eRapport

Small-for-gestational age births - A prospective study and long term follow up of maternal, fetal and offspring development and health

Prosjekt
Prosjektnummer
46055600-4
Ansvarlig person
Geir W. Jacobsen
Institusjon
NTNU, ISM
Prosjektkategori
Flerårig prosjekt 2013-FFU
Helsekategori
Reproductive Health and Childbirth
Forskningsaktivitet
3. Prevention
Rapporter
2016
Rapporten inneholder en oversikt over aktiviteten i prosjektet og samarbeidet med andre miljøer. Det er fortsatt grunn til å fremheve samarbeidet med prosjektet "Lav fødselsvekt i et livsperspektiv" under ledelse av MS Indredavik, A-M Brubakk et al. En tilnærmet "fusjon" av de to studiene har et stort potensiale mtp oppfølging av LBW- og SGA-barna.I 2016 ble en planlagt datainnsamling fra mødre og barn i den opprinnelige SGA-studien 1986-88 avsluttet. Det foreligger dermed helseopplysninger fra 650 norske og svenske unge voksne (26-28) år og knapt 1000 av mødrene deres. Helseopplysningene vil danne grunnlag for analyser på tvers av generasjoner og omfatter ny informasjon av sykdommer, utdanning, yrkesaktivitet, helseatferd, psykometriske data fra begge gruppene, og barnas egen reproduksjon. Svenske kolleger vil starte analysen av psykometriske data vinter/vår 2017. De innsamlete spørreskjemaene fra barn og mødre fra Trondheim, Bergen og Uppsala ble overført til HUNT databank, Levanger. Optisk lesning og overføring av data til ordinært format for analyseformål har foregått på en forbilledlig måte. I løpet av året ble det også besluttet å avvikle arkivet med originaldata (= Papirarkiv med opplysninger fra svangerskap, fødsel og oppfølging av barna ved 1og 5 års alder). Selve makuleringen vil foregå etter vedtatte retningslinjer. Det ble sendt søknad til NFR og Samarbeidsorganet HMN/NTNU om analyse av serum og placenta med tanke på epigenetiske sammenhenger tilknyttet fosterets vekst og senere utvikling over lengre tid. Finansiering av en pilotstudie for å imøtekomme begrensningene som ble formidlet fra NFR sammen med avslaget på søknaden, ligger inne til vurdering ved Forskningsseksjonen, St Olavs hospital. Faller pilostudien positivt ut, vil en søke NFR på nytt i 2017. Planen om å søke midler fra U.S. NIH for å gjennomføre en studie i samarbeid mellom Det medisinske fakultet, NTNU og Yale University School of Medicine med bruk av data og biomateriale fra SGA-studien ble ikke realisert. Overlege og Forsker Anne-Lise Bjørke Monsen var engasjert i 10 mnd 2014-15 og har sendt to manuskripter til vurdering i fagfellevurderte tidsskrift a. Bjørke Monsen A-L et al. Prenatal tobacco exposure is associated with ADHD symptoms at age 5 years and reduced brain volumes at 15 years b. Bjørke Monsen A-L et al. Maternal cobalamin status in pregnancy is related to child cognitive function at 5 years Publisering forventes i 2017 iht. den inngåtte avtalen. Phd-stipendiat Tormod Rogne forsvarte sin avhandling i desember 2016, - 2 av delarbeidene benyttet data fra SGA-studien. Phd-stipendiat Hilde Brun Lauritzen har publisert 2 av sine 3 delarbeider til PhD-graden og forventes å disputere innen utgangen av 2017. Som nevnt i ingressen er samarbeidet med studien "Lav fødselsvekst i et livsperspektiv" meget aktivt. For tiden er et av delarbeidene til en PhD-grad inne til vudering i et internasjonalt fagtidsskrift. Det dreier seg om benmassemålinger og sammenhengen med fødselsvekt og Vitamin-D-status hos 26-28 år unge voksne personer. Studiepopulasjonen består av pematurt fødte barn (VLBW) og to grupper barn (kontroller) født til temin, og der den ene gruppen besto av barn med lavere fødselsvekt enn ventet (SGA). Den andre gruppen omfattet barn med normal fødselsvekt. Professor og Overlege Unni Syversen har hovedansvaret for utnyttelsen av det biologiske materialet og stipendiaten. Avdelingssjef og førsteamanuensis Haakon Skogseth, Biobank1, St Olavs hospital forvalter det biologiske materialet (maternelt serum fra 1986-88) i samarbeid med HUNT biobank, Levanger. Samarbeidet er friksjonsfritt og studien har hatt stor glede og nytte av engasjementet fra Biobank1 sin side. Ved utløpet av den inneværende prosjektperioden i 2017 må NTNU v/ Fakultet for medisin og helsevitenskap, og Helse Midt-Norge v/St Olavs hospital ta stilling til og avgjøre ansvarsforholdene knyttet til SGA-studien, - den videre forvaltningen, disposisjonsretten og de økonomiske forpliktelsene.
2015
Rapporten inneholder en oversikt over aktiviteten i prosjektet og samarbeidet med andre miljøer. Det er grunn til å fremheve det gode samarbeidet med prosjektet "Lav fødselsvekt i et livsperspektiv" under ledelse av Ann-Mari Brubakk et al. En tilnærmet "fusjon" av de to studiene har et stort potensiale mtp oppfølging av LBW- og SGA-barna.Oppsummeringen omtaler de 6 virksomhetsområdene som er beskrevet i protokollen. Ledelsen har i likhet med 2014 brukt mye tid og ressurser på gjennomføringen av Oppfølgingsstudien (Delområde 6) 1. Biomarkører hos mor og barn, og senere utfall hos barnet: Arbeidet med biomarkørene folat og B12 må ses i sammenheng med Delområde 3. 2. Analyse av miljøgifters betydning: Arbeidet har gått etter planen og Phd-kandidaten sendte inn det første manusskriptet i løpet av 2015. Hun presenterte resultatene av dette arbeidet på to internasjonale kongresser i USA (Februar og April 2015). Manus 1 er under revisjon og Manus 2 vil være klart for innsending før utgangen av mars 2016. Eksponering for miljøgifter i svangerskapet vil også egne seg godt for å studere utfall som deltarkerne (mor og barn) har rapportert i Oppfølgingsstudien (Delområde 6). En masteroppgave som studerer sammenhengen mellom miljøgifter målt under svangerskapet og forekomsten av infeksjoner i barnets første leveår vi være ferdig til sommeren 2016. 3. Inflammasjonsmarkører og sporelementer: Et manuskript som beskrviver sammenhengen mellom mors røykeatferd, B-vitaminstatus, symptomer på ADHD (5 år) og MRi av hjernen (14 år) er innsendt til vurdering. 4. Ernæring: Nye kostholds- og livsstilsdata er samlet inn (se Delområde 6) og vil bli brukt som endepunkt for flere sentrale problemstillinger som går tilbake til kjennetegn i svangerskapet og tidlige leveår. 5. Modernisering av bio- og databank. Arbeidet har foregått i regi av Regional forskningsbiobank Mist-Norge og ble avsluttet ved slutten av året. Det har, som tidligere, vært mange uforutsette utfordringer knyttet til logistikken. Et manuskript som gir en samlet oversikt over SGA-studien med utgangspunkt i laboratoriemessige og tekniske tekniske forhold, er under revisjon etter første innsending. Dette er en videreføring av et samarbeid mellom ansatte ved HIST (Progam for Bioingeniørutdanning), Forskningsbiobanken/Biobank1 og prosjektledelsen. 6. Etterundersøkelsen av mødre og barn: Datainnsamling og "data-vasking" ble avluttet i 2015. Oppslutningen var som forventet og ønsket: 55% av 964 tilskrevne mødre (~59 år) og 63% av 593 tilskrevne unge voksne (26-28 år).Kvaliteten på data er meget høy og vil ligge godt til rette for kommende analyser. Kvalitetssikringen av data foregikk ved HUNT databank (Levanger) der de også er lagret. Delprosjektet som gikk ut på å finne mulige forskjeller og fordeler ved å tilby deltakerne å besvare skjemaet via internett, ga spennende og uventete funn. Det vil gi verdifull erfaring med tanke på den kommende HUNT4 (2016). Innsamlete opplysninger vil også være med på å styrke den gjensidige utnyttelsen av data i SGA- og LBW-studiene. Det var også en glede at SGA-studiens tidligere samarbeidspartnere i Uppsala gjennomførte en identisk spørreundersøkelse blant mødre og barn i løpet av året. Responsraten var ikke like høy som blant tidligere deltakere i Norge, men fullt akseptable med tanke på at de svenske deltakerne ikke har vært kontakt på mer enn 20 år: Halvparten (49%) av 908 mødre som ble kontaktet og en tredel (32%) av samme antall "barn". Disse data kom inn like før årsskiftet, - de vil bli håndtert på samme måte som de norske, dvs. ved HUNT databank. Våren 2016 er det avtalt å søke om midler fra US National Insititutes of Health. Det vil skje i samarbeid med Yale University, USA. NTNU/St Olavs bidrag vil være analyser av prospektivt innhentete data fra det "fusjonerte" SGA-/LBW-prosjektet
2014
Rapporten inneholder en oversikt over aktiviteten i prosjektet og samarbeidet med andre miljøer Det er særlig grunn til å fremheve det vellykete SGA-seminaret over 2 dager i Juni 2014 med regional, nasjonal og internasjonal deltakelse Det randomiserte forsøket i Oppfølgingsstudien kan gi praktisk nyttig informasjon til senere tilsvarende studierOppsummeringen omtaler de 6 virksomhetsområdene som er beskrevet i protokollen. Ledelsen har brukt mye tid og ressurser på planlegging og gjennomføring av Oppfølgingsstudien (Delområde 6) 1. Biomarkører hos mor og barn, og senere utfall hos barnet: Glukosebelastning og fostervekst resulterte i en publikasjon i april 2014. Arbeidet med biomarkørene folat og B12 må ses i sammenheng med Delområde 3. 2. Analyse av miljøgifters betydning: Arbeidet går etter planen og samarbeidet med Universitetet i Tromsø er vellykket. Phd-kandidatens første manuskript vil ligge klart i løpet av første kvartal 2015. 3. Inflammasjonsmarkører og sporelementer: Arbeidet ligger godt an med tanke på at 3 manuskrift er under utarbeiding knyttet til utfallene Fødselsvekt, og IQ og symptomer på ADHD ved 5 års alder. IQ ved 5 og 9 års alder og MR av hjernen ved 15 år resulterte i en antatt publikasjon før årsskiftet i det mest prestisjefylte tidsskriftet innen Gyn/Obst. Deler av dette arbeidet ble også publisert som en hovedoppgave i medisin. 4. Ernæring: En medarbeider som var tiltenkt en sentral rolle, gikk over i annen stilling, mens en annen var langvarig sykmeldt. En tredje kollega har spilt en viktig rolle knyttet til utarbeidelsen av spørreskjema knyttet til oppfølgingsstudien (Område 6). Nevnes må også en masteroppgave som ble fullført og bedømt rett før årsskiftet 2013-14. Kandidaten tar sikte på å fortsette og fornye arbeidet med bruk av tilgjengelige og nye, innsamlete data fra 2015. Data fra fosterets vekst, fødselsutfall, amming og barnets vekst i første leveår dannet grunnlag for en hovedoppgave i medisin i desember 2014. 5. Modernisering av bio- og databank. Arbeidet har foregått i regi av Regional forskningsbiobank og avsluttes i løpet av første kvartal 2015. Det har vært mange uforutsette utfordringer knyttet til logistikken. Ved årets slutt ble det sendt et manuskript til vurdering i samarbeid mellom ansatte ved HIST, Forskningsbiobanken og prosjektledelsen. 6. Planlegging og igangsetting av etterundersøkelsen av mødre og barn: Aktiviteten har ligget over forventet framdrift. Det er gjennomført et omfattende arbeid med utvikking av spørreskjema til de tidligere deltakerne og studien ble godkjent av REK (mars 2014). Et spennende delprosjekt går ut på å finne mulige forskjeller og fordeler ved å tilby deltakerne å besvare skjemaet via internett. REK har også godkjent dette randomiserte forsøket. Data som innhentes på denne måten, har bygget på tilsvarende skjema i HUNT av to grunner: a) som pilot med tanke på en kommende HUNT4 (2016) og b) for at våre data skal kunne sammenholdes med tilsvarende populasjonsbaserte oplysninger fra HUNT3 (2006-8). Deler er også identisk med opplysninger som er innsamlet i Prematurprosjektet (se over). Det er godt håp om at våre gamle samarbeidspartnere i Uppsala vil gjøre som vi fra 2015. SGA-seminaret 15-16. juni 2014 (arrangert av ISM og Dmf) Seminaret ble arrangert med deltakelse fra de oprinnelige samarbeidspartene i Uppsala, Bergen og Trondheim. I tillegg deltok to inviterte partnere fra USA og Kanada. Dessuten medvirket våre kolleger som har ansvaret for "Prematur-/Low birth weight"-prosjektet ved LBK-instituttet/St Olavs hospital. Dette må ses i sammenheng med et nært samarbeid gjennom de siste 12-14 år med oppfølging og analyse av en subgruppe barn fra det opprinnelige SGA-prosjektet. Fra 2015 synes det aktuelt med en enda tettere tilnærming omkring data fra 26-28 år gamle deltakere i begge prosjektene.
2013
The aim is to study if clinical, socio-demographic, behavioral, nutritional and environmental characteristics have an influence on fetal growth and later maternal and offspring health. The study is a combination of further exploration of current data and a 25 year follow up collection of new data We report the study progress after Year 1 - 2013In a series of six initiatives, we will use current and future clinical and other data, and biomaterial to study the influence of fetal growth and wellbeing, and status at birth on later health and health behavior of mother and offspring I.Maternal and newborn biomarkers, and birth and infant outcome A revised manuscript on Oral glucose tolerance and fetal growth is under review (Rogne T). A systematic review: Vitamin B12 supplementation in pregnancy and birth outcome is in preparation (Rogne T et al). Serum analyses of Essential Fatty Acids and IGF-1 have been seriously delayed. Pilot samples (n=120) were ready for statistical analysis by year’s end (Bjerve KS). II.Environmental toxicants, intrauterine growth and childhood obesity: At the end of 2013 all biochemical analyses have been carried out in cooperation with our national and international partners. Quantification of PCB, DDE and PFOS/PFOA will be conducted by summer 2014. Statistical analyses are in preparation for three published papers and a PhD thesis by 2016. An oral paper will be presented at an international seminar in June 2014 (Lauritzen HB et al). III.Micronutrient and inflammatory status in pregnancy and cognitive development in the newborn, during childhood and in early adult life Extended analyses aim to confirm that 25-hydroxyvitamin D (25-OH-D) - in contrast to Neopterin and Tryptophan Kynurenine ratio - is a marker for fetal growth deviation in the 3rd trimester (Flasnes M. NTNU, 2013). A paper about the influence of maternal Zn+ on fetal growth is in preparation with international colleagues (Bjørke Monsen AL et al). Cognitive function at 5 and 9 years of age were negatively influenced by a concomitant birth weight below the 10th percentile and evident fetal growth restriction (Engstrøm AE. NTNU, 2013). Further analyses will include cerebral MRI at 15 years (Rogne T et al). IV.Maternal prenatal nutrition, breastfeeding, and later outcomes A master’s thesis (Turunen T. NTNU, 2013) showed but marginal influences of maternal intake of vitamin B2 and vitamin C on fetal growth. The impact of intrauterine growth and birth outcome on breastfeeding duration and infant growth is the topic of ensuing analyses (Fagerhaug TN et al). V.Quality assessment of bio-banking A paper with a comparative description of previous (1986-89) and present day procedures and methods is in preparation. Indicators for oxidation, proteases activity, inactivation of enzymes following long term storage, and indicators of inadequate handling of samples are focused. Se-Ferritin measured 25 years apart will be used as a pilot biomarker. Comparison between stored and freshly collected samples may show potential fluctuation over time in the levels of the same biomarker in pregnancy (Kjøbli E et al). VI.Cross generation follow up The following efforts have been successfully completed a) Closer relation with the Low birth weight study (PI Marit S. Indredavik, NTNU) b) Renewed direct collaboration with the Swedish arm of the SGA study (PI Ulf Högberg, Uppsala University) c) Renewed active interest for future collaboration from the original US sponsor (Senior Researcher Jim Mills, NICHD et al) d) An international seminar will be organized in June 2014:The SGA contract took effect 30 years ago. Present efforts include design of a questionnaire survey among Norwegian participants (mother and offspring). We aim to meet the forthcoming deadline of the Regional ethics committee: 3 March 2014
Vitenskapelige artikler
Lauritzen HB, Larose TL, Øien T, Odland JØ, van de Bor M, Jacobsen GW, Sandanger TM

Factors Associated with Maternal Serum Levels of Perfluoroalkyl Substances and Organochlorines: A Descriptive Study of Parous Women in Norway and Sweden.

PLoS One 2016;11(11):e0166127. Epub 2016 nov 8

PMID: 27824939

Hutcheon JA, Jacobsen GW, Kramer MS, Martinussen M, Platt RW

Small Size at Birth or Abnormal Intrauterine Growth Trajectory: Which Matters More for Child Growth?

Am J Epidemiol 2016 Jun 15;183(12):1107-13. Epub 2016 jun 2

PMID: 27257112

Rogne Tormod, Jacobsen Geir W

Association between low blood glucose increase during glucose tolerance tests in pregnancy and impaired fetal growth.

Acta Obstet Gynecol Scand 2014 Nov;93(11):1160-9. Epub 2014 mar 26

PMID: 24576054

Kjøbli E, Bach R, Skogseth H, Jacobsen GW.

The Scandinavian Small-for-gestational Age pregnancy and birth cohort

Nor Epidemiol 2016; 26:145-54

Øksenvåg, Eirik

Response rates in self-reported health surveys - Choosing between paper and electronic questionnaires

Trondheim: Det medisinske fakultet, 2016

Lauritzen HB, Larose TL, Øien T, Sandanger TM, Odland JØ, van de Bor M, Jacobsen GW.

Maternal serum levels of perfluoroalkyl substances and organochlorines and indices of fetal growth

Pediatr Res (In press)

Hutcheon JA, Jacobsen GW, Kramer MS, Martinussen M, Platt RW

Small size at birth or abnormal intrauterine growth trajectory: which matters more for child growth?

Am J Epidemiol (in press, accepted oktober 2015)

Rogne T, Engstrøm AA, Jacobsen GW, Skranes J, Østgård HF, Martinussen M.

Fetal growth, cognitive function, and brain volumes in childhood and adolescence

Obstet Gynecol 2015; 125 - Accepted. DOI: 10.1097/AOG 0000000000000694

Engstrøm AA

Hemmet fostervekst og kognitiv utvikling ved 5 og 9 år

Det medisinske fakultet, NTNU: Trondheim, 2014

Norling O, Røed HB

Vekst under svangerskapet og barnets ernæring og vekst i første leveår

Det medisinske fakultet, NTNU: Trondheim, 2014

Doktorgrader
Tormod Rogne

Causes ans Consequences of Small Size at birth

Disputert:
desember 2016
Hovedveileder:
Kari Ravndal Risnes
Deltagere
  • Ragnhild Bach Prosjektdeltaker
  • Unni Syversen Forskningsgruppeleder
  • Marit Sæbø Indredavik Forskningsgruppeleder
  • Kari Ravndal Risnes Hovedveileder
  • Per Magne Ueland Prosjektdeltaker
  • Tricia Lynn Lois Larose Prosjektdeltaker
  • Eli Kjøbli Prosjektdeltaker
  • Haakon Robin Skogseth Forskningsgruppeleder
  • Torkjel M Sandanger Medveileder, biveileder
  • Jon Øyvind Odland Medveileder, biveileder
  • Hilde Brun Lauritzen Doktorgradsstipendiat
  • Torbjørn Øien Medveileder, biveileder
  • Anne Lise Bjørke Monsen Prosjektdeltaker
  • Tormod Rogne Doktorgradsstipendiat
  • Marit Petra Martinussen Forskningsgruppeleder
  • Geir Wenberg Jacobsen Prosjektleder
  • Jostein Halgunset Forskningsgruppeleder
  • Catia Martins Forsker
  • Haakon Skogseth Prosjektdeltaker
  • Kirsti Myklestad Medveileder, biveileder
  • Torkjel M. Sandanger Forskningsgruppeleder
  • Anne-Lise Bjørke Monsen Forskningsgruppeleder
  • Kristian S. Bjerve Forskningsgruppeleder
  • Kristin Solum Steinsbekk Medveileder, biveileder
  • Marit P. Martinussen Forskningsgruppeleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler