelser ved bruk av protonpumpehemmer.
Status per feb 2012:
Underveis i skrivearbeidet falt det seg naturlig å slå sammen
dette arbeidet med arbeid nr 2, slik at resultatene inngår i arbeid nr 2,
som altså vil sendes inn til review i løpet av uke 6 2012, til
Scandinavian Journal of Gastroenterology
4) Forekomsten av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med
gastroøsofageal reflukssykdom, belyst med manometri og 24-timers
pH-måling.
Har underveis blitt utvidet med impedansmåling og biopsier, og skiftet arbeidstittel til:
Forekomst av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, belyst ved vevsprøver og måling av 24-timers pH og elektrisk motstand i spiserøret (ØSO V-studien)
Status per februar 2012:
Inkludering av pasienter ble avsluttet i november 2009, 65 inkluderte.
Bearbeidelse og analyse av innsamlet materiale samt artikkelskriving pågår.
Sannsynligvis vil artikkel 4 bli delt opp i flere artikler, pga at man underveis har utviklet flere metoder som krever egne metodeartikler. Sannsynligvis vil man få en egen metodeartikkel som omhandler måling av intercellulæravstand i spiserørsbiopsier, ved hjelp av elektronmikroskopi. I tillegg vil det bli en valideringsartikkel av vår forskningsgruppe sine målinger av elektrisk motstand i spiserøret.
Det har ikke vært publisert noen resultater ifm med dette prosjektet i 2010. Man forventer at det vil komme flere publikasjoner i 2011.Følgende er status for de fire arbeidene per februar 2011:
1) Validering av spørreskjema om øvre luftveissymptomer, luftveisinfeksjoner, søvnvansker og snorking.
Presentert som abstract/poster ved DDW Chicago 2009 med tittel:
Validation of a Questionnaire on Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease – The Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ)
Utmerkelse ved kongressen: Poster of Distinction
Status per feb 2011:
Artikkelskriving pågår
2) Luftveissymptomer og søvnvansker hos opererte og ikke-opererte pasienter
med gastroøsofageal reflukssykdom.
Presentert som abstract/poster ved UEGW Wien 2008 med tittel:
Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease.
Status per feb 2011:
Artikkelskriving pågår
3) Øvre luftveisinfeksjoner og lungebetennelser ved bruk av protonpumpehemmer.
Status per feb 2011:
Artikkelskriving pågår
4) Forekomsten av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med
gastroøsofageal reflukssykdom, belyst med manometri og 24-timers
pH-måling.
Har underveis blitt utvidet med impedansmåling og biopsier, og skiftet arbeidstittel til:
Forekomst av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, belyst ved vevsprøver og måling av 24-timers pH og elektrisk motstand i spiserøret (ØSO V-studien)
Status per feb 2011:
Inkludering av pasienter ble avsluttet i november 2009. 65 inkluderte.
Bearbeidelse og analyse av innsamlet materiale samt artikkelskriving pågår.
I dette prosjektet ble det planlagt fire arbeider. Inkluderingsarbeidet ble endelig fullført i november 2009, og status for hvert arbeide gjøres rede for nedenfor.Følgende er status for de fire arbeidene per februar 2010:
1) Validering av spørreskjema om øvre luftveissymptomer, luftveisinfeksjoner, søvnvansker og snorking.
Presentert som abstract/poster ved DDW Chicago 2009 med tittel:
Validation of a Questionnaire on Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease – The Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ)
Utmerkelse ved kongressen: Poster of Distinction
Status per feb 2010:
Artikkelskriving pågår
2) Luftveissymptomer og søvnvansker hos opererte og ikke-opererte pasienter
med gastroøsofageal reflukssykdom.
Presentert som abstract/poster ved UEGW Wien 2008 med tittel:
Airway Symptoms and Sleeping Difficulties in Patients with Gastroesophageal Reflux Disease.
Status per feb 2010:
Artikkelskriving pågår
3) Øvre luftveisinfeksjoner og lungebetennelser ved bruk av protonpumpehemmer.
Status per feb 2010:
Artikkelskriving pågår
4) Forekomsten av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med
gastroøsofageal reflukssykdom, belyst med manometri og 24-timers
pH-måling.
Har underveis blitt utvidet med impedansmåling og biopsier, og skiftet arbeidstittel til: Forekomst av luftveissymptomer og søvnvansker hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom, belyst ved vevsprøver og måling av 24-timers pH og elektrisk motstand i spiserøret (ØSOV-studien)
Status per feb 2010:
Inkludering av pasienter ble avsluttet i november 2009. 65 inkluderte.
