eRapport

Effekt av topikal tranexamsyre på blødning fra kirurgiske sårflater

Prosjekt
Prosjektnummer
46055600-79
Ansvarlig person
Kjersti Ausen
Institusjon
St. Olavs hospital HF
Prosjektkategori
Doktorgradsstipend
Helsekategori
Blood
Forskningsaktivitet
3. Prevention
Rapporter
2020 - sluttrapport
Kjersti Ausen har disputert på temaet i 2020. Stipendet har så langt resultert i fire publikasjoner som omhandler bruk av traneksamsyre for å redusere blødning fra kirurgiske sårflater, og en femte review-artikkel har blitt akseptert. Det siste pågående prosjektet på overflatiske sår hos brannskadepasienter vil føre til en sjette publikasjon. Metoden har fått stor oppmerksomhet internasjonalt, spesielt i det plastikkirurgiske miljøet, og topikal bruk av traneksamsyre for å redusere kirurgisk blødning blir nå rutineprofylakse ved mange kirurgiske inngrep i mange miljøer. Bruk av traneksamsyre synes å både redusere blødning etter kirurgi samt forhindre re-blødninger. Dette sparer pasienter for dren, ubehag og reoperasjoner med den risiko dette medfører. Dette er en meget billig og effektiv måte å gjøre kirurgi tryggere på. Det har hatt direkte klinisk relevans for kirurgi. Traneksamsyre er et gammelt medikament hvor ingen lenger har patentrettigheter. Imidlertid har våre funn vakt interesse hos legemiddelselskapene som fremstiller traneksamsyre og de ønsker å fremstille produktet i nye former. Vi har fått frie forskningsmidler fra Pfizer for å kunne finansiere studiesykepleiere i den siste pågående brannskadestudien.
2019
Vår forskningsgruppe har de siste fem år forsket på den blødningsreduserende effekten av å fukte sår med tranexamsyre, som er et gammelt og velbrukt blodstillende medikament beregnet for intravenøs bruk. Forskningsprosjektene er nå i stor grad avsluttet og viser at metoden både er effektiv og trygg.VI publiserte i 2015 vår første artikkel som omhandlet effekten av å fukte kirurgiske sårflater med tranexamsyre. Dette var vårt pilotprosjekt og ble gjort på pasienter som gjennomgikk brystreduksjon; et bryst ble randomisert til fukting av saltvann og et bryst med uttynnet medikament. Vi så blødningsreduserende effekt i dette pilotstudiet; vi har i 2019 publisert et større oppfølgingsstudie der samme metode er brukt på kvinner som får fjernet bryst etter brystkreft. Også her gir fukting av sårflaten en reduksjon i blødning. Blødningen har vært målt i form av mengde væske på drenet i sårhulen etter 24 t, og fukting med tranexamsyre har redusert denne blødningen med 1/3. Dette er like god effekt som for standard intravenøs bruk. Vi har i 2019 også publisert to artikler som har undersøkt mulig bivirkning ved metoden: Vi har i en studie undersøkt hvor mye av medikamentet som går over i blodbanen ved fukting av store sår etter bukplastikk. I en annen laboratoriestudie har vi undersøkt effekten på både cellekulturer og en sårmodell av menneskehudav av kortvarig og langvarig eksponering for ullike konsentrasjoner tranexamsyre. Følgelig har vi tre publikasjoner i 2019,. Konklusjonen fra våre studier så langt er at å fukte en kirurgisk sårflate med 25 mg/ml tranexamsyre reduserer blødning, gir minimal konsentrasjon i resten av kroppen, og vil sannsynligvis ikke forstyrre sårtilhelingen. Dette er en billig og enkel metode som kan redusere kirurgisk blødning, og metoden adopteres av stadig flere kirurgiske miljøer.
2018
Tranexamsyre er et billig, gammelt medikament som brukes for å redusere blødning ved kirurgi. Vanligvis gis det direkte i blodet, men vi forsker på å påføre medikamentet direkte på sårflatene. VI ønsker å undersøke effekten på blødning, hvor mye som går over i blodbanen, samt om medikamentet kan ha uønskede lokale bivirkninger der det påføres.Vi har nå gjennomført to studier som viser at å fukte en sårflate med det aktuelle medikamentet Tranexamsyre reduserer blødning med ca 1/3, hvilket er like god effekt som å gi det intravenøst. Studiene er gjort på ulike typer brystkirurgi; første publiserte studie ble gjort på kvinner som gjennomgikk brystreduksjon og hvor et bryst ble påført tranexamsyre mens det andre ikke fikk dette. Et større studie som er under ferdigstilling har vært gjort på 200 kvinner som har blitt operert for brystkreft. Begge disse to effektstudiene er randomiserte, blindede prospektive studier. Vi har også gjennomført en studie som viser at når medikamentet påføres selv store sårflater, så går såpass lite over i blodbanen at man ikke kan få påvirkning av resten av kroppen. Denne studien er akseptert for publikasjon men ennå ikke publisert. Imidlertid har vi gjort en annen studie som viser at dersom medikamentet brukes i høy konsentrasjon eller over lenger tid direkte på en sårflate, så kan dette redusere tilheling av overflatiske sår. Denne studien viser også hvilke konsentrasjoner og tidsintervaller som med høy sannsynlighet er trygge eller kan ha uønskede bivirkninger. Vi har derfor laget anbefalinger for hvordan og med hvilke konsentrasjoner man kan bruke medikamentet direkte på sårflater som en del av våre siste artikler. De siste studiene skrives i disse dager og forventes publisert i 2019. Funnene har også blitt presentert på to nasjonale kongresser i 2018 og forventes presentert internasjonalt i 2019.
2017
Prosjektet "Effekt av topikal tranexamsyre på kirurgiske sårflater" undersøker virkning og eventuelle bivirkninger av å fukte kirurgiske sårflater med tranexamsyre, som er et gammelt og velutprøvd medikament som reduserer blødning. Medikamentet gis vanligvis intravenøst og er rutinebehandling ved kirurgi hvor stor blødning forventesDet blodstillende medikamentet tranexamsyre gis vanligvis intravenøst - direkte i blodbanen - og er rutinebehandling ved kirurgi hvor stor blødning forventes. Medikamentet er meget billig og har få kjente bivirkninger. Det gis likevel ikke rutinemessig ved all kirurgi, hovedsakelig fordi man aldri kan føle seg helt trygg på at medisiner som gis intravenøst ikke kan ha uønskede bivirkninger. Høye doser tranexamsyre kan utløse kramper. Dersom medikamentet i stedet påføres direkte på sårflatene, får man i teorien høyere konsentrasjon i såret og mindre i resten av kroppen. Denne metoden har vi brukt siden 2010 ved plastikkirurgisk avdeling på St Olavs Hospital og mener at vi får vesentlig redusert blødning fra våre operasjonsår. Doktorgradsprosjektet "effekt av topikal tranexamsyre på kirurgiske sårflater" består av flere studier; to studier undersøker effekten av å fukte sårflater med en standard dose tranexamsyre på to ulike typer kirurgiske sår, en studie undersøker hvor mye av medikamentet som faktisk går over i blodbanen ved fukte-metoden, og en studie undersøker hvorvidt medikamentet i ulike doser kan være toksisk for hudceller som er viktige for tilhelingsprosessen. I vårt første effektstudie fant vi ca 40% reduksjon i blødning med vår metode, og denne studien er pulisert i British Journal of Surgery (Ausen et al, Randomized clinical trial of topical tranexamic acid after reduction mammoplasty, BJS 2015; 102: 1348–1353). De neste studiene samler inn data og vil være ferdig med innsamling i løpet av 2018. Topikal bruk - lokal påføring - har fått betydelig interesse de siste årene. Vår meget enkle metode kan lett adopteres innen all type kirurgi og det blir meget interessant å se resultatene av de kommende prosjektene.
2016 - sluttrapport
Ved hjelp av regional finansiering har vi utviklet et gratis navigasjonssystem, Fraxinus, som ble presentert ved verdenskongressen innen bronkoskopi i 2016. Dette er gratis nedlastbart fra hjemmesidene til Nasjonal kompetansetjeneste for ultralyd og bildeveiledet behandling. Det vil i 2017 bli startet klinisk utprøvning av produktet. Hvis effekten er som forventet, vil resultatene for bronkoskopisk prøvetaking ved lungekreft og andre lungesykdommer bli betydelig forbedret.
2015
Det er vanskelig å orientere seg ved undersøkelser inne i lungene. Luftveiene deler seg mange, mange ganger, og hvis legene skal lete etter en liten kreftsvulst finner man som oftest ikke riktig vei gjennom luftrørene. VI lager derfor et GPS-lignende navigasjonssystem ut fra pasientens egen CT-bilder.Det er vanskelig å orientere seg ved undersøkelser inne i lungene. Luftveiene deler seg mange, mange ganger, og hvis legene skal lete etter en liten kreftsvulst finner man som oftest ikke riktig vei gjennom luftrørene. VI lager derfor et GPS-lignende navigasjonssystem ut fra pasientens egen CT-bilder. I utredning og stadieinndeling av lungekreft og andre lungesykdommer er bronkoskopi hovedverktøyet. Luftveiene inne i lungene er oppbygd som et tre, med myriader av forgreininger, så det er ofte vanskelig å orientere seg og velge riktig forgrening for å nå fram til svulsten. På samme måte som GPS i bil lager vi navigasjonssystem for lungetreet. I utredning og stadieinndeling av lungekreft og andre lungesykdommer er bronkoskopi hovedverktøyet. Luftveiene inne i lungene er oppbygd som et tre, med myriader av forgreininger, så det er ofte vanskelig å orientere seg og velge riktig forgrening for å nå fram til svulsten. Vi benytter et system utviklet ved SINTEF og nasjonalt kompetansesenter for ultralyd og bildeveiledet behandling i Trondheim, CustusX. Dette systemet er et forskningsverktøy, og brukes i mange deler av medisinen, nevrokirurgi, karkirurgi, magekirurgi og flere. I vårt system hentes pasientens CT-bilder inn, og vi analyserer disse for å finne svulstene og luftveiene som fører dit. Legene får dermed et verktøy hvor de kan trene og planlegge bronkoskopien. Leger vises kunstige bilder som ligner på videobildene fra bronkoskopien. Dette verktøyet skal være gratis og kunne brukes på de fleste datamaskiner.
Vitenskapelige artikler
Ausen K, Pleym H, Liu J, Hegstad S, Nordgård HB, Pavlovic I, Spigset O

Serum Concentrations and Pharmacokinetics of Tranexamic Acid after Two Means of Topical Administration in Massive Weight Loss Skin-Reducing Surgery.

Plast Reconstr Surg 2019 06;143(6):1169e-1178e.

PMID: 31136475 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Eikebrokk TA, Vassmyr BS, Ausen K, Gravastrand C, Spigset O, Pukstad B

Cytotoxicity and effect on wound re-epithelialization after topical administration of tranexamic acid.

BJS Open 2019 Dec;3(6):840-851. Epub 2019 sep 26

PMID: 31832591

Ausen, K; Fossmark, R; Spigset, O; Pleym, H.

Safety and Efficacy of Local Tranexamic Acid for the Prevention of Surgical Bleeding in Soft Tissue Surgery – a Review of the Literature and Recommendations for Plastic Surgery

2021

Ausen K, Hagen AI, Østbyhaug HS, Olafsson S, Kvalsund BJ, Spigset O, Pleym H

Topical moistening of mastectomy wounds with diluted tranexamic acid to reduce bleeding: randomized clinical trial

BJS Open, 2019

Doktorgrader
Kjersti Ausen

Topical tranexamic acid to reduce bleeding from surgical wounds

Disputert:
september 2020
Hovedveileder:
Hilde Pleym
Deltagere
  • Hilde Pleym Prosjektleder
  • Birger Henning Endreseth Medveileder, biveileder
  • Olav Spigset Medveileder, biveileder
  • Kjersti Ausen Doktorgradsstipendiat
  • Håkon Olav Leira Prosjektleder

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler