Classification of multiple myeloma
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 46062117
- Ansvarlig person
- Toril Holien
- Institusjon
- NTNU, IKM
- Prosjektkategori
- Frivillige organisasjoner 2013
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning
Rapporter
Kartlegging av basale biologiske mekanismer ved myelomatose - KG Jebsen senter for myelomforskning
Myelomatose skyldes opphopning av maligne plasmaceller i beinmarg. Hypotesen bak dette prosjektet er at forekomst av maligne plasmaceller i beinmargen kan føre til aktivering av betennelsesreaksjoner som er viktige både for at kreftcellene overlever og for den karakteristiske beinsykdommen (osteolyse/osteoporose) ved myelomatose.
Sammenlignet med kreftformer som danner svulster er myelomatose unik på den måten at ikke bare kreftcellene men også celler og faktorer fra mikromiljøet rundt kreftcellene relativt enkelt kan isoleres fra beinmargsprøver som tas av alle pasienter for å diagnostisere sykdommen. En av hovedtankene bak det nye senteret er systematisk å samle slike beinmargsprøver fra de fleste norske myelomatosepasientene. Ved analyse av kreftcellene er det da mulig å lete etter undergrupper av pasienter.
Den spesifikke problemstillingen i dette prosjektet er å undersøke betydningen av onkogenet (kreftgenet) c-MYC for overlevelse av maligne plasmaceller i beinmargenen. Prosjektet bygger på arbeid gjort i mitt doktorgradsarbeid som viste at signalmolekyler i BMP-familien tar livet av myelomceller ved å hemme aktiviteten til onkogenet c-MYC. Videre fant vi, ved bruk av spesifikke, småmolekylære hemmere av c-MYC, at uttrykk av dette genet ser ut til å være helt nødvendig for overlevelse av kreftceller fra en betydelig andel av pasientene. Behandling av myelomatose med denne type hemmere av c-MYC aktivitet representerer et helt nytt prinsipp for behandling av kreft.
Prosjektet tar nå sikte på å kartlegge hvor stor andel av myelomatosepasienter som har kreftceller som er avhengige av MYC aktivitet, hvordan disse kan identifiseres, og hvordan slike småmolekylære hemmere som kan brukes i mennesker kan utvikles.
Jeg lønnes (postdok-stipend) av Kreftforeningen, og de bevilgede midler fra Samarbeidsorganet er toppfinansiering av mitt postdok-stipend. Toppfinansieringen avsluttes nå da gaveforsterkningsordningen er gjeninnført.
Behandling av myelomatose med hemmere av c-MYC aktivitet representerer et helt nytt prinsipp for behandling av kreft og vi jobber videre med prekliniske studier med slike hemmere. Selve prosjektet er ikke avsluttet, men toppfinansieringen avsluttes nå da gaveforsterkningsordningen er gjeninnført.
Myelomatose skyldes opphopning av maligne plasmaceller i beinmarg. Hypotesen bak dette prosjektet er at forekomst av maligne plasmaceller i beinmargen kan føre til aktivering av betennelsesreaksjoner som er viktige både for at kreftcellene overlever og for den karakteristiske beinsykdommen (osteolyse/osteoporose) ved myelomatose.Sammenlignet med kreftformer som danner svulster er myelomatose unik på den måten at ikke bare kreftcellene men også celler og faktorer fra mikromiljøet rundt kreftcellene relativt enkelt kan isoleres fra beinmargsprøver som tas av alle pasienter for å diagnostisere sykdommen. En av hovedtankene bak det nye senteret er systematisk å samle slike beinmargsprøver fra de fleste norske myelomatosepasientene. Ved analyse av kreftcellene er det da mulig å lete etter undergrupper av pasienter.
Den spesifikke problemstillingen i dette prosjektet er å undersøke betydningen av onkogenet (kreftgenet) c-MYC for overlevelse av maligne plasmaceller i beinmargenen. Prosjektet bygger på arbeid Holien gjorde i sitt doktorgradsarbeid som viste at signalmolekyler i BMP-familien tar livet av myelomceller ved å hemme aktiviteten til onkogenet c-MYC. Videre fant Holien, ved bruk av spesifikke, småmolekylære hemmere av c-MYC, at uttrykk av dette genet ser ut til å være helt nødvendig for overlevelse av kreftceller fra en betydelig andel av pasientene. Behandling av myelomatose med denne type hemmere av c-MYC aktivitet representerer en het helt nytt prinsipp for behandling av kreft.
Prosjektet tar nå sikte på å kartlegge hvor stor andel av myelomatosepasienter som har kreftceller som er avhengige av MYC aktivitet, hvordan disse kan identifiseres, og hvordan slike småmolekylære hemmere som kan brukes i mennesker kan utvikles.
Holien lønnes (postdok-stipend) av Kreftforeningen, og de bevilgede midler far Samarbeidsorganet er toppfinansiering av hennes postdokstipend.
Vitenskapelige artikler
Olsen O E, Wader K F, Misund K, Våtsveen T K, Rø T B, Mylin A K, Turesson I, Størdal B F, Moen S H, Standal T, Waage A, Sundan A, Holien T
Bone morphogenetic protein-9 suppresses growth of myeloma cells by signaling through ALK2 but is inhibited by endoglin.
Blood Cancer J 2014;4():e196. Epub 2014 mar 21
PMID: 24658374
Deltagere
- Anders Sundan Prosjektleder
- Toril Holien Postdoktorstipendiat
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU