Hovedformålet med dette prosjektet er å identifisere, evaluere og validere metabolske og genetiske markører for prediksjon av behandlingsrespons og overlevelse hos brystkreftpasienterMagnetisk resonans (MR) metabolomics er en metode for systematisk identifisering og kvantifisering av småmolekylære forbindelser (metabolitter) i biologiske prøver. Den metabolske profilen til brystkreftvev har blitt vist å korrelere med viktige kliniske parametere, for eksempel tumorgrad, hormon reseptor status og lymfeknutespredning.
MR Cancer gruppen har i flere år hatt et aktivt forskningssamarbeid med gruppen til Professor Zaver Bhujwalla og førsteamanuensis Kristine Glunde ved Johns Hopkins University School of Medicine (JHU), USA. Post doktor kandidaten Maria Dung Cao har hatt et forskningsopphold på JHU i 5 måneder fra Februar-Juni 2013. Kandidaten er involvert i et prosjekt hvor målet er å identifisere nye markører for behandling av brystkreft ved brukt av MR teknologi og molekylære teknikker. Vi har tidligere vist at høyere nivå av kolinforbindelser etter kjemoterapi var forbundet med dårlig prognose hos brystkreftpasienter. På bakgrunn av dette undersøkte vi gener involvert i kolinmetabolismen og deres potensielle roller i behandlingen av brystkreft. Analysene av GDPD5 tyder på at dette genet er involvert i reguleringen av kolinmetabolismen. Undertrykking av GDPD5 ved bruk av small interfering RNA (siRNA) førte til nedsatt proliferasjon og redusert metastatisk potensiale av brystkreft celler. Arbeidet under oppholdet har ført til 3 vitenskapelige artikler (1 førsteforfatter artikkel underveis og 2 medforfatter artikler innsendt til journal).
Trippel negativ brystkreft er definert som kreft med reseptorer som er negative for østrogen, progesteron og HER2. Pasienter med trippel negativ brystkreft har en dårligere prognose enn andre brystkreft pasienter generelt. Vi har jobbet med en studie hvor resultatene viser at det er metabolske forskjeller mellom trippel negativ og trippel positiv brystkreft. Viktige metabolitter i kolin og aminosyre metabolismen er vist til å være forskjell mellom de to undergruppene. Disse resultatene kan ha betydning for optimalisering av individualisert behandling av brystkreftpasienter (1 artikkel er klar for innsending).
I tillegg jobber vi med å generere data fra genanalyser utført på vevsprøver som var tatt før og etter kjemoterapi hos brystkreftpasienter. Vi jobber med å finne ut om det er forskjell i metyleringsprofiler hos pasienter som lever mer enn 5 år sammenlignet med pasienter som får tilbakefall og som lever mindre enn 5 år. Dette arbeidet forventes publisert i løpet av året.
Post doktor kandidaten har i løpet av året holdt flere foredrag knyttet til prosjektet, både på internasjonale konferanser og lokale møter.
Cao, Maria Dung. The potential role of Metabolomics in breast cancer diagnosis and prognosis. Metabolomics seminar 2013, NTNU.
Cao, Maria Dung; Giskeødegård, Guro F.; Santosh, Lamichhane; Sitter, Beathe; Lundgren, Steinar; Bofin, Anna M.; Fjøsne, Hans E.; Gribbestad, Ingrid S; Bathen, Tone. Metabolic characterization of triple negative breast cancer. ISMRM cancer workshop 2013, Valencia, Spain.
Veileder for masterstudenten Shiva Shojaei, Moghaddam. Metabolic characterization of locally advanced breast cancer in response to NAC treatment based on HR MAS MRS. NTNU 2013 63 s.
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
