Hyperfraksjonert strålebehandling ved småcellet lungekreft, begrenset sykdom.

Thorakal strålebehandling ved småcellet lungekreft med begrenset utbredelseStandard behandling av småcellet lungekreft er cellegift. Ved begrenset utbredelse gies strålebehandling i tillegg til cellegift. En slik kombinasjon øker overlevelsen, men også risikoen for alvorlige bivirkninger. I dette prosjektet sammenlikner vi overlevelse, bivirkninger og livskvalitet ved to måter å gi strålebehandling på.Lungekreft er den hyppigste årsaken til kreftrelatert død. Småcellet lungekreft er en av to hovedtyper. Dersom all sykdom kan inkluderes i et strålefelt er det såkalt "begrenset utbredelse". Standard cellegiftbehandling ved begrenset utbredelse er godt etablert, men vi vet ikke hvordan vi best skal inkludere strålebehandlingen. I Norge har en stor dose 1 gang daglig i 3 uker vært standard. En studie har vist lovende overlevelse ved å gi litt mindre doser 2 ganger daglig. Det har imidlertid vært bekymring for økte bivirkninger fra behandling 2 ganger daglig. Disse to måtene å gi strålebehandling på har ikke vært sammenliknet tidligere. Prosjektet baserer seg på en randomisert klinisk kontrollert studie. 18 norske sykehus deltok. 157 pasienter med småcellet lungekreft og begrenset utbredelse ble inkludert mellom 2005 og 2011. Pasientene ble randomisert til å motta 1 eller 2 daglige strålebehandlinger over 3 uker. Strålebehandlingen ble gitt samtidig med cellegiftbehandling. I den første delen av prosjektet sammenliknet vi overlevelse, bivirkninger og livskvalitet mellom pasienter som fikk og 2 daglige strålebehandlinger. Det var ingen forskjell i forekomst av bivirkninger. Pasienter som fikk 2 daglige strålebehandlinger rapporterte litt mer ubehag fra svelget underveis i strålebehandlingen, men ingen andre forskjeller i livskvalitet. De som fikk 2 daglige behandlinger hadde også flere komplette tilbakeganger og antydning til lengre overlevelse, men forskjellen i overlevelse nådde ikke statistisk signifikans. Studien har bidratt til at 2 daglige behandlinger nå anses som standard i Norge. Resultatene fra dette delprosjektet er publisert. I den andre delen av prosjektet sammenliknet vi overlevelse og bivirkninger mellom pasienter med ulik grad av andre alvorlige sykdommer (komorbiditet). Våre resultater viser at pasienter med komorbiditet tolererer og nyttegjør seg av behandlingen. Økende komorbiditet ga ikke mer bivikninger eller kortere overlevelse. Vår konklusjon er at pasienter med komorbiditet bør tilbys standard behandling på lik linje med andre pasienter. Et manuskript er innsendt for publisering. I den tredje delen av prosjektet målte vi hvor mye kreftensvulsten hadde krympet etter en cellegiftkur. Vi undersøkte om denne krympningen kunne brukes til å fortutsi resultatet etter fullført behandling (4 kurer + strålebehandlingen). De som hadde størst tilbakegang allerede etter en kur hadde lengre overlevelse. Fremtidige studier bør underske nytten av å tilpasse behandlingen ut fra tilbakegangen etter første kur. Et manuskript fra dette prosjektet er under fullføring.

Thorakal strålebehandling ved småcellet lungekreft - begrenset sykdomCellegift er standard behandling ved småcellet lungekreft. For noen er tillegg av strålebehandling dokumentert å øke overlevelsen. Man vet ikke sikkert hva som er den beste måten å gi slik strålebehandling på. Formålet med dette prosjektet er å sammenlikne standard strålebehandling med en ny og lovende måte å gi strålebehandling.Standard behandling ved småcellet lungekreft er 4 kurer cellegift. Dersom all sykdom kan inngå i et strålefelt har sykdomen såkalt begrenset utbredelse. Tillegg av strålebehandling øker da overlevelsen, men medfører også økt risiko for plagsomme og alvorlige bivirkninger. Det har vært vanlig å gi behandlingen 1 gang daglig. Behandling 2 ganger daglig har vist lovende resultater, men har ikke vært sammenliknet med den behandlingen som har vært standard i Norge (1 gang daglig i 3 uker). Norsk Lunge Cancer Gruppe (NLCG) har gjennomført en randomisert klinisk studie ved 18 norske sykehus. Mellom 2005 og 2011 ble 157 pasienter med småcellet lungekreft og begrenset utbredelse inkludert og randomisert til 1 eller 2 daglige strålebehandlinger. PhD-prosjektet sammenlikner overlevelse, bivirkninger og livskvalitet for pasienter som har mottatt henholdsvis 1 og 2 daglige strålebehandlinger. Resultatene er i ferd med å bli publisert, og har endret bidratt til at standard behandling i Norge nå er 2 daglige behandlinger. Alle pasienter i studien har mottatt en cellegiftkur før de starter med strålebehandling. Målet med denne kuren er å redusere volumet som skal strålebehandles. Et delprosjekt er å undersøke hvor stor reduksjon i svulststørrelse på CT pasientene oppnår, og deretter undersøke om vi kan bruke denne informasjonen til å forutse videre behandlingsrespons. Nesten alle pasientene hadde effekt av denne kuren, og en tredjedel oppnådde en god respons. Pasienter med god respons etter 1. kur levde lenger enn andre pasienter. Respons etter første kur er derfor en positiv prognostisk faktor. Kreftpasienter lider ofte av tap av appetitt og kroppsmasse. I et delprosjekt har vi identifisert pasienter med lav muskelmasse på CT og skal undersøke hvilken betydning dette har for overlevelse og bivirkninger av behandlingen, sammenliknet med andre faktorer som har betydning for effekt av behandling, som dårlig allmentilstand, stor sykdomsutbredelse og alder. Målet er å bedre identifisere pasienter som har nytte av behandling.

Hyperfraksjonert strålebehandling ved småcellet lungekreft med begrenset sykdom.Lungekreft er den kreftsykdommen som tar flest liv i Norge. Småcellet lungekreft utgjør en av to hovedtyper. Ved begrenset utbredelse er behandlingen cellegift i kombinasjon med strålebehandling mot all påvist sykdom. I dette prosjektet undersøker vi hvordan vi best kan strålebehandle disse pasienten, mtp sykdomskontroll og bivirkninger.Lungekreft er den kreftform som tar flest liv. Småcellet lungekreft (SCLC) utgjør ca. 17 %, og forårsaker 4 % av alle kreft-relaterte dødsfall. Ubehandlet er SCLC en aggressiv sykdom med kort prognose (2-3 mnd). Opp til 90 % med SCLC responderer på behandling, men nesten alle får tilbakefall og dør av kreftsykdommen. Basisbehandling for SCLC cytostatika. En studie av Norsk Lunge Cancer Gruppe (NLCG) bidro til at cisplatin og etoposide ble etablert som internasjonalt standardregime. Strålebehandling mot thorax gis samtidig med cytostatika dersom alle lesjoner kan dekkes av et strålefelt (”begrenset sykdom” - LD SCLC). Kombinasjonen gir bedre lokal sykdomskontroll og lenger overlevelse (OS) enn cytostatika alene. Det er uavklart hvordan thoraxbestråling best bør gis. En studie av Turrisi et al. viste at hyperfraksjonert strålebehandling (flere enn en fraksjon per dag) ga økt lokal kontroll og lenger OS enn normofraksjonering (en fraksjon per dag). Men regimet er omdiskutert. En meta-analyse viser at kortere strålebehandlingstid gir økt OS ved LD SCLC, og det var ulik varighet mellom armene i Turrisi-studien (3 vs. 5 uker). Hyperfraksjonering er tidkrevende for pasientene og ressurskrevende iom at de to daglige fraksjonene gis med minst 6 timers mellomrom. Regimet ga mer svelgvansker. Ingen har sammenlignet regimet mot det 3-ukers regimet som er standard i store deler av verden (40-42 Gy/15 dager). NLCG har gjennomført en prospektiv, randomisert studie hvor man sammenligner hyperfraksjonert thoraxbestråling (1.5 Gy x 2/dag i 15 dager) med dagens standard (2.8 Gy x 1/dag i 15 dager). Til sammen 171 pasienter ble inkludert ved 18 norske sykehus fra 2005-11. Målet er å sammenligne effekt (lokal sykdomskontroll, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse) og hvor godt strålebehandlingen tolereres. Resultatene vil danne grunnlag for fremtidige nasjonale og internasjonale retningslinjer.