Endoskopisk blokade av ganglion sphenopalatinum med botulinumtoxin og nevrostimulering ved klasehodepine og migrene.

Midlene har ført til flere potensielle nye behandlingsmedtoder for flere ulike pasientkategorier. - Det ble i 2015 publisert en pilotstudie på injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion hos pasienter med kronisk klasehodepine. Denne viste akseptabel bivirkningsprofil og stort potensiale for effekt. Den ble publisert i tidsskriftet for «International Headache Society», Cephalalgia, og var i både 2015 og 2016 den mest nedlastede artikkelen i tidsskriftet. - Det ble i 2016 publisert en pilotstudie på injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion hos pasienter med kronisk migrene. Denne viste en akseptabel bivirkningsprofil samt et klart potensiale for effekt (8 av 10 respondere - åpen studie). - Det ble i 2016 startet en pilotstudie med injeksjon av botulinumtoksin mot spg ved trigeminusnevralgi. Denne inkluderer nå pasienter. - Det ble i 2016 startet en pilotstudie med bruk av MultiGuide for injeksjon av glycerol mot ganglion Gasseri ved trigeminusnevralgi. Denne inkluderer nå pasienter. - Det ble i 2016 startet en pilotstudie med injeksjon av botulinumtoksin hos pasienter med kronisk rhinosinusitt. Denne inkluderer nå pasienter. - Gruppen sendte inn en større EU søknad til Horizon 2020 i 2016. Søknaden fikk en svært god karakter og evaluering, men dessverre ikke midler. - Det er planlagt en klinisk studie på kronisk migrene i samarbeid med forskere fra Harvard, Boston og Mayo Clinic, Arizona. Oppstart planlagt 2017. - Det er planlagt oppstart av en klinisk randomisert placebokontrollert studie på pasienter med kronisk klasehodepine i 5 land. Oppstart 2017. - Det er i 2016 utviklet en prototype av Multiguide med konfigurasjon for hjernebiopsier. Samarbeid med prof. Ole Solheim, N-kir avd. - Det er i 2016 forberedt en klinisk studie i samarbeid med forskere i London og USA med kirurgisk intervensjon på en nervestruktur som tidligere aldri har vært mål for behandling ved hodepine. Studien er nylig godkjent av etisk komite og vil bli gjennomført i 2017. - Appen "Hodepinedagboka" er utviklet av InnoMet forskningsgruppe og ligger nå tilgjengelig på både App Store og Google Play for gratis nedlasting for pasienter. Dette er et viktig verktøy for evaluering av forebyggende medikamentell behandling av hodepine.

Dette er rapportering på 3-årig prosjekt: Basert på tildelingen har man klart å bygge opp et team, InnoMet for behandling av ulike hodepinetilstander. Forskningsgruppen fikk i 2015 tildelt forskerstilling for prosjektleder (Tronvik) samt en PhD stilling av Samarbeidsorganet. I tillegg fikk gruppen tildelt en Innovasjons - PhD stilling av DMF-NTNU. Gruppen fikk også tildelt en postdoc stilling fra INM-NTNU. Det er innvilget FORNY midler fra forskningsrådet som brukes til videreutvikling av et operasjonsinstrument (MultiGuide). MultiGuide videreutvikles av InnoMet i samarbeid med SINTEF og en prototype med skjermenhet tilkoblet utstyret er nå laget. Det programmeres også et eget navigasjonsverktøy for instrumentet. Gruppen er i 2015 tildelt midler fra NTNU sentralt til ansettelse av en International Chair professor i 20% stilling. MultiGuide II uten skjermenhet vil være ferdigstilt i mars -16. En sikkerhetsstudie på 400 pasienter er godkjent fra REK. Det som mangler for godkjenning fra Helsedirektoratet er dokumentasjon på steriliseringsprosessen. Dette utføres av et utenlandsk firma og forventes å foreligge i februar-16. Det er i 2015 publisert en pilotstudie på kronisk klasehodepine med SPHENOBLOCK metoden, som er injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion. Denne åpne pilotstudien viste en akseptable sikkerhetsprofil for SPHENOBLOCK metoden samt en markert reduksjon av antall anfall med klasehodepine gjennom hele oppfølgingsperioden på 6 måneder (åpen studie). Denne studien ble publisert i det internasjonale hodepinetidsskriftet og har siden publisering ligget på tidsskriftets topp-5 liste over mest nedlastede og leste artikler. Dette vitner om en betydelig internasjonal interesse for dette prosjektet. Det er gjennomført en pilotstudie med SPHENOBLOCK på pasienter med kronisk migrene. Siste pasient er ferdig med oppfølgingsperioden i februar -16. Data for MR/CT artikkel er innsamlet og skriving igang. To oppfølgingsstudier på klasehodepine og migrene er pågående og data for den første vil foreligge i februar-16, og for den andre høsten-16. Det er planlagt ytterligere 3 kliniske studier med oppstart mars-16 med bruk av SPHENOBLOCK metode og /eller MultiGuide. Prosjektet søkte i 2015 om flerårige midler for gjennomføring av en randomisert, blindet multisenterstudie på kronisk klasehodepine med SPHENOBLOCK metoden og ble tildelt 7.5 mill.kroner. Planleggingen og organiseringen av dette prosjektet er igang. Det ble avholdt et Europeisk consortium møte i Brussel høsten-15 og søknad til Horizon 2020 vil bli innsendt april-16.

Blokade av en nerveknute i hodet, ganglion sphenopalatinum (SPG), har vist seg å kunne lindre klasehodepine. Et amerikansk firma, Autonomic Technologies Incorporated, har nylig utviklet en nevrostimulator for denne type behandling til utviklingskostnader på 50 millioner dollar. Sphenopalatin forskningsgruppe, INM, har utviklet en annen metode for blokkering av SPG ved hjelp av botulinumtoxin (SphenoBlock) som vil gi billigere og lettere tilgjengelig behandling med bredere indikasjonsområde. For deponering av medikamentet dypt i ansiktet er det utviklet instrument (MultiGuide) som ved hjelp av en navigasjonsenhet sikrer god nøyaktighet av injeksjonen. Medikamentet gis også direkte gjennom instrumentet. MultiGuide har også en rekke andre bruksområder. Det er laget en hjemmeside for mer detaljert informasjon om instrumentet: www.multiguide.no Det er hittil gjennomført en åpen pilotstudie med SphenoBlock på kronisk klasehodepine som viser gode resultater både på sikkerhetsprofil og på effekt. Resultatene ble nylig presentert på en internasjonal hodepinekonferanse og artikkel er under innsending. Det gjennomføres nå i tillegg en pilotstudie med SphenoBlock på pasienter med terapiresistent kronisk migrene. På bakgrunn av dette pilotprosjektet er det planlagt to større randomiserte studier på kronisk klasehodepine og kronisk migrene i samarbeid med et Europeisk konsortium med deltagere fra 8 land. Det ble søkt om EU midler i 2014 og prosjektet fikk svært god evaluering med 14.5 av 15 poeng og står for tiden på reservelisten i forhold til tildeling av midler (50 millioner NOK). I januar 2015 ble det klart at en større internasjonal industriaktør vil inngå et forpliktende samarbeid med prosjektgruppen om forskning og utvikling av prosjektet. Prosjektet ble i 2014 tildelt kr 4.3 mill. fra Forskningsrådet (FORNY-midler) for teknisk utvikling av egen skjermenhet med integrert navigasjonssystem på MultiGuiden. Det ble også bevilget 1.0 mill. fra Medtech fondet for utvikling av engangsutstyr til MultiGuiden.

Klasehodepine er en anfallsvis opptredende hodepine som er av de mest intense smerter et menneske kan oppleve. Den finnes hos ca 1 promille av befolkningen. Migrene er en av de vanligste nevrologisk sykdommer og er hos mange en svært invalidiserende tilstand. Svært mange pasienter har ikke god nok effekt av de behandlingsalternativer som finnes idag.

Det er sannsynlig at en nerveknute (ganglion sphenopalatinum) som ligger bak kjevebihulen er involvert i å opprettholde smerten ved klasehodepine og sannsynligvis også migrene.

Botulinumtoxin (Botox) hemmer utskillelsen av acetylcholin med det resultat at nervesignalene blokkeres. Målet er å vurdere effekten av injeksjon av Botox mot ganglion sphenopalatinum hos pasienter med klasehodepine og migrene.

Nerveknuten ligger dypt inne i hodet og det er utviklet en prototype på et nytt operasjonsinstrument, MultiGuide, som gjør injeksjon av Botox mulig ved hjelp av nevronavigasjon. Det er søkt om patent på dette utstyret høsten-13. Prototypen var klar september 2013 og første pasient ble operert medio oktober 13.

Legemiddelverket har gitt tillatelse til en sikkerhetsstudie på 10 pasienter og 5 pasienter med klasehodepine er operert oktober-desember 2013. de neste 5 vil bli operert ila februar 2014.

Det er planlagt større studier på pasienter med klasehodepine og migrene etter avsluttet sikkerhetsstudie og det vil bli søkt om EU midler med hensikt å gjennomføre disse som multisenterstudier i flere land i Europa.

.