eRapport

Studies of innate immune responses involved in wound healing.

Prosjekt
Prosjektnummer
46027300
Ansvarlig person
Øystein Grimstad
Institusjon
NTNU, IKM
Prosjektkategori
phd-stipend 2009
Helsekategori
Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2012 - sluttrapport
Gjennom arbeidet i denne avhandlingen har vi funnet mer ut av hvordan hudcellen selv setter i gang reparasjonsmekanismer etter ytre påvirkning, gjennom aktivering av hudcellens eget medfødte immunforsvar. Vi har hatt fokus på Tollliknende reseptorer (TLR), som er en særlig viktig del av dette immunforsvaret. Få eller ingen direkte effekter kan sees. Vi har holdt på med basalforskning
2011
Hudcellenes medfødte immunforsvar varsler om behov for betennelse og reparasjon ved skade. I vårt prosjekt studerer vi hvordan hudceller igangsetter betennelsesprosesser som respons på ulike ytre stimuli, sier spesialist i hudsykdommer og stipendiat Øystein Grimstad ved Tollgruppa på Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin, NTNUHuden eksponeres kontinuerlig for bakterier, virus og sopp. I tillegg utsettes huden også for annen påkjenning som varme, kulde og UV-stråling. Kun noe av det huden utsettes for utløser skade, slik at reparasjon er nødvendig, mens mesteparten av påkjenningene er huden konstruert for å tolerere. Huden har altså et fininnstilt immunapparat som sender ut riktige signaler til hvite blodceller, slik at man får igangsatt reparasjonsprosesser bare når det er nødvendig. Disse signalene er svært spesifikke, og frigjøringen av disse er nøye regulert i cellene. En vesentlig del av dette spesifikke immunforsvaret utgjøres av såkalte Toll-liknende reseptorer. Særlig Toll-liknende reseptor har en viktig rolle i hudens immunforsvar, og det er immunsvar som denne reseptoren som igangsetter som vi har særlig fokus på i vårt prosjekt. Hudceller reagerer kraftig på enkelte mikrobiologiske agens, mens det er liten respons mot andre påvirkninger. Ved kronisk betennelse, slik som ved kroniske sår, pågår det uhensiktsmessige prosesser som man ønsker å dempe. Mye av årsaken til slike kroniske prosesser synes å være betinget i frigjøring av substanser som holder det medfødte immunsystemet i gang. - I vårt prosjekt forsøker vi å beskrive hva som setter i gang hudcellenes immunforsvar, og om vi kan finne måter å bremse immunforsvaret når det skyter over mål. I noen forsøk på hudcellekulturer har forskergruppen vist at immunsvaret kan nedreguleres ved å stimulere hudcellene med ulike Toll-liknende reseptorer samtidig. Også enkelte marine makromolekyler ser ut til å kunne redusere betennelsesreaksjonen. Håpet er at vi gjennom prosjektet vil finne fram til ny behandling som kan redusere aktiviteten i kroniske betennelsestilstander og framskynde sårtilheling ved kroniske sår, avslutter Grimstad.
2010
Hudcellenes medfødte immunforsvar varsler om behov for betennelse og reparasjon ved skade. I vårt prosjekt studerer vi hvordan hudceller igangsetter betennelsesprosesser som respons på ulike ytre stimuli, sier spesialist i hudsykdommer og stipendiat Øystein Grimstad ved Tollgruppa på Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin, NTNU.Huden eksponeres kontinuerlig for bakterier, virus og sopp. I tillegg utsettes huden også for annen påkjenning som varme, kulde og UV-stråling. Kun noe av det huden utsettes for utløser skade, slik at reparasjon er nødvendig, mens mesteparten av påkjenningene er huden konstruert for å tolerere. Huden har altså et fininnstilt immunapparat som sender ut riktige signaler til hvite blodceller, slik at man får igangsatt reparasjonsprosesser bare når det er nødvendig. En vesentlig del av dette spesifikke immunforsvaret utgjøres av såkalte Toll-liknende reseptorer. Hudceller reagerer kraftig på enkelte mikrobiologiske agens, mens det er liten respons mot andre påvirkninger. Ved kronisk betennelse, slik som ved kroniske sår, pågår det uhensiktsmessige prosesser som man ønsker å dempe. Noe av årsaken til slike kroniske prosesser synes å være betinget i frigjøring av substanser som holder det medfødte immunsystemet i gang. - I vårt prosjekt forsøker vi både å beskrive hva som setter i gang hudcellenes immunforsvar og hvordan cellen setter i gang et riktig svar på ulike stimuli. Vi ser også på muligheter for å bremse immunforsvaret når det skyter over mål. I noen forsøk på hudcellekulturer har forskergruppen vist at immunsvaret kan nedreguleres ved å stimulere hudcellene med ulike Toll-liknende reseptorer samtidig. -Noen kroniske sår og enkelte betennelsestilstander skyldes for høy aktivitet i det lokale immunsystemet. Håpet er at vi gjennom prosjektet vil finne fram til ny behandling som kan redusere aktiviteten i kroniske betennelsestilstander og framskynde sårtilheling ved kroniske sår, avslutter Grimstad.
2009
Hudcellenes medfødte immunforsvar varsler om behov for betennelse og reparasjon ved skade. I vårt prosjekt studerer vi hvordan hudceller igangsetter betennelsesprosesser som respons på ulike ytre stimuli, sier spesialist i hudsykdommer og stipendiat Øystein Grimstad ved Tollgruppa på Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin, NTNU.Huden eksponeres kontinuerlig for bakterier, virus og sopp. I tillegg utsettes huden også for annen påkjenning som varme, kulde og UV-stråling. Kun noe av det huden utsettes for utløser skade, slik at reparasjon er nødvendig, mens mesteparten av påkjenningene er huden konstruert for å tolerere. Huden har altså et fininnstilt immunapparat som sender ut riktige signaler til hvite blodceller, slik at man får igangsatt reparasjonsprosesser bare når det er nødvendig. En vesentlig del av dette spesifikke immunforsvaret utgjøres av såkalte Toll-liknende reseptorer. Hudceller reagerer kraftig på enkelte mikrobiologiske agens, mens det er liten respons mot andre påvirkninger. Ved kronisk betennelse, slik som ved kroniske sår, pågår det uhensiktsmessige prosesser som man ønsker å dempe. Mye av årsaken til slike kroniske prosesser synes å være betinget i frigjøring av substanser som holder det medfødte immunsystemet i gang. - I vårt prosjekt forsøker vi å beskrive hva som setter i gang hudcellenes immunforsvar. Vi vil også se om vi kan finne måter å bremse immunforsvaret når det skyter over mål. I noen forsøk på hudcellekulturer har forskergruppen vist at immunsvaret kan nedreguleres ved å stimulere hudcellene med ulike Toll-liknende reseptorer samtidig. Også enkelte marine makromolekyler ser ut til å kunne redusere betennelsesreaksjonen. - Nå vil vi finne ut om liknende dempende effekt på betennelsesreaksjoner i hud hos mus. Håpet er at vi gjennom prosjektet vil finne fram til ny behandling som kan redusere aktiviteten i kroniske betennelsestilstander og framskynde sårtilheling ved kroniske sår, avslutter Grimstad.
Vitenskapelige artikler
Grimstad Oystein, Pukstad Brita, Stenvik Jørgen, Espevik Terje

Oligodeoxynucleotides inhibit Toll-like receptor 3 mediated cytotoxicity and CXCL8 release in keratinocytes.

Exp Dermatol 2012 Jan;21(1):7-12. Epub 2011 nov 14

PMID: 22082188 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Grimstad Øystein, Sandanger Øystein, Ryan Liv, Otterdal Kari, Damaas Jan Kristian, Pukstad Brita, Espevik Terje

Cellular sources and inducers of cytokines present in acute wound fluid.

Wound Repair Regen 2011 May-Jun;19(3):337-47. Epub 2011 mar 3

PMID: 21371163 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Grimstad Oystein, Sawanobori Yasushi, Vestergaard Christian, Bilsborough Janine, Olsen Uffe Bang, Grønhøj-Larsen Christian, Matsushima Kouji

Anti-interleukin-31-antibodies ameliorate scratching behaviour in NC/Nga mice: a model of atopic dermatitis.

Exp Dermatol 2009 Jan;18(1):35-43. Epub 2008 okt 24

PMID: 19054054

Grimstad Ø, Husebye H, Espevik T

TLR3 mediates release of IL-1ß and cell death in keratinocytes in a caspase-4 dependent manner

Submitted, inngår i PhD-graden

J. Hernandez-Palacios, I. J. Haug, Ø. Grimstad and L. L. Randeberg

Hyperspectral characterization of fluorophore diffusion in human skin using a sCMOS based hyperspectral camera

Proc. SPIE 8087, 808717 (2011)

Doktorgrader
Øystein Grimstad

Toll-like receptor-mediated inflammatory responses in keratinocytes

Disputert:
september 2012
Hovedveileder:
Terje Espevik

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler