eRapport

Biobank for Image Guided Genetic and Epigenetic Studies in Treatment of Gliomas

Prosjekt
Prosjektnummer
46055600-81
Ansvarlig person
Ole Solheim
Institusjon
St. Olavs Hospital HF
Prosjektkategori
Flerårig prosjekt 2015
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation, 7. Disease Management
Rapporter
2017
Ved å systematisk samle inn kliniske opplysninger samt vev og blod fra pasienter som opereres for hjernesvulster vil vi kunne gjøre studier som gjør også i bedre stand til å velge riktig behandlingsstrategi hos den enkelte pasient.Ved Nevrokirurgisk avdeling, St. Olavs Hospital har man fra 2007 har man inkludert drøyt 1500 hjernesvulstpasienter i ulike kliniske, prospektive studier. Målsetningen ved studiene har dels være å utvikle kirurgisk teknikk (ultralydveiledet hjernesvulstkirurgi), å bedre pasientseleksjon (hvilke pasienter bør opereres og hvordan?) samt å predikere forløp ( for eksempel overlevelse, livskvalitet, komplikasjoner) og tumorbiologi (for eksempel gjennom å studere vekstdynamikk og vevsanalyser). Datainnsamlingen har resultert i lang rekke publikasjoner og flere doktorgrader. Det viktigste funnet vårt så langt er at tidlig kirurgi ved lavgradige gliomer gir klart bedre overlevelse sammenlignet med å vente-og-se til MR-messig vekst (såkalt watchful waiting). Studien (Jakola et al, JAMA 2012 og Jakola et al, Acta Oncol 2017) har høstet mye oppmerksomhet både nasjonalt og internasjonalt og har hatt betydelig påvirkning på hvordan denne pasientgruppen nå behandles verden over. Vi fikk i 2015 konsesjon til å opprette et regionalt forskningsregister (Midt-Norsk hjernesvulstregister) for å systematisere innsamling av data for fremtidige studier. Man opprettet samtidig Biobank der vevsbiopsier fra hjernesvulstpasienter lagres sammen med blod fra pasientene. Vevsprøvene fra svulster tas med navigerte instrumenter (nevronavigasjon) der posisjonen til biopsien lagres i 3D ultralyd og MR bildedata. På denne måten ønsker vi å forsøke å forstå mer av biologien bak svulstsykdommene og det vi ser på bildene. Deltagelse i registeret og biobanken er basert på frivilling, informert samtykke. Vi har hittil inkludert 370 pasienter i registeret og 200 av disse samtykket i at vev og blod også ble lagret i biobanken. Med utgangspunkt i de prospektivt innsamlete data fra og med 2007 har vi publisert 8 originalartikler i internasjonale tidsskrift i 2017. Innovasjonsmidler fra Helse-Midt-Norge for å (i samarbeid med Sintef og NTNU) utvikle et verktøy for beslutningsstøtte for nevrokirurger som opererer hjernesvulster. Vi ønsker med utgangspunkt i våre registerdata og biobankdata å lage interaktive hjernekart for å kunne bedre predikere effekt og risiko ved behandling hos fremtidige pasienter.
2016
Midt-Norsk hjernesvulstregister og Biobank ble opprettet i desember 2015 og har inkludert henholdsvis 183 og 99 pasienter i 2016. Det er stor forskningsaktivitet i gruppen.Ved Nevrokirurgisk avdeling, St. Olavs Hospital har man fra 2007 har man inkludert drøyt 1300 hjernesvulstpasienter i ulike kliniske, prospektive studier. Målsetningen ved studiene har dels være å utvikle kirurgisk teknikk (ultralydveiledet hjernesvulstkirurgi), å bedre pasientseleksjon (hvilke pasienter bør opereres og hvordan?) og å belyse forløp ( for eksempel overlevelse, livskvalitet, komplikasjoner) og tumorbiologi (for eksempel gjennom å studere vekstdynamikk og vevsanalyser). Datainnsamlingen har resultert i lang rekke publikasjoner og flere doktorgrader. Det viktigste funnet vårt så langt er at tidlig kirurgi ved lavgradige gliomer gir klart bedre overlevelse sammenlignet med å vente-og-se til MR-messig vekst (såkalt watchful waiting). Studien (Jakola et al, JAMA 2012) har høstet mye oppmerksomhet både nasjonalt og internasjonalt og har hatt betydelig påvirkning på hvordan denne pasientgruppen nå behandles verden over. Vi fikk i 2015 konsesjon til å opprette et regionalt forskningsregister (Midt-Norsk hjernesvulstregister) for å systematisere innsamling av data for fremtidige studier. Man opprettet samtidig Biobank der vevsbiopsier fra hjernesvulstpasienter lagres sammen med blod fra pasientene. Vevsprøvene fra svulster tas med navigerte instrumenter (nevronavigasjon) der posisjonen til biopsien lagres i 3D ultralyd og MR bildedata. På denne måten ønsker vi å forsøke å forstå mer av biologien bak svulstsykdommene og det vi ser på bildene. Deltagelse i registeret og biobanken er basert på frivilling, informert samtykke. I 2016 har vi inkludert 183 pasienter i registeret og 99 av disse samtykket i at vev og blod også ble lagret i biobanken. Med utgangspunkt i de prospektivt innsamlete data fra 2007 har vi publisert 8 originalartikler i internasjonale tidsskrift i 2016. Data fra biobank er foreløpig kun hentet ut i ett pågående prosjekt som foreløpig ikke er publisert (preoperativ MR PET hos pasienter med gliom). En patentert bipsitang for navigerte biopsier er også utviklet og ferdigstilt (MultiGuide) i 2016. Denne er nå klar for klinisk utprøving i eget prosjekt. i 2016 fikk vi også Innovasjonsmidler fra Helse-Midt-Norge for å (i samarbeid med Sintef og NTNU) utvikle et verktøy for beslutningsstøtte for nevrokirurger som opererer hjernesvulster. Vi ønsker med utgangspunkt i våre registerdata og biobankdata å lage interaktive hjernekart for å kunne bedre predikere effekt og risiko ved behandling hos fremtidige pasienter. Dette prosjektet er enda i oppstartfasen.
2015
Midt-Norsk Hjernesvulstregister og Midt-Norsk Forskningsbiobank for Hjernesvulster er opprettet i 2015 som et tverrfaglig initiativ for å muliggjøre bedre prospektive, kliniske, radiologiske, og molekylærbiologiske studier. Navigerte biopsier lagret i biobanken muliggjør kobling av bildedata til genetiske og epigenetiske uttrykk i svulstene.Det er økende forekomst av hjernesvulster i Norge og i den vestlige verden, trolig som følge av økende tilgjengelighet av MR-diagnostikk. Hjernesvulster klassifiseres i mer enn 50 ulike undergrupper, fra langsomtvoksende, velavgrensede, godartede svulster til diffuse, ondartede svulster med rask, vekst og meget kort forventet levetid. Det har dessverre vært få større fremskritt innen hjernesvulstbehandling de siste 30 år. For de mest vanlige hjernesvulsttypene er det ingen helbredende behandling og man må avveie potensiell behandlingsgevinst mot mulige bivirkninger. De fleste pasienter får kreftbehandling (ulike kombinasjoner av kirurgi, cellegift- og/eller strålebehandling) der målet er livsforlenging eller bedring av livskvalitet. For glioblastomer, den vanligste og mest aggressive hjernesvulsttypen hos voksne, er median overlevelse kun 10 måneder i populasjonsbaserte data. Svulstenes presentasjon, veksthastighet, respons på behandling og kliniske forløp er heterogent og dessverre vanskelig å forutse. Innenfor de fleste kreftområder er det nå et økende fokus på individualisert behandling. Det innebærer at man tilpasser behandlingen til hver enkelt kreftsvulsts unike biologi. For å koble kliniske og radiologiske data (dvs. MR-bilder) opp mot molekylærbiologiske og genetiske analyser av hjernesvulstvev og blod har vi etablert en forskningsbiobank med hjernesvulstvev og blod i samarbeid med Biobank1, «Midt-Norsk Forskningsbiobank for hjernesvulster». Det unike med denne biobanken er at posisjonen vevsprøvene tas fra kobles opp mot bildene som tas før og under operasjonen (MR og ultralyd) slik at man vet hvor i svulsten de er tatt fra. I relasjon til denne biobanken har vi også opprettet et regionalt forskningsregister for hjernesvulstpasienter, "Midt-Norsk Hjernesvulstregister", hvor pasientene følges opp i 2 år etter operasjon for hjernesvulst. Vi tror at et dette regionale forskningsregisteret med detaljerte kliniske data, livskvalitetsdata og radiologiske data knuttet til en biobank med biologiske data vil kunne åpne for en rekke betydningsfulle studier på hjernesvulstpasienter. Den tverrfaglige prosjektgruppen har deltakere fra St. Olavs Hospital (Avdeling for Nevrokirurgi, Onkologi, Patologi, Radiologi), NTNU (MR Cancer Group), SINTEF og Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Sverige. Det er ansatt en forskningssykepleier i 100% stilling og en radiolog i 20% stilling for drift av registeret/biobanken. I løpet av året har vi brukt mye tid og ressurser til detaljert planlegging/logistikk og for å finne gode dataløsninger for lagring av både biobankdata, kliniske data, radiologiske data og ultralydbilder fra operasjonen. I tillegg er det utviklet et nytt instrument (biopsitang) for å kunne ta standardiserte vevsprøver. Vi har etter hvert fått innvilget konsesjon fra Datatilsynet for opprettelse av forskningsregisteret samt REK-godkjenning for opprettelse av biobanken. Prosjektet er i full drift fra og med den 1. desember 2015 og pasienter som opereres for hjernesvulst blir inkludert fortløpende.
Vitenskapelige artikler
Jakola AS, Zhang YH, Skjulsvik AJ, Solheim O, Bø HK, Berntsen EM, Reinertsen I, Gulati S, Förander P, Brismar TB

Quantitative texture analysis in the prediction of IDH status in low-grade gliomas.

Clin Neurol Neurosurg 2017 Dec 05;164():114-120. Epub 2017 des 5

PMID: 29220731

Munkvold BKR, Bø HK, Jakola AS, Reinertsen I, Berntsen EM, Unsgård G, Torp SH, Solheim O

Tumor Volume Assessment in Low-Grade Gliomas: A Comparison of Preoperative Magnetic Resonance Imaging to Coregistered Intraoperative 3-Dimensional Ultrasound Recordings.

Neurosurgery 2017 Aug 10. Epub 2017 aug 10

PMID: 28945871

Karlberg A, Berntsen EM, Johansen H, Myrthue M, Skjulsvik AJ, Reinertsen I, Esmaeili M, Dai HY, Xiao Y, Rivaz H, Borghammer P, Solheim O, Eikenes L

Multimodal 18F-Fluciclovine PET/MRI and Ultrasound-Guided Neurosurgery of an Anaplastic Oligodendroglioma.

World Neurosurg 2017 Dec;108():989.e1-989.e8. Epub 2017 aug 24

PMID: 28844925

Jakola AS, Skjulsvik AJ, Myrmel KS, Sjåvik K, Unsgård G, Torp SH, Aaberg K, Berg T, Dai HY, Johnsen K, Kloster R, Solheim O

Surgical resection versus watchful waiting in low-grade gliomas.

Ann Oncol 2017 Aug 01;28(8):1942-1948.

PMID: 28475680

Stensjøen AL, Berntsen EM, Mikkelsen VE, Torp SH, Jakola AS, Salvesen Ø, Solheim O

Does Pretreatment Tumor Growth Hold Prognostic Information for Patients with Glioblastoma?

World Neurosurg 2017 May;101():686-694.e4. Epub 2017 mar 11

PMID: 28300718

Jakola AS, Solheim O, Gulati S, Sagberg LM

Is there a response shift in generic health-related quality of life 6 months after glioma surgery?

Acta Neurochir (Wien) 2017 Feb;159(2):377-384. Epub 2016 des 7

PMID: 27928631

Bø HK, Solheim O, Jakola AS, Kvistad KA, Reinertsen I, Berntsen EM

Intra-rater variability in low-grade glioma segmentation.

J Neurooncol 2017 01;131(2):393-402. Epub 2016 nov 11

PMID: 27837437

Sagberg LM, Drewes C, Jakola AS, Solheim O

Accuracy of operating neurosurgeons' prediction of functional levels after intracranial tumor surgery.

J Neurosurg 2017 Apr;126(4):1173-1180. Epub 2016 jun 17

PMID: 27315026

Fyllingen EH, Stensjøen AL, Berntsen EM, Solheim O, Reinertsen I

Glioblastoma Segmentation: Comparison of Three Different Software Packages.

PLoS One 2016;11(10):e0164891. Epub 2016 okt 25

PMID: 27780224

Gravdahl GB, Tronvik EA, Fougner SL, Solheim O

Pituitary Adenoma and Non-acute Headache: Is There an Association, and Does Treatment Help?

World Neurosurg 2016 Aug;92():284-91. Epub 2016 apr 27

PMID: 27132176

Drewes C, Sagberg LM, Jakola AS, Solheim O

Quality of life in patients with intracranial tumors: does tumor laterality matter?

J Neurosurg 2016 Dec;125(6):1400-1407. Epub 2016 mar 25

PMID: 27015402

Sjåvik K, Bartek J, Solheim O, Ingebrigtsen T, Gulati S, Sagberg LM, Förander P, Jakola AS

Venous Thromboembolism Prophylaxis in Meningioma Surgery: A Population-Based Comparative Effectiveness Study of Routine Mechanical Prophylaxis with or without Preoperative Low-Molecular-Weight Heparin.

World Neurosurg 2016 Apr;88():320-6. Epub 2015 des 31

PMID: 26746334

Sagberg LM, Solheim O, Jakola AS

Quality of survival the 1st year with glioblastoma: a longitudinal study of patient-reported quality of life.

J Neurosurg 2016 Apr;124(4):989-97. Epub 2015 okt 2

PMID: 26430849

Doktorgrader
Anne Line Stensjøen

Pretreatment Growth Dynamics of Glioblastomas

Disputert:
februar 2017
Hovedveileder:
Erik Magnus Berntsen
Deltagere
  • Daniel Høyer Iversen Prosjektdeltaker
  • Ingerid Reinertsen Prosjektdeltaker
  • Anne Jarstein Skjulsvik Doktorgradsstipendiat
  • Christina Drewes Doktorgradsstipendiat
  • Even Hovig Fyllingen Doktorgradsstipendiat
  • Sverre Helge Torp Prosjektdeltaker
  • Bjørn Henning Grønberg Prosjektdeltaker
  • Asgeir Store Jakola Prosjektdeltaker
  • Tone Frost Bathen Prosjektdeltaker
  • Erik Magnus Berntsen Prosjektdeltaker
  • Tora Skeidsvoll Solheim Prosjektdeltaker
  • Lisa Millgård Sagberg Doktorgradsstipendiat
  • Ole Skeidsvoll Solheim Prosjektleder
  • Asta Kristine Håberg Forsker
  • Sasha Gulati Prosjektdeltaker
  • Daniel Fossum Bratbak Forsker
  • Kjell Arne Kvistad Prosjektdeltaker
  • Geirmund Unsgård Prosjektdeltaker
  • Tormod Selbekk Prosjektdeltaker
  • Camilla Brattbakk Seif Prosjektdeltaker

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU