Intestinal mucosa barrier dysfunction, a common pathogenic denominator of in intestinal inflammation and a potential therapeutic target in inflammatory bowel disease
- Prosjektnummer
- 46056736
- Ansvarlig person
- Torunn Bruland
- Institusjon
- NTNU, IKOM
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt 2013
- Helsekategori
- Inflammatory and Immune System, Oral and Gastrointestinal
- Forskningsaktivitet
- 2. Aetiology, 5. Treatment Developement
Selv om resultatene fra IBD-forskningen ikke direkte er implementert i praksis enda, har tildelingen til dette prosjektet hatt stor betydning for etableringen av et miljø for translasjonell IBD-forskning ved NTNU/ St. Olavs’ Hospital, med tett samarbeid mellom klinikk og basalforskere. Prosjektet har bidratt til utvidelse av en av de best karakteriserte IBD-biobanker i Norge, med biopsier, blod, avføring, immunceller fra nesten 800 individer. I tillegg har vi en voksende biobank av organoider. Ved å sammenligne responser i kolonoider fra friske og syke vil vi kunne få en bedre forståelse for hvordan og hvorfor epitelcellelaget forandrer seg ved IBD. Siden organoider utvikles fra pasienter har vi mulighet til å studere sykdomsmekanismer på individnivå, og organoider fra tarmbiopsier har potensiale til å bli et vesentlig bidrag innenfor presisjonsmedisin for IBD-pasienter. Bevilgningen er brukt til flere studier som har identifisert potensielle markører på inflammasjon som har gitt potensiell effekt på pasientbehandling. For eksempel pågår det et langtidsprosjekt ved Dagposten, Avdeling for fordøyelses- og leversykdommer hvor deler av forskerteamet undersøker potensielle markører under pågående behandling med anti-TNF. Denne delen av prosjektet har ført til melding om oppfinnelse (DOFI).
Prosjektet er i et for tidlig stadium til at resultatene kan implementeres i praksis. Men, alt arbeidet i forskningsgruppen tar utgangspunkt i kliniske observasjoner og har klar translatorisk tilnærming. Flere av forskningsgruppen medlemmer har stilling ved St. Olav’s Hospital og daglig kontakt med pasientene, noe som styrker det tette båndet mellom klinikk og forskning. Forskningsgruppen har bygd opp en omfattende biobank og generert en stor mengde forskningsdata omkring prosjektets sentrale tema. Vi har allerede publisert data som støtter at epitelcellene i tarmen har langt større direkte betydning for aktivering av det medfødte immunforsvaret og den inflammatoriske responsen i IBD enn tidligere antatt. På kort sikt vil kunnskapen kunne gi større forståelse for observasjoner i klinikken. Bedre kunnskap om de mekanismer som regulerer sykdomsforløpet i IBD vil på lang sikt kunne bidra til utvikling av mer målrettet og effektiv behandling hos pasientgrupper som i dag savner gode behandlingsalternativer. Organoider fra tarmbiopsier har potensiale til å bli et vesentlig bidrag innenfor persontilpasset medisin for IBD-pasienter.
C-C Motif Ligand 20 (CCL20) and C-C Motif Chemokine Receptor 6 (CCR6) in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells: Dysregulated in Ulcerative Colitis and a Potential Role for CCL20 in IL-1β Release.
Int J Mol Sci 2018 Oct 20;19(10). Epub 2018 okt 20
PMID: 30347808
Gammadelta T Cells: Unconventional T Cells Involved in IBD Pathogenesis.
Dig Dis Sci 2018 May 11. Epub 2018 mai 11
PMID: 29752622
Transcriptional regulation by NR5A2 links differentiation and inflammation in the pancreas.
Nature 2018 02 22;554(7693):533-537. Epub 2018 feb 14
PMID: 29443959
Not only stem cells, but also mature cells, particularly neuroendocrine cells, may develop into tumours: time for a paradigm shift.
Therap Adv Gastroenterol 2018;11():1756284818775054. Epub 2018 mai 27
PMID: 29872453
Gammadelta T Cells in Crohn's Disease: A New Player in the Disease Pathogenesis?
J Crohns Colitis 2017 Sep 01;11(9):1135-1145.
PMID: 28333360
The cytoprotective protein clusterin is overexpressed in hypergastrinemic rodent models of oxyntic preneoplasia and promotes gastric cancer cell survival.
PLoS One 2017;12(9):e0184514. Epub 2017 sep 13
PMID: 28902909
Authors' reply - Re: Wang et al. Controversial role of the possible oxyntic stem cell marker ASPM in gastric cancer.
J Pathol 2017 Mar;241(4):562-563.
PMID: 27990644
Cellular localization of guanylin and uroguanylin mRNAs in human and rat duodenal and colonic mucosa.
Cell Tissue Res 2016 Aug;365(2):331-41. Epub 2016 apr 5
PMID: 27044258
Expression of CCL20 and Its Corresponding Receptor CCR6 Is Enhanced in Active Inflammatory Bowel Disease, and TLR3 Mediates CCL20 Expression in Colonic Epithelial Cells.
PLoS One 2015;10(11):e0141710. Epub 2015 nov 4
PMID: 26536229
The guanylate cyclase-C signaling pathway is down-regulated in inflammatory bowel disease.
Scand J Gastroenterol 2015;50(10):1241-52. Epub 2015 mai 15
PMID: 25979109
Mucosal toll-like receptor 3-dependent synthesis of complement factor B and systemic complement activation in inflammatory bowel disease.
Inflamm Bowel Dis 2014 Jun;20(6):995-1003.
PMID: 24739633
The PAS positive material in gastric cancer cells of signet ring type is not mucin.
Exp Mol Pathol 2014 Jun;96(3):274-8. Epub 2014 feb 28
PMID: 24589859
The stimulatory adenosine receptor ADORA2B regulates serotonin (5-HT) synthesis and release in oxygen-depleted EC cells in inflammatory bowel disease.
PLoS One 2013;8(4):e62607. Epub 2013 apr 26
PMID: 23638125
Relevance of TNBS-colitis in rats: a methodological study with endoscopic, histologic and Transcriptomic [corrected] characterization and correlation to IBD.
PLoS One 2013;8(1):e54543. Epub 2013 jan 31
PMID: 23382912
Tu1753 - type 1 Interferon Signaling in Intestinal Epithelial Cells During Active Inflammatory Bowel Disease.
Gastroenterology 2018 ;Volum 154.(6) Suppl. 1 s. S-1010
Gammadelta T Cells Deficiency in the Peripheral Blood of Patients with Crohn’s Disease: Inverse Correlation with Clinical and Endoscopical Activity
Gastroenterology AGA Abstract Volume 152, Issue 5, Supplement 1, April 2017, Page S616 DOI: /10.1016/S0016-5085(17)32189-3
Antigen presentation activity of the Intestinal Epithelial Cells.
Poster at AIBD 2015; Orlando USA 2015-12-08 - 2015-12-12 NTNU
Waves of epithelial TLR5 and TLR3 signaling in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD).
Poster_TOLL 2015 Targeting Innate Immunity; Marbella, Spain; 2015-09-20 - 2015-10-03 NTNU
Tu2030 Loss of Guanylate Cyclase C Signaling may be an important factor in the pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease _
Gastroenterology, Vol. 146, Issue 5, S-901 Published in issue: May, 2014
Guanylate cyclase-C signaling in Inflammatory Bowel Disease. Cellular expression of guanylin and uroguanylin encoded genes
- Disputert:
- oktober 2016
- Hovedveileder:
- Bjørn Gustafsson
Innate Immune Responses in Colonic Mucosa During Inflammatory Bowel Disease -Effects of TLR3 Signaling.
- Disputert:
- april 2014
- Hovedveileder:
- Arne K. Sandvik
- Atle van Beelen Granlund Prosjektdeltaker
- Silje Thorsvik Prosjektdeltaker
- Ann Elisabeth Østvik Prosjektdeltaker
- Endre Anderssen Prosjektdeltaker
- Juan-Carlos Andreu-Ballester Prosjektdeltaker
- Ignacio Catalan Serra Prosjektdeltaker
- Björn Gustafsson Prosjektleder
- Wahida Afroz Prosjektdeltaker
- Berit Doseth Prosjektdeltaker
- Ingunn Bakke Prosjektdeltaker
- Tarjei Dahl Svendsen Doktorgradsstipendiat
- Arne Kristian Sandvik Forskningsgruppeleder
- Torunn Bruland Forskningsgruppeleder
- Arnar Flatberg Prosjektdeltaker
- Jonas Woll Jørandli Doktorgradsstipendiat
- Øystein Brenna Doktorgradsstipendiat
- Vidar Fykse Prosjektdeltaker
- Ingrid Prytz Berset Prosjektleder
- Mathis Heibert Prosjektleder
- Mark Kidd Prosjektdeltaker
- Ignat Drozdov Prosjektdeltaker
- Jon Florholmen Prosjektdeltaker
- Jan Egil Afset Prosjektdeltaker
- Jan Kristian Damås Prosjektdeltaker
- Terje Espevik Prosjektdeltaker
- Bård Haugnes Prosjektdeltaker
- Espen Christoffer Skarsvåg Prosjektdeltaker
- Marianne Waldum Furnes Prosjektdeltaker
- Gunnar Brønstad Prosjektdeltaker
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU