eRapport

The mechanistic basis of enterocromaffin cell function in health and disease.

Prosjekt
Prosjektnummer
46036900
Ansvarlig person
Bjørn Gustafsson
Institusjon
NTNU, IKM
Prosjektkategori
Forskerstipend 2010
Helsekategori
Oral and Gastrointestinal
Forskningsaktivitet
1. Underpinning
Rapporter
2013 - sluttrapport
The mechanistic basis of EC cell function in health and disease Majoriteten av signalsubstansen serotonin produseres av de nevroendokrine enterochromaffine (EC) cellene i magetarmkanalens slimhinne. Kreft kan oppstå fra EC celler (NET) og et økt antall EC celler kan ses ved inflammatorisk tarmsykdom. Økt forståelse av EC cellens regulering er viktig for å finne frem til nye behandlingsalternativer. NET øker kraftig og er et økende klinisk problem. Vi studert signalering i EC celle kreft med hjelp av gen-nettverksanalyser og vist at aktivering av spesifikke signalveier koblede til disse reseptorene har stor betydning i regulering av serotonin sekresjon. Det er kjent at pasienter med Crohns sykdom har en 20 ganger økt risiko for å utvikle kreft utgående fra tynntarmens EC celler. Vi har gjennomført en studie der vi sammenligner et tvillingpar med tvillinger med NET med pasienter med Crohn’s sykdom. Resultatene viser at guttene har flere genetiske forandringer som også ses ved Crohn’s sykdom. Oppdagelsen er viktig da den kan gi ytterligere forståelse av sykdomsprosessene som ligger bak utvikling av begge sykdommene. Ved EC celle relatert sykdom og NET ses ofte endring av serotoninnivåene i blodet. Vi har sett på effekten av høye serotoninnivåer på fettceller. Høye nivåer av serotonin gav vektminskning hos rotter og effekten virket delvis å skje via direkte effekt av serotonin på fettcellene. Vi har videre satt inn serotoninproduserende kreftceller i kapsler av alginat, og vist at alginatkuler fylte med EC celler frigjører store mengder serotonin, og cellene kan leve mange uker, og respondere på diverse stimuli. Vi har også satt inn slike kuler i laboratoriemus. Etter 3 måneder fant vi at cellene fortsatt var i livet i kulene inne i dyrene. Dessverre fant vi ikke forhøyede nivåer av serotonin i forsøksdyrene. Vi har foreløpig ikke gått videre med denne modellen. Vi har studert effekten av akutt skade/surstoffmangel i tarmen i en grisemodell og funnet at serotonin i tarmen øker kraftig i samband med akutt tarmiskemi. En oppfølgende cellestudie viser også tydelig at de nevroendokrine EC cellene aktiveres av surstoffmangel. Vi har også gått videre og sett på EC celler som er isolert fra slimhinne hos pasienter med Crohns sykdom. Vi finner att surstoffmangel er en viktig aktivator av Crohn EC celler via Adora2B reseptorer. Adora2B reseptoren er også viktig regulator av serotonin sekresjon i samband med at EC celler utsettes for mekanisk stress. Disse resultatene kan være av stor betydning for å øke forståelsen for EC celle regulering og derigjennom også en kunne finne ny måter å behandle flere sykdomstilstand der EC cellens funksjon er endret. Videre har vi arbeidet på en rottemodellsom simulerer inflammatorisk tarmsykdom. Med hjelp av et minicolonoskop kan vi både ta bilder og prøver. Vi har fulgt utviklingen av betennelse i tarmen billedmessig via koloskopi, og med hjelp av genanalyser utført på prøver (biopsier) fra tarmen på ulike tidspunkt. Resultatene er sammenlignet med det vi funnet i genteknologiske undersøkelser av biopsier tatt fra pasienter. Vi finner en rimelig og korrelasjon mellom betennelsen i dyrene og hos pasienter med tarmsykdom. Det finnes dog også klare forskjeller som det er viktig å kjenne til. Vi har også etablert såkalte transgene mus (IL-10 knock-out) som spontant utvikler tarm inflammasjon. Målsettingen er at vi med hjelp av begge disse dyremodellene skal finne behandling for å minke aktivering av nevroendokrine celler og etter teorien dermed også minke inflammasjon og diaré. Vi har i dette prosjektet drevet grunnforskning kring nevroendokrine forstyrrelser og har avdekket nye mekanismer som er involvert i nevroendokrin kreft og inflammatorisk tarmsykdom . Resultat fra basalforskning er grunnen for videre utvikling i feltet. På sikt håper vi at bedre forståelse for sykdomsmekanismene som leder til disse sykdommene skal lede til bedre medikamenter og mer effektiv behandling av pasientene..
2012
Majoriteten av signalsubstansen serotonin produseres av de nevroendokrine enterochromaffine (EC) cellene i magetarmkanalens slimhinne. Kreft kan oppstå fra EC celler (NET) og et økt antall EC celler kan ses ved inflammatorisk tarmsykdom. Økt forståelse av EC cellens regulering er viktig for å finne frem til nye behandlingsalternativer.NET øker kraftig og er et økende klinisk problem. Vi studert signalering i EC celle kreft med hjelp av gen-nettverksanalyser og vist at aktivering av spesifikke signalveier koblede til disse reseptorene har stor betydning i regulering av serotonin sekresjon. Det er kjent at pasienter med Crohns sykdom har en 20 ganger økt risiko for å utvikle kreft utgående fra tynntarmens EC celler. Vi har gjennomført en studie der vi sammenligner et tvillingpar med tvillinger med NET med pasienter med Crohn’s sykdom. Resultatene viser at guttene har flere genetiske forandringer som også ses ved Crohn’s sykdom. Oppdagelsen er viktig da den kan gi ytterligere forståelse av sykdomsprosessene som ligger bak utvikling av begge sykdommene. Ved EC celle relatert sykdom og NET ses ofte endring av serotoninnivåene i blodet. Vi har sett på effekten av høye serotoninnivåer på fettceller. Høye nivåer av serotonin gav vektminskning hos rotter og effekten virket delvis å skje via direkte effekt av serotonin på fettcellene. Vi har videre satt inn serotoninproduserende kreftceller i kapsler av alginat, og vist at alginatkuler fylte med EC celler frigjører store mengder serotonin, og cellene kan leve mange uker, og respondere på diverse stimuli. Vi har også satt inn slike kuler i laboratoriemus. Etter 3 måneder fant vi at cellene fortsatt var i livet i kulene inne i dyrene. Dessverre fant vi ikke forhøyede nivåer av serotonin i forsøksdyrene. Vi har foreløpig ikke gått videre med denne modellen. Vi har studert effekten av akutt skade/surstoffmangel i tarmen i en grisemodell og funnet at serotonin i tarmen øker kraftig i samband med akutt tarmiskemi. En oppfølgende cellestudie viser også tydelig at de nevroendokrine EC cellene aktiveres av surstoffmangel. Vi har også gått videre og sett på EC celler som er isolert fra slimhinne hos pasienter med Crohns sykdom. Vi finner att surstoffmangel er en viktig aktivator av Crohn EC celler via Adora2B reseptorer. Adora2B reseptoren er også viktig regulator av serotonin sekresjon i samband med at EC celler utsettes for mekanisk stress. Disse resultatene kan være av stor betydning for å øke forståelsen for EC celle regulering og derigjennom også en kunne finne ny måter å behandle flere sykdomstilstand der EC cellens funksjon er endret. Videre har vi arbeidet på en rottemodellsom simulerer inflammatorisk tarmsykdom. Med hjelp av et minicolonoskop kan vi både ta bilder og prøver. Vi har fulgt utviklingen av betennelse i tarmen billedmessig via koloskopi, og med hjelp av genanalyser utført på prøver (biopsier) fra tarmen på ulike tidspunkt. Resultatene er sammenlignet med det vi funnet i genteknologiske undersøkelser av biopsier tatt fra pasienter. Vi finner en rimelig og korrelasjon mellom betennelsen i dyrene og hos pasienter med tarmsykdom. Det finnes dog også klare forskjeller som det er viktig å kjenne til. Vi har også etablert såkalte transgene mus (IL-10 knock-out) som spontant utvikler tarm inflammasjon. Målsettingen er at vi med hjelp av begge disse dyremodellene skal finne behandling for å minke aktivering av nevroendokrine celler og etter teorien dermed også minke inflammasjon og diaré.
