Targeting microenvironment signals in treatment of multiple myeloma
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46050100
- Ansvarlig person
- Tobias Schmidt Slørdahl
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- phd-stipend 2011
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis, 5. Treatment Developement
Rapporter
PRL-3 sin rolle for kreftcellers overlevelse ved myelomatose
Phosphatase of regenerating liver-3 er vist å være tilstede i kreftceller hos pasienter med myelomatose, men ikke i tilsvarende friske celler. Forskning det siste tre årene har vist at dette proteinet sannsynligvis har betydning for kreftcellenes overlevelse, celledeling, adhesjon og migrasjon.
Myelomatose er en kreftform med ukontrollert vekst av plasmaceller, hovedsakelig i beinmargen. På tross av nylig utvikling av nye behandlingsformer, er myelomatose fortsatt en dødelig kreftform. Myelomcellene er avhengig av interaksjon med mikromiljøet i beinmargen for å vokse og overleve, for homing til beinmargen og for terapiresistens.
Celledeling er en nøye regulert prosess i enhver celle i kroppen. Dette styres blant annet av viktige signalproteiner i cellene kalt kinaser og fosfataser, som henholdsvis skrur på og av intracellulære signaler. Dersom cellen mister sin evne til å slå av eller på sine signalveier kan dette gi kreftutvikling.
Fosfatasen phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) ble nylig oppdaget å være tilstede i myelomceller, men ikke i normale plasmaceller, noe som indikerer at dette er et protein som kan være involvert i utviklingen av myelomatose.
Gjennom dette prosjektet har vi vist at hvis man hemmer denne fosfatasen vil kreftcellene dø. Vi har vist at dette trolig skjer ved redusert uttrykk av et protein som beskytter mot celledød. Vi viste også at denne hemmeren redusert adhesjon av myelomatoseceller til beinmargsproteiner og vi viste at de migrerte dårligere. Vi viste også at hvis man overutrykker dette proteinet i en myelomatosecellelinje som vanligvis helt avhengig av signalmolekylet IL-6 for å overleve og dele seg, blir cellene mindre avhengige av IL-6 og kan overleve og dele seg i dets fravær. Vi har også undersøkt hvilke mekanismer som kan ligge bak dette overraskende funnet. Disse resultatene kan ses på som argumenter for at PRL-3 er viktig for celledeling og celleoverlevelse ved kreftsykdommen myelomatose.
Resultatene av denne studien kan kanskje bidra til bedre behandlign av myelomatose i fremtiden.
Phosphatase of regenerating liver-3 er vist å være tilstede i kreftceller hos pasienter med myelomatose, men ikke i tilsvarende friske celler. Forskning det siste tre årene har vist at dette proteinet sannsynligvis har betydning for kreftcellenes overlevelse, celledeling, adhesjon og migrasjon.Myelomatose er en kreftform med ukontrollert vekst av plasmaceller, hovedsakelig i beinmargen. På tross av nylig utvikling av nye behandlingsformer, er myelomatose fortsatt en dødelig kreftform. Myelomcellene er avhengig av interaksjon med mikromiljøet i beinmargen for å vokse og overleve, for homing til beinmargen og for terapiresistens.
Celledeling er en nøye regulert prosess i enhver celle i kroppen. Dette styres blant annet av viktige signalproteiner i cellene kalt kinaser og fosfataser, som henholdsvis skrur på og av intracellulære signaler. Dersom cellen mister sin evne til å slå av eller på sine signalveier kan dette gi kreftutvikling.
Fosfatasen phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) ble nylig oppdaget å være tilstede i myelomceller, men ikke i normale plasmaceller, noe som indikerer at dette er et protein som kan være involvert i utviklingen av myelomatose.
Gjennom dette prosjektet har vi vist at hvis man hemmer denne fosfatasen vil kreftcellene dø. Vi har vist at dette trolig skjer ved redusert uttrykk av et protein som beskytter mot celledød. Vi viste også at denne hemmeren redusert adhesjon av myelomatoseceller til beinmargsproteiner og vi viste at de migrerte dårligere. Vi viste også at hvis man overutrykker dette proteinet i en myelomatosecellelinje som vanligvis helt avhengig av signalmolekylet IL-6 for å overleve og dele seg, blir cellene mindre avhengige av IL-6 og kan overleve og dele seg i dets fravær. Vi har også undersøkt hvilke mekanismer som kan ligge bak dette overraskende funnet. Disse resultatene kan ses på som argumenter for at PRL-3 er viktig for celledeling og celleoverlevelse ved kreftsykdommen myelomatose.
Resultatene av denne studien kan kanskje bidra til bedre behandlign av myelomatose i fremtiden.
Phosphatase of regenerating liver-3 er vist å være tilstede i kreftceller hos pasienter med myelomatose, men ikke i tilsvarende friske celler. Forskning det siste to årene har vist at dette proteinet sannsynligvis har betydning for kreftcellenes overlevelse, celledeling, adhesjon og migrasjon.Myelomatose er en kreftform med ukontrollert vekst av plasmaceller, hovedsakelig i beinmargen. På tross av nylig utvikling av nye behandlingsformer, er myelomatose fortsatt en dødelig kreftform. Myelomcellene er avhengig av interaksjon med mikromiljøet i beinmargen for å vokse og overleve, for homing til beinmargen og for terapiresistens.
Celledeling er en nøye regulert prosess i enhver celle i kroppen. Dette styres blant annet av viktige signalproteiner i cellene kalt kinaser og fosfataser, som henholdsvis skrur på og av intracellulære signaler. Dersom cellen mister sin evne til å slå av eller på sine signalveier kan dette gi kreftutvikling.
Fosfatasen phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) ble nylig oppdaget å være tilstede i myelomceller, men ikke i normale plasmaceller, noe som indikerer at dette er et protein som kan være involvert i utviklingen av myelomatose. Vi viste i 2011 at man hemmer denne fosfatasen vil kreftcellene dø. Vi har vist at dette trolig skjer ved redusert uttrykk av et protein som beskytter mot celledød. Vi viste også at denne hemmeren redusert adhesjon av myelomatoseceller til beinmargsproteiner og vi viste at de migrerte dårligere.
I 2012 har vi undersøkt hvilken rolle dette proteinet har i kreftcellene ved hjelp av å overutrykke dette proteinet i en myelomatosecellelinje. På denne måten har vi kunnet studere hva svært høye nivåer av dette proteinet fører til. Cellelinjen vi har brukt er vanligvis helt avhengig av signalmolekylet IL-6 for å overleve og dele seg. Når vi overuttrykker PRL-3 ser vi at cellene blir mindre avhengige av IL-6 og kan overleve og dele seg i dets fravær. Vi har også undersøkt hvilke mekanismer som kan ligge bak dette overraskende funnet. Disse resultatene kan ses på som argumenter for at PRL-3 er viktig for celledeling og celleoverlevelse ved kreftsykdommen myelomatose.
Phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) er vist å være tilstede i kreftceller hos pasienter med myelomatose, men ikke i tilsvarende friske celler. Forskning det siste året har vist at dette proteinet sannsynligvis har betydning for kreftcellenes overlevelse, celledeling, adhesjon og migrasjon.Myelomatose er en kreftform med ukontrollert vekst av plasmaceller, hovedsakelig i beinmargen. På tross av nylig utvikling av nye behandlingsformer, er myelomatose fortsatt en dødelig kreftform. Myelomcellene er avhengig av interaksjon med mikromiljøet i beinmargen for å vokse og overleve, for homing til beinmargen og for terapiresistens.
Celledeling er en nøye regulert prosess i enhver celle i kroppen. Dette styres blant annet av viktige signalproteiner i cellene kalt kinaser og fosfataser, som henholdsvis skrur på og av intracellulære signaler. Dersom cellen mister sin evne til å slå av eller på sine signalveier kan dette gi kreftutvikling.
Fosfatasen phosphatase of regenerating liver-3 (PRL-3) ble nylig oppdaget å være tilstede i myelomceller, men ikke i normale plasmaceller, noe som indikerer at dette er et protein som kan være involvert i utviklingen av myelomatose.
I 2011 har vi undersøkt hvilken rolle dette proteinet har i kreftcellene ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig hemmer av PRL-3. I in vitro forsøk på myelomcellelinjer har vi vist at dersom man hemmer PRL-3 vil cellene dele seg mindre, de vil etter hvert dø. Vi har også vist at hemmeren reduserer adhesjonen av myelomceller til det ekstracellulære glykoproteinet fibronectin som er viktig for myelomcelleoverlevelse i beinmargen. Vi bekrefter også tidligere funn at PRL-3 kan være viktig for migrasjon av myelomceller. Disse resultatene kan ses på som indirekte argumenter for at PRL-3 er viktig for celledeling, celleoverlevelse, migrasjon og adhesjon av myelomceller.
Vitenskapelige artikler
Slørdahl TS, Misund K, Rø TB, Børset M
PRL-3 Regulates Myeloma Cell Survival, Proliferation, Adhesion and Migration.
Blood 2012 ;Volum 120.(21)
Doktorgrader
Tobias Schmidt Slørdahl
Tumor Microenvironment in Multiple Myeloma
- Disputert:
- juni 2014
- Hovedveileder:
- Magne Børset
Christoph Samuel Rampa
Hepatocyte Growth Factor And Phosphatase of Regenerating Liver 3 in Multiple Myeloma
- Disputert:
- juni 2014
- Hovedveileder:
- Anders Sundan
Deltagere
- Torstein Baade Rø Medveileder, biveileder
- Magne Børset Hovedveileder
- Tobias Schmidt Slørdahl Doktorgradsstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU