Quantitative protein profiling to identify novel biomakers in multiple myeloma
- Prosjektnummer
- 46060917
- Ansvarlig person
- Geir Slupphaug
- Institusjon
- NTNU, IKOM
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt
- Helsekategori
- Cancer, Inflammatory and Immune System
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis, 5. Treatment Developement
Å kunne påvise forhøyet risiko for transformasjon fra MGUS til myelomatose på et så tidlig stadium som mulig, vil gjøre det mulig å sette inn tidlig terapeutisk behandling, og derved øke overlevelse. Vi har også identifisert nye subgrupper av myelomatose-pasienter basert på endrede kreftcelleproteom. Dette vil ytterligere kunne gi grunnlag for mer pasientspesifikk behandling på sikt. Trolig vil en massespektrometrisk metode for kvantifisering av M-protein kunne implementeres i klinikken på et langt tidligere stadium. Flere grupper internasjonalt arbeider nettopp med denne problemstillingen, og håpet er at StOlav/NTNU så raskt som mulig kan tilby en slik diagnostisk metode til sine pasienter.
Poroteomikkanalysene utført i dette prosjektet har gitt helt ny kunnskap om mekanismer involvert i sykdomsforløpet, og ikke minst i utvikling av resistens mot brukte kjemoterapeutika. I den senere fase av prosjektet har vi fokusert på biomarkører som kan forutsi hvilke MGUS-pasienter som er i risikosonen for videre transformasjon til myelomatose. Det vil kunne ha stor betydning for å yte ekstra overvåking av disse pasientene, samt å kunne sette inn tidlig behandling.
Vi har gjennom prosjektet etablert et såkalt "super-SILAC" referansebibliotek fra isotopmerkede, maligne plasmaceller. Dette vil kunne utgjøre en robust intermarkør i alle typer proteomikkstudier innen myelomatose, og er gjort fritt tilgjengelig (Zatula et al, Oncotarget 21, 2017, 19427-19442). Våre funn vil på sikt kunne gjøre det mulig rask å identifisere MGUS-pasienter med høy risiko for progresjon til myelomatose. Dette vil også muliggjøre tidlig behandling og bedret prognose. Våre funn har også avdekket flere potensielle terapeutiske biomarkører. For å verifisere klinisk relevans både av prognostiske og terapeutiske biomarkører, må studien valideres i en større kohort. Her vil de differensielt uttrykte proteinene utgjøre en viktig kilde til utvelgelse av kandidatproteiner for analyse med "targeted" proteomikk.
A targeted mass spectrometry immunoassay to quantify osteopontin in fresh-frozen breast tumors and adjacent normal breast tissues.
J Proteomics 2019 Sep 30;208():103469. Epub 2019 jul 30
PMID: 31374364
Proteome alterations associated with transformation of multiple myeloma to secondary plasma cell leukemia.
Oncotarget 2017 Mar 21;8(12):19427-19442.
PMID: 28038447
On-column trypsinization allows for re-use of matrix in modified multiplexed inhibitor beads assay.
Anal Biochem 2017 04 15;523():10-16. Epub 2017 feb 3
PMID: 28167071
Photodynamic treatment with hexyl-aminolevulinate mediates reversible thiol oxidation in core oxidative stress signaling proteins.
Mol Biosyst 2016 Mar;12(3):796-805.
PMID: 26742548
Modulation of cell metabolic pathways and oxidative stress signaling contribute to acquired melphalan resistance in multiple myeloma cells.
PLoS One 2015;10(3):e0119857. Epub 2015 mar 13
PMID: 25769101
A targeted proteomics toolkit for high-throughput absolute quantification of Escherichia coli proteins.
Metab Eng 2014 Sep 7;26C():48-56. Epub 2014 sep 7
PMID: 25205128
Biomarker Discovery in multiple myeloma progression by quantitative proteomics
- Disputert:
- oktober 2018
- Hovedveileder:
- Geir Slupphaug
Proteomic Approaches to Improve Cancer Therapy - Identifying Factors contributing to Melphalan Resistance in Multiple Myeloma--
- Disputert:
- mai 2014
- Hovedveileder:
- Geir Slupphaug
- Solveig Kvam Doktorgradsstipendiat
- Lars Hagen Prosjektdeltaker
- Anders Sundan Prosjektdeltaker
- Mirta Mittelstedt Leal de Sousa Prosjektdeltaker
- Alexey Zatula Prosjektdeltaker
- Anders Waage Prosjektdeltaker
- Animesh Sharma Prosjektdeltaker
- Aida Demirovic Doktorgradsstipendiat
- Geir Slupphaug Prosjektleder
- Kamila Zub Prosjektdeltaker
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU