Tykk- og endetarmskreft i helse-Midt norge; Identifisering av arvelige og ikke-arvelige subtyper.
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46055607-9
- Ansvarlig person
- Wenche Sjursen
- Institusjon
- St. Olavs Hospital
- Prosjektkategori
- FoU-midler 2011 høgskolesamarbeidet
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Prosjektets hovedmål er å karakterisere og gruppere kolorektal cancer (CRC) ut fra gen- og proteinuttrykk, for å identifisere prognostiske og prediktive faktorer ved CRC. Delstudien om microRNA i serum fra CRC pasienter for å identifisere biomarkører som kan gi en tidligere diagnose, har gitt mest lovende resultater hittil. De viser at microRNA mønsteret i serum differensierer mellom CRC pasienter og blodgivere, og dette tyder på at microRNA profiler kan benyttes i tidlig deteksjon av CRC. Manuskript innsendt BJC: Hofsli, Sjursen, Prestvik, Rye, Tranø, Hatlevoll, Wasmuth, Johansen, Thommesen ”Identification of serum microRNA profiles in colon cancer” er under revidering. Delstudien om DNA reparasjonsproteinet MLH3 sin rolle i utvikling av CRC har ikke ført til noen konklusive resultater. Manuskript innsendt J Hum Pat: Alm, Sjursen, Hofsli, Aarset, Synnes “Expression and Localization of hMLH3 in Colorectal Cancer“, ble ikke akseptert. Nye analyser er nødvendig for at studien blir publiserbart. Den tredje delstudien omfatter studier av MACC1’s anvendelse som prognostisk faktor for metastaserende CRC i diagnostikken. Genuttrykks-analyse av MACC1 ved hjelp av realtime-PCR er etablert, og videre arbeid blir å analysere et større pasientmateriale. Midlene fra Samarbeidsorganet HMN-Høgskolene har del-finansiert driftsmidler til to mastergrader og til en PhD, og det har styrket samarbeid mellom HiST, HiÅ, St Olavs Hospital og NTNU.
CRC er en av de hyppigste kreftformene i Norge. Dødeligheten er høy ved metastaserende CRC (sent stadium). Derfor er det viktig å ha metoder som kan benyttes i tidlig diagnostikk av CRC. Koloskopi er dagens beste screeningmetode til tidlig deteksjon av CRC, men det er en invasiv metode som både innebærer ubehag for pasienten og høye kostnader for samfunnet. FOBT (blod i avføring) er en ikke-invasiv metode, men den har liten spesifisitet og dermed begrenset diagnostisk verdi. Flere studier har vist at microRNA er dysregulert i CRC, og det er foreslått at microRNA kan benyttes som biomarkører i diagnostikk av CRC. I vår studie har vi målt nivå av microRNA i serum, noe som er en ikke-invasiv metode. Resultatene våre viser at enkelte microRNA har et ulikt uttrykksmønster i serum fra CRC pasienter sammenlignet med friske blodgivere. Dette mønsteret (profil) kan kanskje benyttes som et screening-verktøy til tidlig deteksjon av CRC. Videre studier er nødvendig for å verifisere om microRNA mønsteret vi finner i serum, gjenspeiler microRNA mønsteret i tumor. MicroRNA profilen som vi finner, avviker en del fra det som er publisert funnet i andre populasjoner. Dette kan skyldes populasjonsavhengige forskjeller, eller det kan skyldes eksperimentelle variasjoner på grunn av bruk av ulike metoder. Derfor er det nødvendig med oppfølgende studier i ett større materiale, for å verifisere våre funn.
Tykk/endetarmskreft er en av de hyppigste kreftformene i Norge, med ca. 3600 nye tilfeller årlig. Prognosen avhenger sterkt av stadiet ved diagnosetidspunktet, idet 5-års overlevelse reduseres fra ca. 80-90% ved lokalisert sykdom, til kun 10 % hvis fjernspredning foreligger. Forskning med fokus på å identifisere nye prognostiske og prediktive faktorer er viktig for å kunne bedre behandlingsresultatene.Prosjektet ” Tykk- og endetarmskreft i Helse Midt-Norge; identifisering av arvelige og ikke-arvelige subtyper” er godkjent av REK, SND og Helsedirektoratet (opprettelse av biobank). I 2007-2008 ble pasienter som skulle opereres for Tykk- og endetarmskreft (CRC) ved St. Olavs Hospital og Sykehuset Innlandet, Hamar, forespurt om å delta i prosjektet. Blod og vevsprøver, samt familieanamnese, fra 440 pasienter er innsamlet i biobanken.
Et av hovedmålene med prosjektet er å karakterisere CRC svulster ut fra gen- og/eller proteinuttrykk, og på bakgrunn av dette forsøke å identifisere så vel prognostiske som prediktive faktorer ved ulike sub-grupper.
Denne delen av prosjektet er et samarbeid mellom Høgskolen i Ålesund /Institutt for Helsefag/Institutt for Biologiske fag, Høyskolen i Sør-Trøndelag /Program for Bioingeniørfag, Levanger sykehus / Avd. for kirurgi og St Olavs Hospital/ Avd. for kreftsykdommer/Avd. for patologi og medisinsk genetikk.
Statusrapport
Delstudie 1
DNA Mismatch reparasjonsproteinet MLH3 sin rolle i utvikling av CRC har vært omdiskutert, og vi ser nærmere på om MLH3 har en rolle i utvikling av CRC og i reparasjonen av DNA skade. Metode for å studere genuttrykket av MLH3 ved hjelp av realtime-PCR er under opparbeidelse. Immunhistokjemiske analyser er utført, og resultatene indikerer at MLH3 uttrykkes kraftigere i tumorvev enn normalvev. Dette kan bety at MLH3 har en rolle i cancerutvikling.
Manuskript under bearbeidelse: Bente Alm, Wenche Sjursen, Eva Hofsli, Harald Aarset and Marianne Synnes: “Expression and Localization of hMLH3 in Colorectal Cancer “
Delstudie 2
MicroRNA antas å regulere ca 30 % av protein-kodede gener, er involvert i cellebiologiske prosesser som proliferasjon, differensiering og apoptose, og har vist seg å være et nyttig verktøy i kreftdiagnostikk. Vi har undersøkt microRNA profil i serum fra CRC pasienter og sammenlignet dette med normalkontroller (blodgivere). Målet med denne studien er å identifisere biomarkører som kan påvise CRC på et tidlig stadium.
Manuskript innsendt til ”British Journal of Cancer”: E Hofsli,,W Prestvik, M Rye, G Tranø, I Hatlevoll, H Wasmuth, J Johansen, L Thommesen and W Sjursen: ” Identification of serum microRNA profiles in early and late stage colon cancer; a new tool in early detection of cancer?”
Delstudie 3
Stadieinndeling ved diagnosetidspunktet er fortsatt den viktigste prognostiske faktoren ved CRC. Identifisering av nye prognostiske markører vil være av betydning for å kunne identifisere pasienter med høy sannsynlighet for recidiv, og som ev. kunne profitere på tilleggsbehandling med cellegift etter kirurgi. Nylig er økt uttrykk av MACC1-genet i tumorvev vist å være forbundet med økt metastasering, og er således en mulig ny prognostisk kandidat ved CRC. Vi har analysert MACC1 protein uttrykk i vevsprøver fra CRC vha immunohistokjemi og vevs-microarray (TMA) for å avklare om denne metoden kan brukes i kvantitering av MACC1. IHC/ TMA viste seg imidlertid å ikke være en hensiktsmessig metode til kvantitering av MACC1-uttrykk. Derfor er metode for å studere genuttrykket av MACC1 ved hjelp av realtime-PCR er under opparbeidelse.
Fullført Mastergrad (24/6-2011): Ramona Jühlen: “Colorectal cancer in Norway; Identification of Hereditary and Non-Hereditary Subtypes. Establishment of Tissue Microarray for Molecular-Genetic Subclassification of Colorectal cancer”
Vitenskapelige artikler
Tranø Gerd, Wasmuth Hans, Sjursen Wenche, Vatten Lars
Patient and tumor characteristics may raise clinicians' awareness of familial colorectal cancer: a Norwegian population-based study.
Scand J Gastroenterol 2011 Oct;46(10):1236-42. Epub 2011 jun 17
PMID: 21679123
Doktorgrader
Gerd Tranø
Familial Colorectal Cancer
- Disputert:
- oktober 2011
- Hovedveileder:
- Lars Vatten
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU