HUNT-2: Prospective studies of the risk and prognosis of myocardial infarction in Nord-Trøndelag – associations with sub-fractions of lipoproteins and inflammatory markers measured in serum
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46054600
- Ansvarlig person
- Lars Vatten
- Institusjon
- NTNU, ISM
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt 2011
- Helsekategori
- Cardiovascular
- Forskningsaktivitet
- 2. Aetiology
Rapporter
Hjerteinfarkt forårsakes av aterosklerose, som innebærer betennelse (inflammasjon) og fettavleiring i blodåreveggene. Med informasjon fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) og sykehusene i Nord-Trøndelag har vi studert sammenhenger mellom betennelsesmarkører og risiko for hjerteinfarkt.
De tidlige fasene i utviklingen av aterosklerose er mangelfullt forstått, men betennelsesforandringer i blodåreveggen sees tidlig i sykdomsutviklingen. Hensikten med prosjektet er å øke kunnskapen om betennelsesprosessene som leder til hjerteinfarkt. Prosjektet gjør bruk av data, serum og DNA fra HUNT. Fra sykehusene i Nord-Trøndelag har vi innhentet informasjon om hvem som har fått hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT. Studien er en kasus-kontroll-studie, der kasus er HUNT2-deltakere som har fått sitt første hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT2, mens kontroll-personer er valgt blant de øvrige HUNT2-deltakerne. De spesifikke betennelsesrelaterte markørene som vi har undersøkt, er valgt ut basert på kunnskap fra studier av hjertesyke personer, studier av andre inflammatoriske sykdommer, og basalfaglige studier.
Vi har funnet en sammenheng mellom høye serumnivå av løselig CXCL16, et interferon-gamma-regulert kjemokin, og risiko for hjerteinfarkt. Personer med CXCL16-nivå i den øverste kvartilen hadde omlag doblet risiko for hjerteinfarkt, sammenliknet med dem som hadde CXCL16-nivå i nederste kvartil. Dette er første gang CXCL16-nivå knyttes til hjerteinfarktrisiko i en generell befolkningsstudie av personer uten kjent kardiovaskulær sykdom. Studien bidrar til kunnskap om CXCL16s potensielle rolle i ateroskleroseutvikling og risikoprediksjon for kardiovaskulær sykdom.
Vi har også undersøkt om forskjeller i evne til DNA-reparasjon har betydning for risikoen for hjerteinfarkt. Vi har undersøkt sammenhengen mellom genvarianter (enkeltnukleotidpolymorfismer, SNPs) i gener som koder for proteiner involvert i DNA-reparasjon (base excision repair, BER) og hjerteinfarktrisiko. Vi fant at en genvariant i NEIL3-genet (rs12645561 TT genotype) var assosiert med økt hjerteinfarktrisiko, og dette funnet kan - dersom det bekreftes i andre studier - tyde på at svekket evne til DNA-reparasjon kan spille en rolle i utviklingen av aterosklerose.
Hensikten med denne studien er å framskaffe økt viten om de biologiske prosessene som foregår i de tidliger fasene av ateroskleroseutvikling. Funnene har ingen umiddelbare konsekvenser for helsetjenesten, men kan på lang sikt ha betydning for behandling av hjerte-/karsykdom og for helsevesenets evne til å identifisere høyrisikopasienter som har særlig nytte av forebyggende behandling.
Hjerteinfarkt forårsakes av aterosklerose, som innebærer betennelse (inflammasjon) og fettavleiring i blodåreveggene. Med informasjon fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) og sykehusene i Nord-Trøndelag studerer vi sammenhenger mellom fettstoffer og betennelsesmarkører i blodet og risiko for hjerteinfarkt.De tidlige fasene i utviklingen av aterosklerose er mangelfullt forstått, men betennelsesforandringer og fettavleiring i blodåreveggen sees tidlig i sykdomsutviklingen. Hensikten med prosjektet er å øke kunnskapen om betennelsesprosessene og fettavleiringene som leder til hjerteinfarkt. Vi er spesielt interessert i å studere hvilke forandringer som sees hos personer som er i tidlig fase av aterosklerose, før sykdomsprosessen har ført til sykdom i form av angina pectoris eller hjerteinfarkt. Vi vil studere om nivået av ulike fettstoffer og betennelsemarkører i blodet er knyttet til risikoen for å få hjerteinfarkt. Vi vil også studere om enkelte genvarianter som har betydning for betennelsesprosesser, er knyttet til hjerteinfarktrisiko. De spesifikke markørene som vi vil teste, er valgt ut basert på kunnskap fra studier av hjertesyke personer, studier av andre inflammatoriske sykdommer, og basalfaglige studier.
Prosjektet gjør bruk av data, serum og DNA fra HUNT. Fra sykehusene i Nord-Trøndelag har vi innhentet informasjon om hvem som har fått hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT. Studien er en kasus-kontroll-studie, der kasus er HUNT2-deltakere som har fått sitt første hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT2, mens kontroll-personer er valgt blant de øvrige HUNT2-deltakerne. Utvalgte betennelsesmarkører i serum fra disse personene er analysert ved Rikshospitalet, og HUNT Biobank har analysert de genetiske variantene som inngår i prosjektet. Vi arbeider nå med statistiske analyser og manuskriptutarbeiding. Den første artikkelen i prosjektet er antatt for publisering, og ytterligere en artikkel er sendt inn for fagfellevurdering. Arbeidet med ferdigstilling av de øvrige forskningsresultatene og artiklene vil foregå i løpet av 2015.
Hjerteinfarkt forårsakes av aterosklerose, som innebærer betennelse (inflammasjon) og fettavleiring i blodåreveggene. Med informasjon fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) og sykehusene i Nord-Trøndelag studerer vi sammenhenger mellom fettstoffer og betennelsesmarkører i blodet og risiko for hjerteinfarkt.De tidlige fasene i utviklingen av aterosklerose er mangelfullt forstått, men betennelsesforandringer og fettavleiring i blodåreveggen sees tidlig i sykdomsutviklingen. Hensikten med prosjektet er å øke kunnskapen om betennelsesprosessene og fettavleiringene som leder til hjerteinfarkt. Vi er spesielt interessert i å studere hvilke forandringer som sees hos personer som er i tidlig fase av aterosklerose, før sykdomsprosessen har ført til sykdom i form av angina pectoris eller hjerteinfarkt. Vi vil studere om nivået av ulike fettstoffer og betennelsemarkører i blodet er knyttet til risikoen for å få hjerteinfarkt. Vi vil også studere om enkelte genvarianter som har betydning for betennelsesprosesser, er knyttet til hjerteinfarktrisiko. De spesifikke markørene som vi vil teste, er valgt ut basert på kunnskap fra studier av hjertesyke personer, studier av andre inflammatoriske sykdommer, og basalfaglige studier.
Prosjektet gjør bruk av data, serum og DNA fra HUNT. Fra sykehusene i Nord-Trøndelag har vi innhentet informasjon om hvem som har fått hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT. Studien er en kasus-kontroll-studie, der kasus er HUNT2-deltakere som har fått sitt første hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT2, mens kontroll-personer er valgt blant de øvrige HUNT2-deltakerne. Betennelsesmarkører i serum fra disse personene analyseres ved Rikshospitalet i løpet av vinteren 2014. HUNT Biobank har analysert de genetiske variantene som inngår i prosjektet, og manuskript for de genetiske delstudiene forventes ferdigstilt første halvår 2014.
Hjerteinfarkt forårsakes av aterosklerose, som innebærer betennelse (inflammasjon) og fettavleiring i blodåreveggene. Med informasjon fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) og sykehusene i Nord-Trøndelag studerer vi sammenhenger mellom fettstoffer og betennelsesmarkører i blodet og risiko for hjerteinfarkt.De tidlige fasene i utviklingen av aterosklerose er mangelfullt forstått, men betennelsesforandringer og fettavleiring i blodåreveggen sees tidlig i sykdomsutviklingen. Hensikten med prosjektet er å øke kunnskapen om betennelsesprosessene og fettavleiringene som leder til hjerteinfarkt. Vi er spesielt interessert i å studere hvilke forandringer som sees hos personer som er i tidlig fase av aterosklerose, før sykdomsprosessen har ført til sykdom i form av angina pectoris eller hjerteinfarkt. Vi vil studere om nivået av ulike fettstoffer og betennelsemarkører i blodet er knyttet til risikoen for å få hjerteinfarkt. Vi vil også studere om enkelte genvarianter som har betydning for betennelsesprosesser, er knyttet til hjerteinfarktrisiko. De spesifikke markørene som vi vil teste, er valgt ut basert på kunnskap fra studier av hjertesyke personer, studier av andre inflammatoriske sykdommer, og basalfaglige studier.
Prosjektet gjør bruk av data, serum og DNA fra HUNT. Fra sykehusene i Nord-Trøndelag har vi innhentet informasjon om hvem som har fått hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT. Studien er en kasus-kontroll-studie, der kasus er HUNT 2-deltakere som har fått sitt første hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT 2, mens kontroll-personer er valgt blant de øvrige HUNT 2-deltakerne. Betennelsesmarkører i serum fra disse personene analyseres ved Rikshospitalet, og serumanalysene vil ferdigstilles vinteren 2013. HUNT Biobank har analysert de genetiske variantene som inngår i prosjektet, og en postdoktor ved Institutt for samfunnsmedisin arbeider med statistiske analyser og manuskriptutarbeiding for de genetiske delstudiene.
Hjerteinfarkt forårsakes av aterosklerose, som innebærer betennelse (inflammasjon) og fettavleiring i blodåreveggene. Med informasjon fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) og sykehusene i Nord-Trøndelag studerer vi sammenhenger mellom fettstoffer og betennelsesmarkører i blodet og risiko for hjerteinfarkt.De tidlige fasene i utviklingen av aterosklerose er mangelfullt forstått, men betennelsesforandringer og fettavleiring i blodåreveggen sees tidlig i sykdomsutviklingen. Hensikten med prosjektet er å øke kunnskapen om betennelsesprosessene og fettavleiringene som leder til hjerteinfarkt. Vi er spesielt interessert i å studere hvilke forandringer som sees hos personer som er i tidlig fase av aterosklerose, før sykdomsprosessen har ført til sykdom i form av angina pectoris eller hjerteinfarkt. Vi vil studere om nivået av ulike fettstoffer og betennelsemarkører i blodet er knyttet til risikoen for å få hjerteinfarkt. Vi vil også studere om enkelte genvarianter som har betydning for betennelsesprosesser, er knyttet til hjerteinfarktrisiko. De spesifikke markørene som vi vil teste, er valgt ut basert på kunnskap fra studier av hjertesyke personer, studier av andre inflammatoriske sykdommer, og basalfaglige studier.
Prosjektet gjør bruk av data, serum og DNA fra HUNT. Fra sykehusene i Nord-Trøndelag henter vi informasjon om hvem som har fått hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT. Studien er en kasus-kontroll-studie, der kasus er HUNT 2-deltakere som har fått sitt første hjerteinfarkt etter at de deltok i HUNT 2, mens kontroll-personer velges blant de øvrige HUNT 2-deltakerne. Til nå har vi valgt ut alle kasus og kontroller som skal inngå i studien. HUNT Biobank har funnet fram lagret serum fra disse personene, og vi vil begynne med serum-analysene av betennelsesmarkører om få uker. Videre er HUNT Biobank snart ferdig med å analysere de genetiske variantene som skal inngå i den første genetiske delstudien. Det betyr at vi i løpet av vinteren og våren vil være i gang med statistisk bearbeidelse og utarbeiding av manuskript for de første delstudiene.
Vitenskapelige artikler
Skarpengland T, Laugsand LE, Janszky I, Luna L, Halvorsen B, Platou CG, Wang W, Vatten LJ, Damås JK, Aukrust P, Bjørås M, Åsvold BO
Genetic variants in the DNA repair gene NEIL3 and the risk of myocardial infarction in a nested case-control study. The HUNT Study.
DNA Repair (Amst) 2015 Apr;28():21-7. Epub 2015 feb 2
PMID: 25703835
Laugsand LE, Åsvold BO, Vatten LJ, Janszky I, Platou C, Michelsen AE, Arain F, Damås JK, Aukrust P, Ueland T
Soluble CXCL16 and risk of myocardial infarction: The HUNT study in Norway.
Atherosclerosis 2016;244:188-94, epub 2015 Nov 25.
Deltagere
- Tonje Skarpengland Prosjektdeltaker
- Thor Ueland Prosjektdeltaker
- Pål Aukrust Prosjektdeltaker
- Jan Kristian Damås Prosjektdeltaker
- Carl Geoffrey Parrinder Platou Prosjektdeltaker
- Imre Janszky Prosjektdeltaker
- Bjørn Olav Åsvold Prosjektdeltaker
- Lars Erik Laugsand Postdoktorstipendiat
- Lars Johan Vatten Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU