Nasal naloxone in prehospital treatment of opioid overdose

Denne tildelingen er resultert i: *NTNU har utviklet legemiddelet nalokson nesespray 1.4 mg naloksonhydroklorid mot opioidoverdoser. *NTNU/ TTO har inngått lisensavtale med DnE Farma i Oslo, som har fått markedsføringstillatelse for medisinen i 12 europeiske land *NTNU og Forskningsposten på St. Olavs hospital har gjennomført fem fase 1 kliniske utprøvinger pop friske frivillige etter full Good Clinical Practice standard, inkludert inspeksjon fra Statens Legemiddelverk og bestått prøven * NTNU har inngått samarbeid med Ambulansetjenestene ved Oslo Universitetssykehus og St. Olavs hospital om gjennomføring av NTNU Intranasal Naloxone Trial (NINA-1)- en unik fase 3 legemiddelutprøving på pasienter behandlet utenfor sykehus *Arne Skulberg har disputert som PhD i klinisk medisin mars 2019 *Arne Skulberg er ansatt som post.doc ved ISB 2020-21 i 50%, og er nå hovedveileder (tatt over for Ola Dale) for Ida Tylleskar (forventet forsvar av PhD august 2020) NTNU ved Ola Dale har siden 2012 utviklet en formulering av opioidmotgiften nalokson til administrering som nesespray. Dette er er legemiddelutviklingsprosjekt som har omfavnet alle aspekter fra formuleringsarbeid, pilotutprøving, studier på friske frivillige, samarbeid og lisenskontrakt med industrien og pågående klinisk utprøving i ambulansetjenesten. Rundt 280 personer dør årlig av opioidoverdose i Norge. Dette tallet har vært stabilt over 10-15 år. Resten av verden, spesielt USA har sett en dramatisk økning av opioidoverdoser og dødstall, og fokus på dette problemer har vært stigende de siste åra, både fra internasjonale og nasjonale myndigheter. Norge har hatt en nasjonal overdosestrategi fra 2014 i regi av Helsedirektoratet, og WHO ga i 2014 råd om at alle som kunne være vitne til en opioidoverdose burde ha tilgang på motgiften nalokson. Nalokson er en trygg medisin som tradisjonelt er gitt som sprøyte, men de siste årene har vært prøvd gitt som nesespray. Frem til 2016 fantes ingen godkjente preparater på verdensmarkedet, og per i 2018 er det godkjent to sprayer i Europa. Den ene er forsket fram av NTNU, den fikk markedsføringstillatelse i 12 europeiske land i juni 2018. Den kommer på markedet i juni 2020. Da prosjektet startet i 2012 var tanken om søknad om markedsføringsstillatelse langt utenfor rekkevidde. Men det ble muliggjort av samarbeidsavtale mellom NTNU og det norske legemiddelfirmaet DnE Pharma i 2015, etterfulgt av lisensavtale mellom TTO, Ola Dale og DnE Pharma. Denne nasale naloksonsprayen ble så godkjent på bakgrunn av studier i friske frivillige som er gjennomført i dette prosjektet, den avgjøemde studien med Den Pharma som sponsor. Sentralt i det videre arbeidet er "NTNU Intranasal Naloxone Trial", en fase 3 klinisk utprøving av naloksonsprayen med NTNU som sponsor. Studien er bindet og randomisert og gjennomføres av ambulansetjenestene i Trondheim og i Oslo. Første inklusjon var i juni 2018, og i utgangen av januar 2020 var 150 deltagere inkludert per protokoll. I tillegg til offentlig finansiering av utprøvingen, i hovedsak fra aktører i Midt-Norge, har DnE-pharma gitt ubundet støtte ved å bidra med medikamentsettene som brukes i studien. I et siste prosjekt er det også blitt samlet inn data fra alle overdoser som fikk nalokson i Oslo Sentrum 2014-18, et spennende materiale som skal analyseres i årene som kommer, i samarbeid med Folkehelseinstituttet, UiO og OUS. Dette prosjektet har hatt konsekvens for helsetjenesten på flere måter. 1: Legemiddelstudier i akademia Denne tildelingen har vært sentral i gjennomføring og rapportering av fire fase 1 utprøvinger av nasal nalokson på friske frivillige. Kliniske forsøk med legemidler uten markedsføringstillatelse krever store ressurser og er strengt regulert gjennom EU direktiver og nasjonale lover/ forskrifter. Overordnet kreves streng etterlevelse av internasjonale releglverk for GCP (ICH). Naloksongruppa på NTNU sammen med Forskningsposten på St.Olavs har opparbeidet seg ekspertise på feltet, med støtte i NOrCRINs system for maler for GCP. Statens Legemiddelverk har vært både godkjennende instans for alle studier, samt gitt gode råd underveis og inspisert Forskningsposten, uten at store avvik ble funnet. Slike studer er sjeldne utenfor legemiddelindustrien, og gitt ringvirkninger og erfaring som både har vært benyttet av Forskningsposten på St. Olavs og direkte gjennom samarbeid om GCP ved Akuttklinikken ved Oslo Universitetssykehus. Opplæring av 250 ambulansearbeidere som studiearbeidere i ambulansetjenestene er også et stort løft for tjenestene og grobunn for fremtidige prosjekter. 2: Brukermedvirkning Hovedgruppen av pasienter som behandles med nalokson er injiserende rusbrukere. Tradisjonelt er dette en pasienter som er marginalisert og ekskludert sosialt. Pasientene har komplekse helsebehov, både innafor somatikk, psykisk helsevern og rusmedisin, og kan lett falle mellom flere stoler. Vårt prosjekt har hatt brukermedvirkning på flere nivåer både i design av utprøvingsstudien (Fase 3) og i forskningsformidlingen. Representanter fra bruker og- pårørendeorganisasjoner, redaktører for gataemagasiner og andre representanter har deltatt på flere møter. Dette har vært avgjørende for overgangen fra studier i friske frivillige til legitimiteten av den kliniske studien. I tillegg til pasientbrukere har prehospitalt personell vært involvert i studiedesign for å sikre brukervennlighet hos de i spesialisthelsetjenesten som skal levere behandlingen. 3: Godkjenning av ny formulering nalokson nesespray- tilgengelig i markedet Dne Farma har på lisens fra NTNU/TTO oppnådd markedsføringstillatelse på nalokson nesespray 1.26 mg/dose. Den er godkjent i 12 Europeiske land og vil være tilgjengelig i markedet i løpet av 2020 under navnet Ventizolve. Dette gjør preparat tilgjengelig både som utdeling til brukere (kameratredning) og for ambulansepersonell og andre om Helseforetakene velger å kjøpe det inn. Ved prosjektets begynnelse fantes det ingen godkjente nalokson nesesprayer i verden, idag er det to på markedet i Norge. 4: Kjennskap om, og fokusering på dosering av motgift utenfor sykehus (lokale prosedyrer) NTNU sitt arbeid med analyser av nalokson i serum og sammenlikning med reel behandling i ambulansetjenesten i Oslo, har direkte bidratt med endring i lokale behandlingsprosedyrer i flere ambulansetjenester i Norge. Dette har ført til endret dosering av motgift, mer fokus på forebygging av abstinens og fokus på oppfølging etter overdose. Alt dette må oppfattes som en bedring av helsetilbudet til pasientene som blir behandlet. 5: Pakkeforløp i regi av HOD/ H.dir samt nasjonal strategi Arne Skulberg har blitt en anerkjent kapasitet på området, og er rekruttert som ekstern faglig ansvarlig i Helsedirektoratets arbeidsgruppe for utarbeidelse av pakkeforløp etter ikke-dødelige overdoser. Arbeidet skal avsluttes våren 2020