Bearbeidelse og analyse av innsamlet materiale samt artikkelskriving pågår.
Nedestående abstrakt ble publisert som poster ved det årlige møtet til den europeiske gastroenterologi-foreningen (UEGW - United European Gastroenterology Week). Det publiseres i et eget UEGW-bilag i tidsskriftet GUT. Gjengis her i sin helhet på engelsk. Kommer tilbake med norsk sammendrag når flere deler av PhD-prosjektet kan oppsummeres samlet.AIRWAY SYMPTOMS AND SLEEPING DIFFICULTIES IN PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE
R. Johannessen*1, P. Olberg1, H. Petersen2, T. Bjerkeset3, G. Johnsen4, U. Fjosne5, H. E. Myrvold4, P. M. Kleveland1
1Gastroenterology group, Department of Cancer Research and Molecular Medicine, 2Department of Community Medicine and General Practice, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, 3Department of Surgery, Levanger Hospital, Levanger, 4Department of Surgery, St Olavs Hospital, Trondheim, 5Department of Gastroenterology, Levanger Hospital, Levanger, Norway
INTRODUCTION: There is a well known epidemiological association between gastroesophageal reflux disease (GERD), airway symptoms and sleeping difficulties. However, anti-reflux treatment studies have not succeeded in proving a causal relationship. In a recent 3-10 year follow-up study we showed that patients operated for GERD have significantly less reflux symptoms than matched non-operated patients (1). These two groups have probably had different reflux burdens over a long period of time. We thus hypothesized that operated patients would report less airway symptoms and sleeping difficulties than comparable non-operated patients. A new follow-up study of the same patients was therefore conducted.
AIMS & METHODS: 179 patients operated for GERD and 179 matched non-operated patients with confirmed GERD were sent a validated questionnaire. 14 airway symptoms, reflux symptoms, use of anti-reflux medication, sleeplessness and snoring were studied. Most answers were given on a 7-point Likert scale, and the assessment period was 1 year.
RESULTS: Response rates were about 68% in both groups. Even though we analyzed all respondents, not only pairs, the two groups were very similar demographically and with regard to clinical data. Operated patients did however have a longer disease history. Operated patients reported significantly less reflux symptoms than non-operated patients (p < 0,001), which was in accordance with the findings in the previous study 1,5 years earlier. Patients in the surgery group also reported significantly less airway symptoms (p < 0,01), a finding which was consistent in all items concerning airways. There was a tendency towards less sleeplessness in operated patients, but this was not statistically significant. Assessing our data with multivariate regression analysis, we found ’no operation’ to be a strong predictor for reflux symptoms (p < 0,001). Furthermore, reflux symptoms strongly predicted both airway symptoms (p < 0,001) and sleeplessness (p < 0,01). Airway symptoms were a strong predictor for sleeplessness (p < 0,001).
CONCLUSION: Patients operated for GERD have less reflux symptoms and less airway symptoms than non-operated patients. Furthermore, reflux symptoms predict airway symptoms, and airway symptoms predict sleeplessness.
REFERENCE(S): (1) P. Olberg, R. Johannessen, H. Petersen, et al. Scand J Gastroenterol, 2005; 40: 264-274.
Vitenskapelige artikler
Johannessen Rune, Skogaker Nan, Halgunset Jostein, Petersen Hermod, Kleveland Per Martin
A standardized method for measuring intercellular spaces in esophageal biopsies in patients with suspected gastroesophageal reflux disease (the intercellular space ratio).
Scand J Gastroenterol 2013 Nov;48(11):1235-41. Epub 2013 sep 30
PMID: 24079906 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Johannessen Rune, Petersen Hermod, Sue-Chu Malcolm, Aasebøstøl Anne Kristin, Løge Ingard, Kleveland Per Martin
Validation of the Reflux, Airway and Sleep Questionnaire (RASQ).
Scand J Gastroenterol 2012 May;47(5):499-508. Epub 2012 feb 27
PMID: 22364577 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Johannessen Rune, Petersen Hermod, Olberg Petter, Johnsen Gjermund, Fjøsne Ulf, Kleveland Per Martin
Airway symptoms and sleeping difficulties in operated and non-operated patients with gastroesophageal reflux disease.
Scand J Gastroenterol 2012 Jul;47(7):762-9. Epub 2012 mai 10
PMID: 22571295 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
Deltagere
- Per Martin Kleveland Hovedveileder
- Rune Johannessen Doktorgradsstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU