eRapport

Hyperandrogenisme hos kvinner - med spesiell fokus på graviditet

Prosjekt
Prosjektnummer
46038300
Ansvarlig person
Eszter Vanky
Institusjon
NTNU, LBK
Prosjektkategori
Forskerstipend 2010
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation
Rapporter
2013 - sluttrapport
Mellom 2010 og 2013 har jeg mottat stipend (50%) som forsker fra Samarbeidsorganet. I slutten av 2013 har jeg frasagt meg stipendet, da jeg fikk fast stilling ved NTNU / Institutt for LBK som I.amanuensis. Oppsummering av forskningsaktivitet I løpet av denne perioden har jeg ledet forskningsprosjekter, skrevet artikler og veiledet 3 PhD kandidater og 2 hovedfagstudenter. Jeg hatt fokus på tre hovedområden innen hyperandrogenisme, PCOS og metforminbehandling: 1) Bearbeidet innsamlet materiale fra PregMet 1 studien. Resultat: 7 publikasjoner (se vedlegg) 2) Ny stor Nordisk RCT PregMet2. Vi har søkt Norges forskningsråd om midler for å starte opp en Nordisk, randomisert, kontrollert, multisenterstudie (PregMet 2) på behandling av metformin av gravide PCOS kvinner. Dette innebar at vi har skrevet protokoll, søknad til REK, søknad til NFR, pasientinformasjon, CRF etc. Resultat: Vi fikk tildelt 10 millioner kroner. Studien er oppe og går. 11 sentre inkluderer pasienter i 3 land. 3) Arbeidet med å opprette en nordisk PCOS nettverk; der målet er å a) hjelpe hverandre med å rekruttere pasienter til studier,b) mest mulig standardisere og kvalitetssikre data vi samler inn fra kliniske studier og 3)prøve å samarbeide om allerede innsamlet materiale for å få mest mulig ut av det. Resultat: a) Vi har hatt 5 møter med kolleger fra Finnland, Danmark og Sverige, b) Svenske og Islandske sentre stiller opp på PregMet 2 studien, c) to felles prosjekt er kommet i gang en med Uppsala, der vi samarbeider om genanalyse på placenta og en med Oulu, der vi analyserer testostrone hos en stor gruppe an PCOS kvinner. Artikler er under bearbeidelse. Veiledning av PhD kandidater 1) Tina B. Eilertsen, seksjonsleder for kvinneklinikken i Namsos tok doktorgrad i 2013 "Polycystic ovary syndrome, glucose metabolism and daytime sleepiness in women with a history of preterm birth" 2) Solhild Stridsklev arbeider med PhD, fikk publisert sin første artikkel i 2014 i JCEM med IF=6,5 (høy innefor vårt fagfelt) 3) Tone S.Løvvik er halvveis i sin PhD. sender inn sin frøste artikkel om PCOS og tvillinggraviditet. Det er et samarbeid med en fremdragende svensk forskningsgruppe i Karolinska (Stockholm). Våre resultater har bidratt til økt kunnskap og forståelse for konsekvenser av PCOS i graviditet for mor og barn. Økt informasjon om metformins effekt i graviditet. Kunnskap om amming /problemer med amming hos PCOS kvinner. Avdekket sammenheng mellom det å føde fortidlig og utvikle diabetes senere i livet.
2012
Stor nordisk multisenterstudie med gravid PCOS kvinner er i gang. Vi jobber med rekryttere kvinner til denne studien. Samtidig følger vi opp barn fødte av PCOS kvinner mhp metabolisme.Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) forekommer hos ca. 12-15 % av unge kvinner. Kvinner med PCOS har økt forekomst av infertilitet, spontanaborter og svangerskapskomplikasjoner. Metformin er en "gammel" og billig medisin som i alt større utstrekning brukes i graviditeten verden over for å behandle PCOS kvinner og svangerskapsdiabetes. Vi har gjennomført 2 RCT (Pilot + PregMet1) der gravide PCOS kvinner ble randomisert til metformin eller placebo. Vi er i gang med den største RCT (på verdensbasis) der vi behandler gravide PCOS kvinnner med metformin eller placebo. Målet er å undersøke om Metformin kan forebygge fortidlig fødsel. I løpet av 2012 jobbet jeg/vi med å sette i gang denne nordiske multisenterstudie. Island , Sverige og Norge er med. Vi regner med å inkludere 1000 kvinner ila 3 år. Metformin passerer placenta. Ingen negative effekter for mor eller barn er rapportert. Da våre studier er de eneste randomiserte kontrollerte studiene av metformin i graviditet hos PCOS kvinner, finnes det ingen oppfølgingsstudier av god kvalitet hos barn som er eksponert for metformin i mors liv. Våre preliminære data tyder på at metformin kan ha langtidseffekter hos barna. Ellers har vi følgt opp barn som er født av PCOS kvinner og har blitt eksponert for metformin i mors liv. Vi finner at barna som er født i metformin gruppen veier litt mere i 1 års alderen sammenlignet med de som ikke ble eksponert for metformin. Dette oppfattes som positivt. Metformin påvirker ikke evnen å amme hos PCOS kvinner. Vi finner at kvinner som ikke går opp bryststørrelse under graviditeten ammer mindre. Samme gruppe har også høyere blodtrykk, BMI og insulinnivå.
2011
Metforminbehandling av gravide kvinner med PCOS.Analyse av innsamlet materiele pågår. Vi har undersøkt hormonnivåer i navlesnor hos barn født av PCOS kvinner. Vi fortsetter med å bearbeide data om amming og androgener og lengde på livmorhalsen og androgener.I 2011 har vi hatt fokus på tre hovedområden innen hyperandrogenisme, PCOS og metforminbehandling: 1) Vi har fortsatt å bearbeide innsamlet materiale fra PregMet 1 studien. Resultat: 2 publikasjoner (se vedlegg) og vi har ytterligere 3 artikler som er sendt inn eller er klare til innsendning fra det materialet. Disse handler om Brøstutvikling under graviditet hos PCOS kvinner og amming. Metformin påvirker ikke ammingen hos PCOS kvinner. Vi følger også opp vektutvikling hos PCOS kvinner etter graviditet og barnas vektutvikling etter fødselen. 2) Vi har søkt Norsk forskningsråd om midler for å starte opp en nordisk , randomisert, kontrollert, multisenterstudie (PregMet 2) på behandling av metformin av gravide PCOS kvinner. Dette innbar at vi har skrevet protokoll, søknad til REK, søknad til NFR, pasientinformasjon, CRF etc. Resultat: Vi fikk tildelt 10 millioner kroner. 3) Arbeidet med å opprette en nordisk PCOS nettverk; der målet er å a) hjelpe hverandre med å rekruttere pasienter til studier,b) mest mulig standardisere og kvalitetssikre data vi samler inn fra kliniske studier og 3)prøve å samarbeide om allerede innsamlet materiale for å få mest mulig ut av det. Resultat: a) Vi har hatt 2 møter med kolleger fra Finnland, Danmark og Sverige, b) Svenske og Islandske sentre stiller opp på PregMet 2 studien, c) to felles prosjekt er kommet i gang en med Uppsala, der vi samarbeider om genanalyse på placenta og en med Oulu, der vi analyserer testostrone hos en stor gruppe an PCOS kvinner.
2010
Studien er den største og beste av sitt slag. Ble publisert i Clinical Journal of Endocrinologi and Metabolism, og ble omtalt i lederspalten. 273 gravide kvinner med polycystisk ovariesyndrom ble randomisert til metformin eller placebo under graviditeten.Studien er er randomisert, kontrollert norsk multisenterstudie der effekten av metformin sammenlignes med placebo under graviditet hos PCOS kvinner. I denne studien fant vi en høy forekomst av svangerskapsdiabetes (8%) allerede i tidlig graviditet. Og 24% av kvinnene utviklet svangerskapsdiabetes i løpet av graviditeten Når vi analyserer hoveddata fra studien etter "intention to treat" prinsippet, viser resultatene at metformin ikke reduserte forekomsten av preeklampsi, svangerskapsdiabetes, fortidlig fødsel eller samlede komplikasjoner i graviditeten. Det var heller ingen forskjell mellom gruppene mhp sekundære endepunkter som nyfødthetsdata. Vi fant mindre vektoppgang under graviditeten i metformin gruppen. Kvinnene som fikk fikk metformin rapporterte mere bivirkninger i form av gastrointestinale plager. Ellers fant vi ikke forskjell i andre bivirkninger. Det er viktig informasjon, da metformin er begynt å bli brukt rutinemessig i graviditet uten holdepunkter for dess effekt. Vi konkluderer med at metformin skal ikke gis til gravide PCOS kvinner inntil vi har mere evidens basert data på dess effekt. Vi fant, blant de 85 % av deltakerne som hadde "good complience" på medikamentinntak, mindre forekomst av senaborter og fortidlige fødsler. Dette er oppsiktsvekkende og spennende resultater, som vi skal gå videre med i form av en stor internasjonal multisenterstudie. Ellers jobber vi videre med innsamlet material fra prosjektet: 1)blodprøver, 2)hormonanalyser, 3)ultralydundersøkelser, 4)amming
Vitenskapelige artikler
Helseth R, Vanky E, Salvesen O, Carlsen S M

Gestational diabetes mellitus among Norwegian women with polycystic ovary syndrome: prevalence and risk factors according to the WHO and the modified IADPSG criteria.

Eur J Endocrinol 2013 Jul;169(1):65-72. Epub 2013 jun 7

PMID: 23636445

Carlsen Sven M, Martinussen Marit P, Vanky Eszter

Metformin's effect on first-year weight gain: a follow-up study.

Pediatrics 2012 Nov;130(5):e1222-6. Epub 2012 okt 15

PMID: 23071212

Vanky Eszter, DE Zegher Francis, Díaz Marta, Ibáñez Lourdes, Carlsen Sven M

On the potential of metformin to prevent preterm delivery in women with polycystic ovary syndrome - an epi-analysis.

Acta Obstet Gynecol Scand 2012 Dec;91(12):1460-1464. Epub 2012 nov 1

PMID: 23006146

Rø Torstein B, Ludvigsen Heidi V, Carlsen Sven M, Vanky Eszter

Growth, body composition and metabolic profile of 8-year-old children exposed to metformin in utero.

Scand J Clin Lab Invest 2012 Nov;72(7):570-5. Epub 2012 aug 30

PMID: 22935043

Vanky E, Nordskar J J, Leithe H, Hjorth-Hansen A K, Martinussen M, Carlsen S M

Breast size increment during pregnancy and breastfeeding in mothers with polycystic ovary syndrome: a follow-up study of a randomised controlled trial on metformin versus placebo.

BJOG 2012 Oct;119(11):1403-9. Epub 2012 jul 25

PMID: 22827167

Eilertsen T B, Vanky E, Carlsen S M

Increased prevalence of diabetes and polycystic ovary syndrome in women with a history of preterm birth: a case-control study.

BJOG 2012 Feb;119(3):266-75. Epub 2011 des 13

PMID: 22168920

Vanky Eszter, Carlsen Sven Magnus

Androgens and antimüllerian hormone in mothers with polycystic ovary syndrome and their newborns.

Fertil Steril 2012 Feb;97(2):509-15. Epub 2011 des 10

PMID: 22154766

Eilertsen Tina B, Vanky Eszter, Carlsen Sven M

Anti-Mullerian hormone in the diagnosis of polycystic ovary syndrome: can morphologic description be replaced?

Hum Reprod 2012 Aug;27(8):2494-502. Epub 2012 jun 12

PMID: 22693172

Vanky Eszter, Stridsklev Solhild, Skogøy Kristin, Kleggetveit Odrun, Hjelle Sissel, Brandis Philip V, Eikeland Torunn, Flo Karin, Berg Kristin Flaten, Bunford Gabor, Lund Agnethe, Bjerke Cecilie, Almås Ingunn, Berg Ann Hilde, Danielsson Anna, Lahmami Gulim, Carlsen Sven M

PCOS--what matters in early pregnancy?--data from a cross-sectional, multicenter study.

Acta Obstet Gynecol Scand 2011 Apr;90(4):398-404. Epub 2011 feb 5

PMID: 21306318

Vanky Eszter, Stridsklev Solhild, Heimstad Runa, Romundstad Pål, Skogøy Kristin, Kleggetveit Odrun, Hjelle Sissel, von Brandis Philip, Eikeland Torunn, Flo Karin, Berg Kristin Flaten, Bunford Gabor, Lund Agnethe, Bjerke Cecilie, Almås Ingunn, Berg Ann Hilde, Danielson Anna, Lahmami Gulim, Carlsen Sven Magnus

Metformin versus placebo from first trimester to delivery in polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled multicenter study.

J Clin Endocrinol Metab 2010 Dec;95(12):E448-55. Epub 2010 okt 6

PMID: 20926533

Carlsen S M, Vanky E

Metformin influence on hormone levels at birth, in PCOS mothers and their newborns.

Hum Reprod 2010 Mar;25(3):786-90. Epub 2009 des 19

PMID: 20023292

Carlsen Sven Magnus, Jacobsen Geir, Vanky Eszter

Mid-pregnancy androgen levels are negatively associated with breastfeeding.

Acta Obstet Gynecol Scand 2010;89(1):87-94.

PMID: 19900072

Solhild Stridsklev, Sven M. Carlsen, Eszter Vanky

Doppler av a. uterina hos gravide kvinner med PCOS: Metformin vs. placebo.

Som poster ved Norsk Gynekologisk Forenings Årsmøte 2011

Eszter Vanky

Clinical and biological changes in pregnant PCOS women

Invitert foreleser: European Sosiety of Gynecology and Obstetrics; 2011-09-08 - 2011-09-11

Vanky, Eszter; Nordskar, Jørgen Jebens; Leithe, Hermann; Hjorth-Hansen, Anna; Carlsen, Sven Magnus.

When big is beautiful and bra becomes science

Norske Perinataldager; 2011-11-02 - 2011-11-04

Eszter Vanky

PCOS i almennpraksis.

Nidaroskongressen; 2011-10-19 - 2011-10-19

. Carlsen, Sven Magnus; Vanky, Eszter.

Metformin does not prevent gestational diabetes mellitus in women with polycystic ovary syndrome.. EASD (European Association fo

Diabetologia 2010 ;Volum 53. s. S11-S11

Vanky, Eszter.

Adipositas og svangerskapskomplikasjoner.. Fødeforum; 2010-11-23 - 2010-11-23

Eszter Vanky

Metformin and pregnancy outcome in PCOS women.. Nordic Federation of Obstetricians and Gynecologists; 2010-11-17 - 2010-11-18

Vanky, Eszter.

Metformin does not reduce pregnancy complications in PCOS women. Reuters Health [Internett] 2010-11-02

18. Vanky, Eszter; Stridsklev, Solhild; Heimstad, Runa Kristine; Romundstad, Pål Richard; Carlsen, Sven Magnus.

Metformin during pregnancy in PCOS - an RCT. ENDO 2010, Annual meeting of the American Endocrine Society; 2010-06-19 - 2010-06-2

Eszter Vanky

PCOS. Obligatorisk kurs i gynekologi og obstetrikk for LiS; 2010-11-24 - 2010-11-24

Doktorgrader
Tina Bjørsvik Eilertsen

"Polycystic ovary syndrome, glucose metabolism and daytime sleepiness in women with a history of preterm birth"

Disputert:
april 2013
Hovedveileder:
Sven Magnus Carlsen
Deltagere
  • Eszter Vanky Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler