Structural and functional changes during development of Alzheimer's disease in a rat model
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46028900
- Ansvarlig person
- Menno Witter
- Institusjon
- NTNU, INM
- Prosjektkategori
- korttidsprosjekt 2009
- Helsekategori
- Neurological
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning
Rapporter
In the now terminated one-year project that was supported by Helse Midt-Norge, we aimed to obtain a rat partial model for Alzheimer’s disease, and to generate sufficient number of animals to be able to carry out our analyses and make a jump start for a continuation application that was awarded to the applicant late 2009 by DMF of NTNU. In a collaborative project with our international partner at McGill University in Montreal, Canada, we obtained four breeding pairs of animals, two in the beginning of 2009 and two around the summer.
After many difficulties we now seem to have a stable breeding population and we have invested in the gene-typing of the animals to assure that they are indeed a model for the disease. We have now an almost complete homozygous datagroup of minimal 6 animals per age group (3, 6, 9, 12, 15, 18 months). The first metablic studies on 9 months old animals are currently being carried out and the quantitative analyses of potential cell loss related to age and amyloid load are being carried out in the 3, 6 and 9 months old groups. The first results are expected to become available by the summer of 2011. These results will form the basis for a new application for additional funding. We have initiated collaborations with three USA-based groups who carry out comparable studies in a number of different animal models for the disease.
No publications have been generated by the project as yet.
ikke aktuelt
I dette prosjektet er målsetningen vår å evaluere potensialet til en modell for Alzheimers sykdom. Modellen vi ønsker å bruke er en rotte hvor to av de kjente genendringene som predisponerer for sykdommen er uttrykt i dyrets normale arvestoff.Alzheimers sykdom er en progressiv nevrodegenerativ sykdom som fører til demens, og som går hånd i hånd med gradvis spredning av skade i spesifikke deler av hjernen. Konsekvensene av denne sykdommen har nylig blitt anerkjent, med indikasjoner på at antallet personer som er rammet vil nærme seg 7 millioner i løpet av inneværende år, 2010. Innen 2030 anslås det at dette antallet vil overstige 10 millioner mennesker*. I det nylig oppstartede prosjektet er målsetningen vår å evaluere potensialet til en modell for Alzheimers sykdom, med fokus på spørsmålet om hvorfor det er slik at sykdommen starter i et begrenset område av hjernen og over tid sprer seg og fører til store skader. Modellen vi ønsker å bruke er en rotte hvor to av de kjente genendringene som predisponerer for sykdommen er uttrykt i dyrets normale arvestoff. Det er kjent at slike såkalte transgene dyr uttrykker økte mengder av ß-amyloid i ulike deler av hjernen, og dette etterligner den økte utbredelsen av dette proteinet i hjernen til Alzheimerspasienter. Det kortsiktige målet for denne studien er å forstå mekanismene som fører til at sykdommen starter i deler av hjernen som er sentrale for hukommelse. Det langsiktige målet er å forstå hvordan denne ødeleggende sykdommen resulterer i en fullstendig forstyrret hjerne, og håpet er at en forståelse av sykdommens progresjon etter hvert vil føre oss mot nye behandlingsmetoder for denne sykdommen.
Det korte, ettårige prosjektet som ble delvis finansiert av Helse Midt-Norge hadde som formål å få tak i dyremodellen, å generere et tilstrekkelig antall dyr for å kunne gjennomføre analysene våre og å få en oppstart på en søknad om videreføring av prosjektet som ble innvilget av Det medisinske fakultet ved NTNU i slutten av 2009.
I et samarbeidsprosjekt med vår internasjonale partner ved McGill University i Montreal, Canada, fikk vi fire par dyr til bruk i avl, to par i november 2008 og to i april 2009. Avkommet fra disse dyrene var ment til å bli brukt i en første analyse, hvor vi ville fokusere på generelle strukturelle endringer i hjernen som kunne relateres til de økte mengdene ß-amyloid i hjernen og endringene i atferd.
Etter mange problemer ser vi nå ut til å ha en stabil avlspopulasjon og vi har investert i genotyping av dyrene for å være sikre på at de virkelig er en modell for sykdommen. De første deskriptive analysene har startet, slik at vi regner med å kunne starte en fullskala arkitektonisk og metabolsk studie i løpet av de kommende månedene. Dyrene har blitt testet av våre kolleger i Canada og har vist seg å ha svekket hukommelse og vi håper at de er mulig å korrelere disse lovende observasjonene med arkitektoniske og metabolske endringer i hjernen.
Prosjektet har for tiden bemannet med to doktorgradsstudenter, en på fulltid og en på deltid, en masterstudent og en dyretekniker på deltid.
* ADI (2009). World Alzheimer Report 2009. M. Prince and J. Jackson. London, Institute of Psychiatry, King's College London: 96.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU