Endoskopisk blokade av ganglion sphenopalatinum med botulinumtoxin og nevrostimulering ved klasehodepine og migrene

Andoskopisk blokade av gaglion sphenopalatinum med botulinum toxin og nevrostimulering ved klasehodepine og migreneHodepine er en av de mest vanlige sykdommer og rammer gjerne unge voksne i deres mest produktive år . Tradisjonelt har denne lidelsen vært behandlet med medikamenter, men de siste årene er man blitt oppmerksom på at kirurgisk intervensjon kan gi en dramatisk endring hos enkelte pasienter det medikamenter ikke gir tilfredstillende effekt.Det ble i 2015 publisert en pilotstudie på kronisk klasehodepine med injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion (SPHENOBLOCK). Denne åpne pilotstudien viste en akseptable sikkerhetsprofil samt en markert reduksjon av antall anfall med klasehodepine gjennom hele oppfølgingsperioden på 6 måneder (åpen studie). Denne studien ble publisert i det internasjonale hodepinetidsskriftet og har siden publisering ligget på tidsskriftets topp-5 liste over mest nedlastede og leste artikler.Det er gjennomført en pilotstudie med SPHENOBLOCK på pasienter med kronisk migrene som ble publisert i mai 2016 der 8 av 10 responderte på behandlingen og ingen alvorlig bivirkning ble registrert. Data for MR/CT artikkel basert på bilder tatt av de to ovennevnte studiene ble analysert med tanke på ganglion sphenopalatinums posisjon i forhold til kjente landemerker, denne artikkelen er sendt til peer review. To oppfølgingsstudier på klasehodepine og migrene er pågående og data og disse vil bli søkt publisert i løpet 2017. Arbeidet med doktorgraden har bidratt til dannelse av forskningsgruppen InnoMet for behandling av ulike hodepinetilstander. Forskningsgruppen fikk i 2015 tildelt forskerstilling for prosjektleder (Tronvik) samt en PhD stilling av Samarbeidsorganet. I tillegg fikk gruppen tildelt en Innovasjons - PhD stilling av DMF-NTNU. Gruppen fikk også tildelt en postdoc stilling fra INM-NTNU. Det er innvilget FORNY midler fra forskningsrådet som brukes til videreutvikling av et operasjonsinstrument (MultiGuide). MultiGuide videreutvikles av InnoMet i samarbeid med SINTEF og en prototype med skjermenhet tilkoblet utstyret er nå laget. Det programmeres også et eget navigasjonsverktøy for instrumentet, dette vil testes klinisk i løpet av 2017. Det er startet klinisk utprøving av MultiGuide version 2, ca 30 pasienter er inkludert i løpet av 2016. Prosjektet har fått tildelt flerårige midler for gjennomføring av en randomisert, blindet multisenterstudie på kronisk klasehodepine med SPHENOBLOCK metoden med planlagt oppstart i 2017. Tentativ dato for disputas er 31. mars 2017.

Endoskopisk blokade av ganglion sphenopalatinum med botulinumtoxin og nevrostimulering ved klasehodepine og migreneHodepine er en av de mest vanlige sykdommer og rammer gjerne unge voksne i deres mest produktive år . Tradisjonelt har denne lidelsen vært behandlet med medikamenter, men de siste årene er man blitt oppmerksom på at kirurgisk intervensjon kan gi en dramatisk endring hos enkelte pasienter det medikamenter ikke gir tilfredstillende effekt.Det ble i 2015 publisert en pilotstudie på kronisk klasehodepine med injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion (SPHENOBLOCK). Denne åpne pilotstudien viste en akseptable sikkerhetsprofil samt en markert reduksjon av antall anfall med klasehodepine gjennom hele oppfølgingsperioden på 6 måneder (åpen studie). Det er gjennomført en pilotstudie med SPHENOBLOCK på pasienter med kronisk migrene. Siste pasient ble ferdig med oppfølgingsperioden i februar -16. Denne studien planlegges publisert i løpet av våren 2016. Data for MR/CT artikkel basert på bilder tatt av de to ovennevnte studiene er innsamlet og vurderinger av bildene og analyser er igang. To oppfølgingsstudier på klasehodepine og migrene er pågående og data for den første vil foreligge i februar-16, og for den andre høsten-16. Arbeidet med doktorgraden har bidratt til dannelse av forskningsgruppen InnoMet for behandling av ulike hodepinetilstander. Forskningsgruppen fikk i 2015 tildelt forskerstilling for prosjektleder (Tronvik) samt en PhD stilling av Samarbeidsorganet. I tillegg fikk gruppen tildelt en Innovasjons - PhD stilling av DMF-NTNU. Gruppen fikk også tildelt en postdoc stilling fra INM-NTNU. Det er innvilget FORNY midler fra forskningsrådet som brukes til videreutvikling av et operasjonsinstrument (MultiGuide). MultiGuide videreutvikles av InnoMet i samarbeid med SINTEF og en prototype med skjermenhet tilkoblet utstyret er nå laget. Det programmeres også et eget navigasjonsverktøy for instrumentet. MultiGuide II uten skjermenhet vil være ferdigstilt i mars -16. En sikkerhetsstudie på 400 pasienter er godkjent fra REK. Det som mangler for godkjenning fra Helsedirektoratet er dokumentasjon på steriliseringsprosessen. Det er i 2015 publisert en pilotstudie på kronisk klasehodepine med SPHENOBLOCK metoden, som er injeksjon av botulinumtoksin mot sphenopalatine ganglion. Denne åpne pilotstudien viste en akseptable sikkerhetsprofil for SPHENOBLOCK metoden samt en markert reduksjon av antall anfall med klasehodepine gjennom hele oppfølgingsperioden på 6 måneder (åpen studie). Denne studien ble publisert i det internasjonale hodepinetidsskriftet og har siden publisering ligget på tidsskriftets topp-5 liste over mest nedlastede og leste artikler. Dette vitner om en betydelig internasjonal interesse for dette prosjektet. Prosjektet søkte i 2015 om flerårige midler for gjennomføring av en randomisert, blindet multisenterstudie på kronisk klasehodepine med SPHENOBLOCK metoden og ble tildelt 7.5 mill.kroner.

Rapportering for Phd stipendiat: Endoskopisk blokade av ganglion sphenopalatinumBlokade av en nerveknute i hodet, ganglion sphenopalatinum (SPG), har vist seg å kunne lindre klasehodepine. Sphenopalatin forskningsgruppe, INM, har utviklet en ny metode for blokkering av SPG med botulinumtoxin (SphenoBlock) ved hjelp av navigasjonsintrument (MultiGuide) som vil gi billigere og lettere tilgjengelig behandlingen.Hodepinesykdommer er en av de største nevrologiske sykdomsgruppene og har stor negativ innvirkning på individnivå og på samfunnet som helhet. Migrene alene rammer 11% av befolkningen og årlige kostnader for hodepinetilstander i Europa er estimert til 112 milliarder Euro. Blokade av en nerveknute i hodet, ganglion sphenopalatinum (SPG), har vist seg å kunne lindre klasehodepine. Et amerikansk firma, Autonomic Technologies Incorporated, har nylig utviklet en nevrostimulator for denne type behandling til utviklingskostnader på 50 millioner dollar. Sphenopalatin forskningsgruppe, INM, har utviklet en annen metode for blokkering av SPG ved hjelp av botulinumtoxin (SphenoBlock) som vil gi billigere og lettere tilgjengelig behandling med bredere indikasjonsområde. For deponering av medikamentet dypt i ansiktet er det utviklet instrument (MultiGuide) som ved hjelp av en navigasjonsenhet sikrer god nøyaktighet av injeksjonen. Medikamentet gis også direkte gjennom instrumentet. MultiGuide har også en rekke andre bruksområder. Det er laget en hjemmeside for mer detaljert informasjon om instrumentet: www.multiguide.no Det er hittil gjennomført en åpen pilotstudie med SphenoBlock på kronisk klasehodepine som viser gode resultater både på sikkerhetsprofil og på effekt. Resultatene ble nylig presentert på en internasjonal hodepinekonferanse og artikkel er under innsending. Det gjennomføres nå i tillegg en pilotstudie med SphenoBlock på pasienter med terapiresistent kronisk migrene. På bakgrunn av dette pilotprosjektet er det planlagt to større randomiserte studier på kronisk klasehodepine og kronisk migrene i samarbeid med et Europeisk konsortium med deltagere fra 8 land. Det ble søkt om EU midler i 2014 og prosjektet fikk svært god evaluering med 14.5 av 15 poeng og står for tiden på reservelisten i forhold til tildeling av midler (50 millioner NOK). I januar 2015 ble det klart at en større internasjonal industriaktør vil inngå et forpliktende samarbeid med prosjektgruppen om forskning og utvikling av prosjektet. Prosjektet ble i 2014 tildelt kr 4.3 mill. fra Forskningsrådet (FORNY-midler) for teknisk utvikling av egen skjermenhet med integrert navigasjonssystem på MultiGuiden. Det ble også bevilget 1.0 mill. fra Medtech fondet for utvikling av engangsutstyr til MultiGuiden.

Behandling av klasehodepine og migrene med botulinumtoxin (Botox)Sikkerhetsstudie med Botox mot nerveknuten ganglion sphenopalatinum er startet opp og 5 av 10 pasienter er operert. MultiGuide er et nytt operasjonsverktøy som brukes under inngrepet og er utviklet for ved hjelp av nevronavigasjon å komme til vanskelig tilgjengelige steder i hode/hals området.Klasehodepine er en anfallsvis opptredende hodepine som er av de mest intense smerter et menneske kan oppleve. Den finnes hos ca 1 promille av befolkningen. Migrene er en av de vanligste nevrologisk sykdommer og er hos mange en svært invalidiserende tilstand. Svært mange pasienter har ikke god nok effekt av de behandlingsalternativer som finnes idag. Det er sannsynlig at en nerveknute (ganglion sphenopalatinum) som ligger bak kjevebihulen er involvert i å opprettholde smerten ved klasehodepine og sannsynligvis også migrene. Botulinumtoxin type A (Botox) hemmer utskillelsen av acetylcholin med det resultat at nervesignalene blokkeres. Målet er å vurdere effekten av injeksjon av Botox mot ganglion sphenopalatinum hos pasienter med klasehodepine og migrene. Ganglion sphenopalatinum ligger dypt inne i hodet og det er utviklet en prototype på et nytt operasjonsinstrument, MultiGuide, som gjør injeksjon av Botox mulig ved hjelp av nevronavigasjon. Det er søkt om patent på dette utstyret høsten-13. Prototypen var klar september 2013 og første pasient ble operert medio oktober 13. Legemiddelverket har gitt tillatelse til en sikkerhetsstudie på 10 pasienter og 5 pasienter med klasehodepine er operert oktober-desember 2013. de neste 5 vil bli operert ila februar 2014. Det er planlagt større studier på pasienter med klasehodepine og migrene etter avsluttet sikkerhetsstudie og det vil bli søkt om EU midler med hensikt å gjennomføre disse som multisenterstudier i flere land i Europa.