eRapport

Inflammasjon og kardiovaskulær sykdom hos pasienter med diabetes eller kronisk arthritt

Prosjekt
Prosjektnummer
46051000
Ansvarlig person
Vibeke Videm
Institusjon
NTNU, LBK
Prosjektkategori
Flerårig prosjekt 2011
Helsekategori
Inflammatory and Immune System
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2014 - sluttrapport
Den aktuelle tildelingen har finansiert alle planlagte laboratorieanalyser og kobling til Dødsårsaksregisteret. Noen resultater er publisert, mens andre ikke vil bli publisert før vi har utført ytterligere statistiske analyser etter en prosjektendring som er godkjent av REK. Endringen innebærer at alle HUNT-diagnosene for artritt-prosjektet valideres ved journalgjennomgang, for å unngå usikkerheten som er konsekvens av selvrapportering av diagnosene i HUNT. Dette gjør at prosjektarbeidet vil strekke seg over lengre tid enn forutsatt, men samtidig at forskningskvaliteten styrkes i høy grad. I løpet av rapporteringsåret ble lege Mari Hoff ved Revmatologisk avdeling, St Olavs Hospital, tilknyttet prosjektet. Dette har gitt en viktig styrking av den lokale prosjektforankringen. På bakgrunn av journalgjennomgangen vil prosjektet bli videreført med nye midler som søkes fra andre kilder. Vi arbeider også for å knytte en stipendiat til prosjektet, fortrinnsvis en revmatolog enten ved St Olavs Hospital eller Levanger sykehus. På denne måten ønsker vi å skape en enda tettere integrering mellom klinikere og basalforskere lokalt og regionalt. Uten den tildelte finansieringen ville vi ikke klart å legge grunnlag for denne videreføringen av prosjektet. Vi har også meldt inn et oppfølgingsprosjekt til HUNT4 – HuLARS (HUNT Longitudinal Ankylosing spondylitis and Rheumatoid arthritis Study). Dette er også et direkte resultat av første del av prosjektet ble finansiert ved de tildelte regionale midlene. Blant resultatene så langt i prosjektet er bl.a. ny kunnskap om at etablert kardiovaskulær sykdom også øker risikoen for fremtidig revmatoid artritt, og at røyking øker risikoen for fremtidig Bekhterevs sykdom. Dette er viktige resultater som direkte kan anvendes i samtale med pasienter, bl.a. i forbindelse med livsstilsrådgivning. De øvrige resultatene vil i større grad omhandle mekanismer for sykdom og derved ikke umiddelbart ha konsekvenser for helsetjenesten. Men på sikt kan også denne kunnskapen bidra til bedre diagnostikk og pasientbehandling.
2013
Økt kunnskap om mekanismene for hjerte- og karsykdom ved diabetes eller kronisk leddsykdom (artritt) kan bidra til bedre forebyggelse, diagnostikk og behandling i fremtiden.Diabetes blir stadig mer vanlig, og prevalensen er nå på over 2 % av befolkningen. Leddgikt og Bekhterevs sykdom rammer hver opptil 1 %. Det er påvist at pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom har økt forekomst og dødelighet av hjerte- og karsykdom. Mekanismene er bare delvis kjent. En felles faktor ved diabetes, artritt og hjerte- og karsykdom er kronisk betennelse. Det er derfor sannsynlig at genetisk disposisjon for økt betennelse har betydning for risikoen og at markører for betennelse kan si noe om fremtidig risiko for hjerte- og karsykdom hos pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom. Hovedformålet med prosjektet er å undersøke om disse antagelsene er korrekte. Prosjektet omfatter to case-kontrollstudier i Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT). Alle deltagere i HUNT2 med diabetes og kontrollpersoner uten diabetes inngår i den ene studien, mens alle HUNT2- og HUNT3-deltagere med leddgikt eller Bekhterevs sykdom og kontrollpersoner uten leddsykdom inngår i den andre studien. I diabetesstudien undersøkes betennelsesmarkører i blodprøver. Det skal sammenlignes hvordan nivåene hos pasienter og kontroller relaterer seg til senere død av hjerte- og karsykdom når også betydningen av kjente kliniske risikofaktorer tas hensyn til. I artrittstudien undersøkes ca. 200 000 genetiske variasjoner, som skal sammenholdes med kliniske risikofaktorer og utvikling av hjerte- og karsykdom hos pasienter og kontroller. Denne studien gjennomføres i samarbeid med svært velansette forskere i Brisbane, Australia. Fremdrift: Blodprøver og DNA er utlevert fra HUNT biobank, og de genetiske analysene i prosjektet med artritt-pasienter er utført. Måling av betennelsesmarkører i blodprøvene i diabetesprosjektet er avsluttet og resultatene er under statistisk bearbeidelse. I artrittprosjektet arbeides det videre med måling av betennelsesmarkører i blodprøvene og statistisk analyse av resultatene fra genanalysene. For artrittprosjektet har vi videre gjennomført diagnoseverifikasjon ved kobling til diagnoseregistrene ved Namsos sykehus, Levanger sykehus og St Olavs Hospital, og innhentet aktuelle blodprøvesvar fra Immunologisk laboratorium ved St Olavs Hospital. Vi har gjennomført kobling til Midt-Norsk infarktregister og det er innhentet dødsårsaksinformasjon fra Dødsårsaksregisteret ved Statistisk sentralbyrå. I løpet av 2013 er artrittprosjektet utvidet til også å omfatte kobling til Nasjonalt reseptbasert legemiddelregister (Reseptregisteret) ved Folkehelseinstituttet for å innhente