2011
Signalsubstansen serotonin produseres av nevroendokrine enterochromaffine (EC) celler i magetarmkanalen. EC celle (NET) og økt antall EC celler kan ses ved inflammatorisk tarmsykdom som IBD. Økt forståelse av EC cellens regulering er viktig for å finne frem til nye behandlingsalternativer for disse er ofte meget syke pasientene.NET er et økende klinisk problem. Vi studert signalering i EC celle kreft med hjelp av gen-nettverksanalyser og vist at aktivering av spesifikke signalveier koblede til disse reseptorene har stor betydning i regulering av serotonin sekresjon. Det er kjent at pasienter med Crohns sykdom har en 20 ganger økt risiko for å utvikle kreft utgående fra tynntarmens EC celler. Vi har gjennomført en studie der vi sammenligner et tvillingpar med tvillinger med NET med pasienter med Crohn’s sykdom. Resultatene viser at guttene har flere genetiske forandringer som også ses ved Crohn’s sykdom. Oppdagelsen er viktig da den kan gi ytterligere forståelse av sykdomsprosessene som ligger bak utvikling av begge sykdommene. Ved EC celle relatert sykdom og NET ses ofte endring av serotoninnivåene i blodet. Vi har sett på effekten av høye serotoninnivåer på fettceller. Høye nivåer av serotonin gav vektminskning hos rotter og effekten virket delvis å skje via direkte effekt av serotonin på fettcellene. Vi har satt inn serotoninproduserende kreftceller i kapsler av alginat, og vist at alginatkuler fylte med EC celler frigjører store mengder serotonin, og cellene kan leve mange uker, og respondere på diverse stimuli. Vi har også satt inn slike kuler i laboratoriemus. Etter 3 måneder fant vi at cellene fortsatt var i livet i kulene inne i dyrene. Dessverre fant vi ikke forhøyede nivåer av serotonin i forsøksdyrene. Vi har foreløpig ikke gått videre med denne modellen. Vi har studert effekten av akutt skade/surstoffmangel i tarmen i en grisemodell og funnet at serotonin i tarmen øker kraftig i samband med akutt tarmiskemi. En oppfølgende cellestudie viser også tydelig at de nevroendokrine EC cellene aktiveres av surstoffmangel. Vi har også gått videre og sett på EC celler som er isolert fra slimhinne hos pasienter med Crohns sykdom. Vi finner att surstoffmangel er en viktig aktivator av Crohn EC celler via Adora2B reseptorer. Adora2B reseptoren er også viktig regulator av serotonin sekresjon i samband med at EC celler utsettes for mekanisk stress. Disse resultatene kan være av stor betydning for å øke forståelsen for EC celle regulering og derigjennom også en kunne finne ny måter å behandle flere sykdomstilstand der EC cellens funksjon er endret. Videre har vi arbeidet på en rottemodellsom simulerer inflammatorisk tarmsykdom. Med hjelp av et minicolonoskop kan vi både ta bilder og prøver. Vi har fulgt utviklingen av betennelse i tarmen billedmessig via koloskopi, og med hjelp av genanalyser utført på prøver (biopsier) fra tarmen på ulike tidspunkt. Resultatene er sammenlignet med det vi funnet i genteknologiske undersøkelser av biopsier tatt fra pasienter. Vi finner en rimelig og korrelasjon mellom betennelsen i dyrene og hos pasienter med tarmsykdom. Det finnes dog også klare forskjeller som det er viktig å kjenne til. Vi har også etablert såkalte transgene mus (IL-10 knock-out) som spontant utvikler tarm inflammasjon. Målsettingen er at vi med hjelp av begge disse dyremodellene skal finne behandling for å minke aktivering av nevroendokrine celler og etter teorien dermed også minke inflammasjon og diaré. Det er et nært forhold mellom hjernen og tarmen (the gut-brain axis), og dette samspillet er av sentral betydning for normal tarmfunksjon. I en studie på rotte har vi kuttet nerveforsyningen fra hjernen til tarmen. Vi ønsker i denne modellen å studere hva som skjer med tarminflammasjon når nerveforsyningen til tarmen forsvinner. Studien pågår.
2010
De nevroendokrine EC cellene i magetarmkanalens slimhinne kjenner av forandringer inne i tarmen. Det er økende interesse for forstyrret EC celle funksjon ved Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Økt forståelse forstyrret EC celle funksjon er viktig for å finne frem til nye behandlingsalternativer for disse er ofte meget syke pasientene.Det er fra før kjent at pasienter med Crohns sykdom har en 20 ganger økt risiko for å utgvikle kreft utgående fra tynntarmens EC celler. Vi sammenlignet blodprøver fra et enegget guttetvillingpar som begge utviklet nevroendokrine svulster med blod fra pasienter med Crohns sykdom. Resultatene viser at guttene har flere genetiske forandringer som også ses ved Crohns sykdom. Denne oppdagelsen er viktig da den kan gi ytterligere forståelse av sykdomsprosessene som ligger bak utvikling av begge sykdommene. Vi har etablert en modell der vi setter inn serotoninproduserende kreftceller (fra kreft utgående fra det nevroendokrine EC cellene) i kapsler av alginat. Laboratorieforsøk vister at alginatkulene da frigjører store mengder serotonin. Vi har satt inn slike kuler i laboratoriemus og etter 3 måneder finner vi at cellene fortsatt er i livet i kulene inne i dyrene. Forhåpningen er at vi på denne måten har klart å lage en dyremodell med høye sirkulerende serotoninnivåer der effekten på tarmen kan studeres videre. Akutt sykdom med engasjement av mange organsystemer ses hos pasienter som får akutt iskemi/surstoffmangel i tarmen. Vi har studert effekten av akutt tarmiskemi/surstoff mangel i en grisemodell. I denne modellen finner vi en kraftig økt serotonin mengde i tarmen i samband med akutt tarmiskemi. Medisinstudent Maria Brønstad (Gustafsson og Solligård er veiledere) fikk ved norsk gastroenterologisk forenings årsmøte på Lillehammer 2010 pris for beste eksperimentelle arbeid innen norsk gastroenterologi og publiseres i innen kort i det anerkjente medisinske tidsskriftet American journal of Physiology. Vi har arbeidet på en dyremodell som simulerer Crohns sykdom i rotte og hos disse dyrene klarte å utføre colonoskopi der vi kan ta bilder og prøver. Denne studien utføres sammen med doktorgradsstipendiat Øystein Brenna (veileder Bjørn Gustafsson og Mark Kidd, Yale University). Modellen skal ligge til grunn for å videre studere nevroendokrine EC cellers betydning ved inflammatorisk tarmsykdom. Vi har i genteknologiske undersøkelser av biopsier tatt fra pasienter her ved St. Olavs hospital funnet flere signalveier som virker overaktivert ved inflammatorisk tarmsykdom. Vi vil nå kunne prøve ut forskjellige nye av substanser som potensielt bør kunne minke aktivering av disse signalveier, de nevroendokrine cellerne og dermed også inflammasjon og diaré. I ytterligere en studie etablerer vi såkalte transgene mus som spontant utvikler tarm inflammasjon. Veterinær Marianne Waldum Furnes har nylig fått en Post Doc stilling i vår gruppe (Bjørn Gustafsson veileder) og er sentral i etablering av dyremodellen. Målsettingen å hos mus som utvikler inflammasjon i tarmen finne metoder for å minke aktivering av nevroendokrine celler og dermed også minke inflammasjon og diaré. Dette er et prosjekt utføres i samarbeid med professor Arne Sandvik (IKM, gastroenterologi) og hans gruppe. I tillegg er professor Mark Kidd ved Yale, School of Medicine en nær samarbeidspartner. Forsker Anne Mari Rokstad ved IKM har hatt en sentral rolle i utvikling av alginatkuler og studiene som er gjennomført med disse. Tarmiskemistudien er utført i samarbeide med dr.Solligård, forsker ved anestesi klinikken St. Olavs hospital og NTNU. Vi samarbeider også med Universitetet i Tromsø. Så langt har 5 studier blitt sluttført, et arbeid er allerede godkjent for publikasjon og 4 arbeider kommer å bli sendt inn i løpet av våren.
Vitenskapelige artikler
Damen Rikard, Haugen Martin, Svejda Bernhard, Alaimo Daniele, Brenna Oystein, Pfragner Roswitha, Gustafsson Bjorn I, Kidd Mark

The stimulatory adenosine receptor ADORA2B regulates serotonin (5-HT) synthesis and release in oxygen-depleted EC cells in inflammatory bowel disease.

PLoS One 2013;8(4):e62607. Epub 2013 apr 26

PMID: 23638125

van Beelen Granlund Atle, Østvik Ann Elisabet, Brenna Øystein, Torp Sverre H, Gustafsson Bjørn I, Sandvik Arne Kristian

REG gene expression in inflamed and healthy colon mucosa explored by in situ hybridisation.

Cell Tissue Res 2013 Jun;352(3):639-46. Epub 2013 mar 22

PMID: 23519454

Granlund Atle van Beelen, Flatberg Arnar, Østvik Ann E, Drozdov Ignat, Gustafsson Bjørn I, Kidd Mark, Beisvag Vidar, Torp Sverre H, Waldum Helge L, Martinsen Tom Christian, Damås Jan Kristian, Espevik Terje, Sandvik Arne K

Whole genome gene expression meta-analysis of inflammatory bowel disease colon mucosa demonstrates lack of major differences between Crohn's disease and ulcerative colitis.

PLoS One 2013;8(2):e56818. Epub 2013 feb 13

PMID: 23468882

Brenna Øystein, Furnes Marianne W, Drozdov Ignat, van Beelen Granlund Atle, Flatberg Arnar, Sandvik Arne K, Zwiggelaar Rosalie T M, Mårvik Ronald, Nordrum Ivar S, Kidd Mark, Gustafsson Björn I

Relevance of TNBS-colitis in rats: a methodological study with endoscopic, histologic and Transcriptomic [corrected] characterization and correlation to IBD.

PLoS One 2013;8(1):e54543. Epub 2013 jan 31

PMID: 23382912

Kidd Mark, Gustafsson Bjorn, Modlin Irvin M

Gastric carcinoids (neuroendocrine neoplasms).

Gastroenterol Clin North Am 2013 Jun;42(2):381-97. Epub 2013 mar 1

PMID: 23639647

Chin A, Svejda B, Gustafsson B I, Granlund A B, Sandvik A K, Timberlake A, Sumpio B, Pfragner R, Modlin I M, Kidd M

The role of mechanical forces and adenosine in the regulation of intestinal enterochromaffin cell serotonin secretion.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2012 Feb;302(3):G397-405. Epub 2011 okt 28

PMID: 22038827

Rokstad Anne M, Gustafsson Björn I, Espevik Terje, Bakke Ingunn, Pfragner Roswitha, Svejda Bernhard, Modlin Irvin M, Kidd Mark

Microencapsulation of small intestinal neuroendocrine neoplasm cells for tumor model studies.

Cancer Sci 2012 Jul;103(7):1230-7. Epub 2012 apr 27

PMID: 22435758

Sørdal Øystein, Qvigstad Gunnar, Nordrum Ivar Skjåk, Gustafsson Bjørn, Waldum Helge L

In situ hybridization in human and rodent tissue by the use of a new and simplified method.

Appl Immunohistochem Mol Morphol 2013 Mar;21(2):185-9.

PMID: 22688353

Haugen Martin, Dammen Rikard, Svejda Bernhard, Gustafsson Bjorn I, Pfragner Roswitha, Modlin Irvin, Kidd Mark

Differential signal pathway activation and 5-HT function: the role of gut enterochromaffin cells as oxygen sensors.

Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2012 Nov;303(10):G1164-73. Epub 2012 aug 30

PMID: 22936271

Brenna Øystein, Aasarød Knut, Gustafsson Bjørn Inge

A man in his 30s with recurrent vomiting and abdominal pain relieved by hot showers.

Tidsskr Nor Laegeforen 2011 Nov;131(21):2134-6.

PMID: 22048212

Drozdov Ignat, Svejda Bernhard, Gustafsson Bjorn I, Mane Shrikant, Pfragner Roswitha, Kidd Mark, Modlin Irvin M

Gene network inference and biochemical assessment delineates GPCR pathways and CREB targets in small intestinal neuroendocrine neoplasia.

PLoS One 2011;6(8):e22457. Epub 2011 aug 11

PMID: 21853033

Stunes Astrid K, Westbroek Irene, Gustafsson Björn I, Fossmark Reidar, Waarsing Jan H, Eriksen Erik F, Petzold Christiane, Reseland Janne E, Syversen Unni

The peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha agonist fenofibrate maintains bone mass, while the PPAR gamma agonist pioglitazone exaggerates bone loss, in ovariectomized rats.

BMC Endocr Disord 2011;11():11. Epub 2011 mai 26

PMID: 21615901

Modlin Irvin M, Moss Steven F, Gustafsson Bjorn I, Lawrence Ben, Schimmack Simon, Kidd Mark

The archaic distinction between functioning and nonfunctioning neuroendocrine neoplasms is no longer clinically relevant.

Langenbecks Arch Surg 2011 Dec;396(8):1145-56. Epub 2011 apr 27

PMID: 21523447

Lawrence Ben, Gustafsson Bjorn I, Kidd Mark, Pavel Marianne, Svejda Bernhard, Modlin Irvin M

The clinical relevance of chromogranin A as a biomarker for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors.

Endocrinol Metab Clin North Am 2011 Mar;40(1):111-34, viii.

PMID: 21349414

Lawrence Ben, Gustafsson Bjorn I, Chan Anthony, Svejda Bernhard, Kidd Mark, Modlin Irvin M

The epidemiology of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors.

Endocrinol Metab Clin North Am 2011 Mar;40(1):1-18, vii.

PMID: 21349409

Gustafsson Björn I, Bakke Ingunn, Hauso Øyvind, Kidd Mark, Modlin Irvin M, Fossmark Reidar, Brenna Eiliv, Waldum Helge L

Parietal cell activation by arborization of ECL cell cytoplasmic projections is likely the mechanism for histamine induced secretion of hydrochloric acid.

Scand J Gastroenterol 2011 May;46(5):531-7. Epub 2011 feb 23

PMID: 21342027

Stunes A K, Reseland J E, Hauso O, Kidd M, Tømmerås K, Waldum H L, Syversen U, Gustafsson B I

Adipocytes express a functional system for serotonin synthesis, reuptake and receptor activation.

Diabetes Obes Metab 2011 Jun;13(6):551-8.

PMID: 21320265

Øystein Brenna, Marianne W. Furnes, Atle van Beelen Granlund, Arnar Flatberg, Ignat Drozdov, Arne K. Sandvik, Rosalie T. Zwiggelaar, Ronald Mårvik, Ivar S. Nordrum, Mark Kidd, Bjorn I. Gustafsson

Endoscopic, Histological and Transcriptomic Characterization of TNBS-Colitis in Rats, a Model for IBD

Gastroenterology Vol. 142, Issue 5, Supplement 1, Page S-876

Svejda B, Brønstad M, Solligard E, Pfragner P, Modlin IM, Gustafsson BI, Kidd M.

Hypoxia, Adenosine, and Adenosine Receptor 2B as Pathophysiological Regulators of Gut Enterochromaffin Cell Serotonin Synthesis

Gastroenterology 2011;140:S-639-S-640

Brønstad M, Svejda B, Pfragner R, Gustafsson BI, Kidd M, Solligard E.

Hypoxia and Gut Neuroendocrine Cells: The Role of HIF-1a, Nf?B and Serotonin Production From Enterochromaffin Cells in Intestina

Gastroenterology 2011;140:S-698.

Kidd M, Alexandraki K, Kaltsas G, Mane S, Papailiou J, Ioannis K, Piperi C, Drozdov I, Svejda B, Modlin I, Gustafsson B

SNP Identification of Common Gene Alterations in Crohn's Disease and Familial Neuroendocrine Tumors: Concordant Expression of Im

Gastroenterology Vol. 138, Issue 5, Supplement 1, Page S-564

Brønstad M, Skjærvold NK, Uggen PE, Aadahl P, Kidd M, Gustafsson BI, Solligard E

Intestinal Ischemia Activates Local Production and Secretion of Serotonin From Enterochromaffin Cells That May Trigger Cascade R

Gastroenterology Vol. 138, Issue 5, Supplement 1, Pages S-576-S-577

Brenna Ø, Kidd M, Sandvik AK, Mårvik R, Gustafsson BI

Coloskopi med biopsi ved 2,4,6-trinitrobenzensulfonsyre (TNBS) indusert kolitt hos rotte

Oral presentasjon ved NGF-årsmøte, Lillehammer, 10-12 februar 2011

Brenna Ø, Kidd M, Furnes M, van Beelen Granlund A, , Sandvik AK, Gustafsson BI

Neuroendocrine regulation in 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid (TNBS) colitis in the rat

Oral presentasjon ved NET-work Europe, Uppsala, 26-28 januar 2011:

Deltagere
  • Bjørn Gustafsson Forsker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler