Immune evasion by uropathogenic E. coli

Hvordan unngår uropatogene E.coli immunforsvaret?Selv om vi har effective medisiner og vaksienr forblir infeksjonssykdommer en av hovedgrunnen til tidlig død i verden. Vi forsøker å forstå hvordan uropatogene E.coli unngår immunforsvaret. I dette prosjektet ønsket vi derfor å utvikle en metode for å detektere spesielle virulensfaktorer.Urinveiene, med unntak av de ytre delene, er sterile hos friske. Mekanismene som sørger for dette inkluderer mekaniske faktorer som urin flow og deler av immunforsvaret i epitelceller. Epitelcellenes forsvar inkluderer antimikrobielle protein, kjemokiner og cytokiner. Vi studerer et bakteriehemmende protein, Lipocalin 2, og hvordan dette er med å kontrolere infeksjoner i urinveiene.Lipocalin 2 binder molekyler som bakterier bruker for å fange jern. Disse molekylene kalles sideroforer. Det er uklart hva som gjør enkelte E.coli uropatogene, men sideroforer er av mange identifisert som viktige virulensfaktorer. I uropatogene bakterier har man funnet fire ulike sideroforer som er viktig: entrochelin, salmochelin, aerobactin og yersinibactin. Enterochelin er den av sideroforene som best binder jern og man tror derfor at dette er E.colis foretrukne siderofor. Lipocalin 2 binder enterochelin og virker derfor hemmende på veksten av bakterier som bare har denne sideroforen. Dette kan være en av grunnen til at bakteriene har utviklet flere ulike typer sideroforer og at en enkelt bakterie kan lage så mange som fire. Vi ønsker å undersøke den relative viktigheten av de fire sideroforene i urinveisinfeksjoner og hvordan disse påvirkes av lipocalin 2. Dette korttids-prosjektet er et samarbeid mellom vår gruppe ved Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin og SINTEF bioteknologi hvor vi har utviklet en god massespektroskopisk metode for å detektere og kvantifisere de fire sideroforene som er virulensfaktorer. Vi vil i det videre arbeidet bruke denne metoden i våre forsøk både i en urinveisinfeksjonsmodel og også på pasientprøver