data om medikamentbruk som kan påvirke inflammasjon og derved risikoen for hjerte- og karsykdom. En artikkel fra prosjektet er publisert, hvor data fra artrittprosjektet inngår i en internasjonal satsning som har påvist nye genetiske risikovarianter for Bekhterevs sykdom. Det er fortsatt ikke kjent hvorfor noen personer rammes av Bekhterevs sykdom. Ved å klarlegge hvilke genetiske varianter som øker risikoen kan vi også bedre forstå mekanismene som ligger bak sykdomsutviklingen. Dette kan i sin tur legge grunnlaget for utvikling av nye behandlingsformer. De to neste manuskriptene er innsendt til aktuelle fagtidsskrifter for vurdering. Som planlagt vil prosjektet fortsette utover perioden for den tildelte finansieringen fra helseforetaket. De tildelte midlene muliggjorde gjennomføring av laboratorieanalyser og registerkoblinger, som har resultert i et vell av data vi vil bearbeide og publisere i tiden som kommer.
2012
Økt kunnskap om mekanismene for hjerte- og karsykdom ved diabetes eller kronisk leddsykdom (artritt) kan bidra til bedre forebyggelse, diagnostikk og behandling i fremtiden.Diabetes blir stadig mer vanlig, og prevalensen er nå på over 2 % av befolkningen. Leddgikt og Bechterews sykdom rammer hver opptil 1 %. Det er påvist at pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom har økt forekomst og dødelighet av hjerte- og karsykdom. Mekanismene er bare delvis kjent. En felles faktor ved diabetes, artritt og hjerte- og karsykdom er kronisk betennelse. Det er derfor sannsynlig at genetisk disposisjon for økt betennelse har betydning for risikoen og at markører for betennelse kan si noe om fremtidig risiko for hjerte- og karsykdom hos pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom. Hovedformålet med prosjektet er å undersøke om disse antagelsene er korrekte. Prosjektet omfatter to case-kontrollstudier i Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT). Alle deltagere i HUNT2 med diabetes og kontrollpersoner uten diabetes inngår i den ene studien, mens alle HUNT2- og HUNT3-deltagere med leddgikt eller Bechterews sykdom og kontrollpersoner uten leddsykdom inngår i den andre studien. I diabetesstudien undersøkes betennelsesmarkører i blodprøver. Det skal sammenlignes hvordan nivåene hos pasienter og kontroller relaterer seg til senere død av hjerte- og karsykdom når også betydningen av kjente kliniske risikofaktorer tas hensyn til. I artrittstudien undersøkes ca. 200 000 genetiske variasjoner, som skal sammenholdes med kliniske risikofaktorer og utvikling av hjerte- og karsykdom hos pasienter og kontroller. Fremdrift: Blodprøver og DNA er utlevert fra HUNT biobank, og de genetiske analysene i prosjektet med artritt-pasienter er utført. Det arbeides videre med måling av betennelsesmarkører i blodprøvene og statistisk analyse av resultatene fra genanalysene. I løpet av 2012 har vi utvidet prosjektet til å omfatte diagnoseverifikasjon ved kobling til diagnoseregistrene ved Namsos sykehus, Levanger sykehus og St Olavs Hospital. De to første artiklene i prosjektet er submittert til publikasjon.
2011
Økt kunnskap om mekanismene for hjerte- og karsykdom ved diabetes eller kronisk leddsykdom (artritt) kan bidra til bedre forebyggelse, diagnostikk og behandling i fremtiden.Diabetes blir stadig mer vanlig, og prevalensen er nå på over 2 % av befolkningen. Leddgikt og Bechterews sykdom rammer hver opptil 1 %. Det er påvist at pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom har økt forekomst og dødelighet av hjerte- og karsykdom. Mekanismene er bare delvis kjent. En felles faktor ved diabetes, artritt og hjerte- og karsykdom er kronisk betennelse. Det er derfor sannsynlig at genetisk disposisjon for økt betennelse har betydning for risikoen og at markører for betennelse kan si noe om fremtidig risiko for hjerte- og karsykdom hos pasienter med diabetes eller kronisk leddsykdom. Hovedformålet med prosjektet er å undersøke om disse antagelsene er korrekte. Prosjektet omfatter to case-kontrollstudier i Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT). Alle deltagere i HUNT2 med diabetes og kontrollpersoner uten diabetes inngår i den ene studien, mens alle HUNT2- og HUNT3-deltagere med leddgikt eller Bechterews sykdom og kontrollpersoner uten leddsykdom inngår i den andre studien. I diabetesstudien undersøkes betennelsesmarkører i blodprøver. Det skal sammenlignes hvordan nivåene hos pasienter og kontroller relaterer seg til senere død av hjerte- og karsykdom når også betydningen av kjente kliniske risikofaktorer tas hensyn til. I artrittstudien undersøkes ca. 200 000 genetiske variasjoner, som skal sammenholdes med kliniske risikofaktorer og utvikling av hjerte- og karsykdom hos pasienter og kontroller. Fremdrift: Blodprøver og DNA er utlevert fra HUNT biobank, og de genetiske analysene i prosjektet med artritt-pasienter er utført. Det arbeides videre med måling av betennelsesmarkører i blodprøvene og statistisk analyse av resultatene fra genanalysene. Resultatene vil deretter bli publisert i fagartikler i internasjonale tidsskrifter.
Vitenskapelige artikler
Videm Vibeke, Cortes Adrian, Thomas Ranjeny, Brown Matthew A

Current smoking is associated with incident ankylosing spondylitis -- the HUNT population-based Norwegian health study.

J Rheumatol 2014 Oct;41(10):2041-8. Epub 2014 aug 15

PMID: 25128509

Pahau Helen, Brown Matthew A, Paul Sanjoy, Thomas Ranjeny, Videm Vibeke

Cardiovascular disease is increased prior to onset of rheumatoid arthritis but not osteoarthritis: the population-based Nord-Trøndelag health study (HUNT).

Arthritis Res Ther 2014;16(2):R85. Epub 2014 apr 2

PMID: 24693947

International Genetics of Ankylosing Spondylitis Consortium (IGAS), Cortes Adrian, Hadler Johanna, Pointon Jenny P, Robinson Philip C, Karaderi Tugce, Leo Paul, Cremin Katie, Pryce Karena, Harris Jessica, Lee Seunghun, Joo Kyung Bin, Shim Seung-Cheol, Weisman Michael, Ward Michael, Zhou Xiaodong, Garchon Henri-Jean, Chiocchia Gilles, Nossent Johannes, Lie Benedicte A, Førre Øystein, Tuomilehto Jaakko, Laiho Kari, Jiang Lei, Liu Yu, Wu Xin, Bradbury Linda A, Elewaut Dirk, Burgos-Vargas Ruben, Stebbings Simon, Appleton Louise, Farrah Claire, Lau Jonathan, Kenna Tony J, Haroon Nigil, Ferreira Manuel A, Yang Jian, Mulero Juan, Fernandez-Sueiro Jose Luis, Gonzalez-Gay Miguel A, Lopez-Larrea Carlos, Deloukas Panos, Donnelly Peter, Australo-Anglo-American Spondyloarthritis Consortium (TASC), Groupe Française d'Etude Génétique des Spondylarthrites (GFEGS), Nord-Trøndelag Health Study (HUNT), Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC), Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2), Bowness Paul, Gafney Karl, Gaston Hill, Gladman Dafna D, Rahman Proton, Maksymowych Walter P, Xu Huji, Crusius J Bart A, van der Horst-Bruinsma Irene E, Chou Chung-Tei, Valle-Oñate Raphael, Romero-Sánchez Consuelo, Hansen Inger Myrnes, Pimentel-Santos Fernando M, Inman Robert D, Videm Vibeke, Martin Javier, Breban Maxime, Reveille John D, Evans David M, Kim Tae-Hwan, Wordsworth Bryan Paul, Brown Matthew A

Identification of multiple risk variants for ankylosing spondylitis through high-density genotyping of immune-related loci.

Nat Genet 2013 Jul;45(7):730-8. Epub 2013 jun 9

PMID: 23749187

Videm V

Hjerte- og karsykdom er assosiert med økt risiko for leddgikt.

DMF-bloggen, NTNU 06.11.2014

Videm V

Røyking dobler Bekhterevs-risiko.

Dagens medisin, 20.08.2014

Videm V, Thomas R, Brown MA

Current smoking is a risk factor for ankylosing spondylitis - HUNT population-based Norwegian health surveys (abstract)

Australasian Society for Immunology 2013 Annual Meeting, Wellington, New Zealand, 2-5/12/2013

Deltagere
  • Mari Hoff Prosjektdeltaker
  • Brown Matthew A Prosjektdeltaker
  • Ranjeny Thomas Prosjektdeltaker
  • Vibeke Videm Prosjektleder
  • Matthew A Brown Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler