Other primary cancers among Norwegian prostate cancer patients, incidence and risk factors

Other primary cancers among Norwegian prostate cancer patients.Doktorgradsarbeidet består av 3 delstudier. Alle 3 arbeidene omhandler sekundærcancer etter prostatakreftbehandling, og vi vil undersøke om pasienter som får behandling for prostatakreft har økt risiko for sekundærkreft.Doktorgradsprosjektet består av 3 delstudier. I første delstudie har vi undersøkt om norske menn med prostatakreft som får bestråling mot brystene( mamillebestråling) for å unngå bivirkningen gynekomasti som de kan få av hormonbehandling brukt mot prostatakreft, gir økt brystkreftrisiko. Ved hjelp av data fra kreftregisteret undersøkte vi 59 000 menn med prostatakreft som første kreftdiagnose, diagnostisert mellom 1997 og 2014. Ca. 8000 av disse hadde fått mamillebestråling. Vi fant totalt 12 menn med brystkreft, og vi fant ingen signifikant forskjell i brystkreftrisiko for de bestålte og de ikke- bestrålte, HR 1.62( 95 % CI 0.41-5.62) justert for alder og tid ved diagnose. I andre delstudie undersøkte vi 57 649 norske menn med prostatakreft som første kreftdiagnose, diagnostisert mellom 1997 og 2014. Av disse fikk 24 592 kurativ behandling, ca. 11 000 pasienter hadde fått kurativ strålebehandling, ca. 11 000 hadde blitt operert, ca. 2000 pasienter hadde fått strålebehandling etter operasjon og ca. 600 hadde fått såkalt høydosert brakytearpi( en spesiell type strålebehandling). Vi sammenlignet forekomsten av sekundær kreft i vår populasjon med normalbefolkningen( såkalt standardisert insidensartio= SIR) og gruppene i mellom( hazard ratioer). Vi fant totalt 3500 sekundærcancere. Coloncancere var hyppigst, etterfulgt av blærecancer og lungecancer. Sammenlignet med normalbefolkningen var det ikke økt forekomst av sekundærkreft totalt i hele den undersøkte kohorten, men vi fant økt forekomst i gruppa av bestrålte pasienter( SIR=1.12, 95 % CI 1.07-1.17), og lavere forekomst hos de som ble radiakalt operert( SIR=0.93, 95 % CI 0.87-0.99). Når vi sammenlignet behandlingsgruppene fant vi en økt risiko for sekundærcancer totalt både for de som fikk bestråling initialt og de som ble bestrålt etter operasjon sammenlignet med de opererte( HR= 1.37,1.26-1.50 og HR=1.27, 1.09-1.48). Vi fant statistik signifikant økt risiko for både rektumcancer, blærecancer og lungecancer i den bestrålte gruppa. Vi hadde ikke røykedata for kohorten vår, men vi tror at det er flere røykere i strålebehanadlingsgruppa enn i den opererte gruppa. Røyking bidrar trolig til den økte risikoen vi finner, særlig for lungecancer, men også for blærecancer som er kjent for ofte å være røykeindusert. Vi finner ingen grunn til å advare mot strålebehandling som behandlingsform mot prostatakreft, men risiko for sekundærcancer må tas med i diskusjon rundt behandling av pasientene og når en skal gi anbefaling om oppfølging/ kontroll av disse pasientene etter behandling. I 3. delstudie skal vi gjøre en oppdatert analyse av data fra SPCG-7 studien. Det er en randomisert kontrollert studie som inkluderte 875 pasienter med lokalavansert prostatakreftmellom 1996-2002. Pasientene ble randomisert til hormonbehandling alene eller hormonbehandling og strålebehandling mot prostata. I vår oppdaterte analyse skal vi undersøke forekomst av sekundærcancer i de to studiearmene. Vi skal også undersøke om det er ulikheter i dødsårsaker i de to studiearmene.

Does Prophylactic Radiotherapy to avoid Gynecomastia in Patients with Prostate Cancer increase the risk of Breast Cancer?Nordic patients with prostate cancer receive prophylactic radiotherapy to the breast buds to avoid gynecomastia when treated with antiandrogen monotherapy. In this study with data from the Norwegian Cancer Registry, we did not find increased risk of breast cancer (BC) in irradiated patients compared to non-irradiated patients. It is noteworthy that in the irradiated group, there were two cases of malignant phyllodes breast tumor, an extremely rare type of BC associated with gynecomastia.Purpose Prostate cancer (PC) patients treated with antiandrogen monotherapy are offered prophylactic radiotherapy to the breast buds (PRT) to avoid gynecomastia. The aim of this study was to evaluate whether the risk of breast cancer (BC) in men with PC as their first cancer diagnosis, was influenced by PRT. Methods and Materials From the Norwegian Cancer Registry we collected data on all patients with PC as their first cancer diagnosis diagnosed between 1997- 2014. We registered all radiotherapy given to the patients in the same period, and the occurrence of BC diagnosed 3 months or more following the PC diagnosis. The histopathological diagnoses of all BC cases were collected. Subdistribution hazard ratios (SHR) for the risk of BC in PRT and non-PRT treated patients were estimated. A standardized incidence ratio (SIR) for BC was calculated by comparing our cohort to the standard male population. Results We analyzed 59 169 patients with PC, whom 7864 (13.3%) had received PRT. Median follow-up time was 4 years. Three of 12 men diagnosed with BC had received PRT, and two of three were phyllodes tumors. The risk of BC was not statistically significantly different in patients given RT as compared to the non-RT patients, SHR 1.62 95% CI 0.41-5.62, adjusted for age and time of diagnosis. SIR was 0.996 95 % CI 0.57-1.75. Conclusions In this registry based study, we did not find an increased risk of BC in PC patients treated with PRT. The number of BC cases in our study was low, and the risk of secondary breast cancer following PRT seems to be negligible. The incidence of BC may, however rise with additional follow-up. It is noteworthy that two patients who had been treated with PRT were diagnosed with malignant phyllodes tumor, an extremely rare type of BC associated with gynecomastia.

Andre primære cancere hos norske prostatakreftpasienter, forekomst og risikfaktorer.Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn og utgjør nesten 30 % av alle krefttilfellene hos menn. Årlig får nesten 5000 norske menn diagnosen.Vi ønsker å bidra til økt kunnskap om hvilken risiko disse pasientene har for andre kreftsykdommer og om behandlingen de får påvirker denne risikoen.Prosjektet består av 3 delprosjekter. I første delprosjekt skal vi studere forekomst av andre kreftformer hos prostatakreftpasienter både før og etter prostatakreftdiagnose, og sammenligne med forekomst hos menn i samme aldersgruppe uten prostatakreft. I andre delprosjekt skal vi se på forekomst av brystkreft hos menn med prostatakreft som har fått mamillebestråling, som gis ved antiandrogenbehandling for å unngå gynekomasti. Av praktiske grunner har vi startet med 3 delprosjekt, som blir det største. Bakgrunn for tredje delprosjekt: Stråleindusert sekundærcancer er en velkjent, alvorlig langtidseffekt av kreftbehandling. Studier av overlevende etter atombombesprengninger har vist at det er en latensperiode på minst 5 år mellom eksposisjon for stråling og utvikling av solid tumor. Latensperioden for hematologiske maligniteter er kortere. De fleste tidligere studier på området er gamle studier fra 1970tallet og framover, og resultatene fra studiene kan i liten grad overføres til dagens moderne strålebehandling. Moderne stråleterapiteknikker, som «intensity modulated radiation therapy(IMRT), sprer stråling i lav dose utover et større område enn konvensjonell stråleterapi. Ut i fra vår kjennskap foreligger det ingen studier som omhandler andre primærcancere og sekundærcancere i den norske prostatakreft populasjonen. Kreftregisteret har fra 1951 samlet data om alle norske kreftpasienter. Fra 1997 er det også lagret stråleterapidata samme sted. En viktig begrunnelse for registrering av stråleterapidata var å muliggjøre fremtidige populasjonsbaserte studier som denne. Det foreligger derfor en unik mulighet til å gjøre studier på risiko for sekundærcancer etter stråleterapibehandling i Norge. Forskningsmål: Forskningsprosjektets primære mål er å øke kunnskapen om risiko for andre primære cancere hos norske menn diagnostisert med prostatakreft, med fokus på de potensielle karsinogene effektene av prostatakreftbehandlingen. Beskrivelse av tredje delstudie: Radiation induced second cancer following curative radiotherapy for prostata cancer. Norsk tittel: Stråleindudsert sekundærcancer etter kurativ strålebehandling for prostatakreft. Design: Kohort studie der en sammenligner kummulativ incidens av ny primærcancer hos prostatakreftpasienter som har mottatt høy dose strålebehandling ( over 60 Gy) sammenlignet med prostatakreftpasienter som ikke har fått slik strålebehandling. Vi har enda ikke rukket å publlisere resultater fra forskningen, men det vil komme i løpet av 2017.