eRapport

New biomarkers for early risk assessment of CVD (forskerstilling)

Prosjekt
Prosjektnummer
46062134
Ansvarlig person
Anja Bye
Institusjon
NTNU, ISB
Prosjektkategori
Toppfinansiering 2015
Helsekategori
Cardiovascular
Forskningsaktivitet
3. Prevention, 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2018 - sluttrapport
Målet for dette prosjektet er å finne nye markører i blod som kan brukes til å vurdere fremtidig risiko for å få hjerte- og karsykdom. Vi vil studere både arvelige markører og andre faktorer som kan måles via en blodprøve. WP 1: Find gene variants that are determinants for the inherited part of aerobic fitness level. Studien er sendt inn til publisering. Publikasjonen ble holdt igjen i noen år pga vurdering omkring patentering og kommersialisering. WP 2: Determine whether gene variants that predispose to low aerobic fitness level, also increase the risk of future CVD morbidity and mortality .Resultatene fra denne studien er innsendt sammen med resultatene fra WP 1. Resultatene viser at personer med en opphopning av ufordelaktige gen varianter assosiert med kondisjonsnivå i gjennomsnitt har høyere kolesterol, fettprosent, midjemål, BMI, CRP og oftere går på kolesterolsenkende medisiner. Det er derfor sannsynlig at gen varianter assosiert med lavt medfødt kondisjonsnivå øker risikoen for hjertesykdom. Hele HUNT-befolkningen er nå genotypet, og det vil da bli enda enklere å undersøke om våre kandidat gen varianter er assosiert med livsstilsykdommer og livslengde. Data er blitt forsinket men er nå planlagt analysert av en ny PhD student som begynner på prosjektet vår 2019. WP 3: To use advanced omics-methodology to find biomarkers of aerobic fitness level. Det er så langt publisert to studier fra denne arbeidspakken. En ny omics-studie på lipoprotein subfraksjoner som er assosiert med kondisjonsnivå er gjennomført , og dataen vil bli behandlet av en ny hovedoppgavestudent vår 2019. WP 4: To elucidate whether biomarkers of low aerobic fitness level can predict future cardiovascular morbidity and mortality more accurate than traditional markers of CVD. Denne arbeidspakken er delvis endret til også å søke etter nye biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt selv om biomarkørene ikke nødvendigvis tidligere er knyttet til kondisjonsnivå. I desember 2018 ble en ny studie sendt til publisering på sirkulerende microRNA som biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt. Data fra denne studien gir ytterligere støtte til at microRNA kan representere tidlige og sensitive markører for fremtidig hjertesykdom. En ny statistiker Julia Debik er siden sist blitt tilknyttet denne arbeidspakken. I 2018 deltok vi også med data inn i en svensk studie på sirkulerende microRNA som prediktive biomarkører for hjerteinfarkt. Denne studien er sendt til New England J Medicine. I den forbindelse ble en ny internasjonal samarbeidspartner knyttet til prosjekter, Professor Bruna Gigante fra Karolinska universitet. En ny studie på sirkulerende metabolitter som er assosiert med grad av åreforkalkninger er blitt igangsatt siden forrige rapportering, og denne dataen ble analyseres og publiseres av to nye medisinstudenter høsten 2018. I tillegg er det er blitt satt i gang flere kliniske oppfølgingsstudier, og samarbeidet med Klinikk for Hjertemedisin er blitt ytterligere styrket. Basert på funn i dette prosjektet har vi fått tildeling driftsmidler fra Felles forskningsutvalg, Nasjonalforeningen for folkehelsen og en ny stipendiat fra Samarbeidsorganet. Ingen foreløpig, men kliniske instrumenter for rask kvantifisering av lipoprotein subfraksjoner skal snart være på vei inn i klinikk (fra Bruker). Når dette blir tilgjengelig kan det bli langt mer aktuelt å kvantifisere lipoprotein subfraksjoner i stedet for standard lipidanalyser i klinikk for blant annet bedre prediksjon av sykdomsrisiko.
2017
Hjerte- og karsykdom rammer en stadig større del av befolkningen, og på lengre sikt kan ikke denne epidemien løses med behandlende tiltak alene. Det er derfor avgjørende at vi i framtida klarer å forebygge flere av de tilfellene som nå havner i behandlingsapparatet.Målet for dette prosjektet er å bruke materiale fra en av verdens største folkehelseundersøkelser, Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT) til å finne nye serum-markører som kan brukes til å vurdere fremtidig risiko for å få hjerte- og karsykdom. Vi vil studere både arvelige markører og andre faktorer som kan måles via en blodprøve. Det langsiktige målet er å oppdage personer i risikosonen på et tidligere tidspunkt, sette i gang personlig tilpassede forebyggingstiltak (for eksempel treningsprogram og kostplan), og bidra til å redusere omfanget av denne pasientgruppen. WP I: Find gene variants that are determinants for the inherited part of aerobic fitness level Studien er ferdigstilt, og kan i utgangspunktet publiseres. Vi har imidlertid behov for å legge til mer data fra nye genanalyser for å styrke studien før publisering. WP 2: Determine whether gene variants that predispose to low aerobic fitness level, also increase the risk of future CVD morbidity and mortality Resultatene fra denne studien er spennende, og vi ser blant annet at personer med en opphopning av ufordelaktige genvarianter assosiert med kondisjonsnivå i gjennomsnitt har høyere kolesterol, fettprosent, midjemål, BMI, CRP og oftere går på kolesterolsenkende medisiner. Det er derfor sannsynlig at genvarianter assosiert med lavt medfødt kondisjonsnivå øker risikoen for hjertesykdom. Hele HUNT-befolkningen er nå genotypet, og det vil da bli enda enklere å undersøke om våre kandidatgener er assosiert med livsstilsykdommer og livslengde. Data er blitt forsinket men er nå planlagt analysert høst/vinter 2018. WP 3: To use advanced omics-methodology to find biomarkers of aerobic fitness level Det er så langt publisert en studie fra denne arbeidspakken. En ny studie på sirkulerende metabolitter som er assosiert med kondisjonsnivå er gjennomført (vha oppgradert metodikk som viser lipid subfraksjoner), og dataen vil bli behandlet i løpet av høsten. WP 4: To elucidate whether biomarkers of low aerobic fitness level can predict future cardiovascular morbidity and mortality more accurate than traditional markers of CVD Denne arbeidspakken er delvis endret til også å søke etter nye biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt selv om biomarkørene ikke tidligere er knyttet til kondisjonsnivå. Studien på sirkulerende microRNA som biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt ble publisert vår 2016 i en Nivå-2 journal. Studien har fått bred dekning i media verden over. Data fra oppfølgingsstudien bla analysert av 2 medisinstudenter i høsten 2017, og skal sendes til publisering i en Nivå-2 journal i mars. Data fra denne studien gir ytterligere støtte til at microRNA kan representere tidlige og sensitive markører for fremtidig hjertesykdom. En ny statistiker Mette Langaas er siden sist blitt tilknyttet denne arbeidspakken. En ny studie på sirkulerende metabolitter som er assosiert med grad av åreforkalkninger er blitt igangsatt siden forrige rapportering, og denne dataen skal analyseres og publiseres av to nye medisinstudenter høsten 2018. Fremdriften har det siste året vært dårlig for alle arbeidspakker, utenom WP4. Tross dette har vi gjort nye spennende funn i WP4, og det er blitt satt i gang flere kliniske oppfølgingsstudier, og samarbeidet med Klinikk for Hjertemedisin er blitt ytterligere styrket. Basert på funn i dette prosjektet har vi fått tildeling av en ny PhD-stilling fra Nasjonalforeningen for folkehelsen med oppstart våren 2018.
2016
Hjerte- og karsykdom rammer en stadig større del av befolkningen, og på lengre sikt kan ikke denne epidemien løses med behandlende tiltak alene. Det er derfor avgjørende at vi i framtida klarer å forebygge flere av de tilfellene som nå havner i behandlingsapparatet.Mål/studie I (finne nedarvede genvarianter som er viktig for å bestemme medfødt kondisjonsnivå) er ferdigstilt, og her gjenstår kun publisering av studien. Vi har valgt å holde igjen publisering en stund, pga at vi ønsker å patentere noen av resultatene. Vi er nå i verifisering og patenteringsprosess med NTNU Technology Transfere Office, og håper å ha en patentsøknad ferdigstilt innen 12 måneder. Mål/studie II: Resultatene fra denne studien er spennende, og vi ser blant annet at personer med en opphopning av ufordelaktige genvarianter assosiert med kondisjonsnivå i gjennomsnitt har høyere kolesterol, fettprosent, midjemål, BMI, CRP og oftere går på kolesterolsenkende medisiner. Det er derfor sannsynlig at genvarianter assosiert med lavt medfødt kondisjonsnivå øker risikoen for hjertesykdom. Hele HUNT-befolkningen er nå genotypet, og det vil da bli enda enklere å undersøke om våre kandidatgener er assosiert med livsstilsykdommer og livslengde. Data vil bli analysert vår 2017. Vi jobber kontinuerlig med studiene som er beskrevet under mål III og mål IV. Studien på sirkulerende microRNA som biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt ble publisert vår 2016 i en Nivå-2 journal. Studien har fått bred dekning i media verden over. Data fra oppfølgingsstudien bla analysert av 2 medisinstudenter i høst, og skal publiseres vår 2017. En ny studie på sirkulerende metabolitter som er assosiert med kondisjonsnivå er gjennomført (vha oppgradert metodikk som viser lipid subfraksjoner), og dataen vil bli behandlet i løpet av høsten. Vi anser fremdriften som svært god, og mener vi har gjort spennende funn på en kombinasjon av 5 sirkulerende microRNA som ser ut til å være tilstede i blodet hos asymptomatiske pasienter flere år før infarkt skjer. Dette kan ha stort potensial innen forebygging av hjerte- og karsykdommer. Vi har også satt i gang flere kliniske oppfølgingsstudier hvor vi blant annet ønsker å undersøke om sirkulerende microRNA kan indikere grad av åreforkalkning i samarbeid med St.Olavs hospital og forskere i Italia.
2015
Cardiovascular disease (CVD) is the primary cause of death worldwide and currently accounts for 35 % of the mortality in Norway. The overall aim of this project is to use a systems biology approach to discover new and sensitive biomarkers of CVD risk, to counteract the increasing number of people diagnosed with CVD today.Mål/studie 1 (finne nedarvede genvarianter som er viktig for å bestemme medfødt kondisjonsnivå) er ferdigstilt, og sendes inn i løpet av februar. I tillegg til å publisere genvarianter som er assosiert med kondisjonsnivå, vil vi også publisere en artikkel på genvarianter som er assosiert med hvilepuls basert på det samme datamateriale. Målet er at begge artiklene skal være publisert i gode journaler før sommeren. I samarbeid med kolleger som jobber ved helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag og ved Karolinska Institutet i Sverige er vi i gang med å undersøke om våre genvarianter fra studie 1 er assosiert med hjerteinfarkt eller tidlig død. I løpet av våren vil omtrent hele HUNT-befolkningen være genotypet, og det vil da bli enda enklere å undersøke om våre kandidatgener er assosiert med livsstilsykdommer og livslengde. Vi jobber kontinuerlig med studiene som er beskrevet under mål III og mål IV. Studien på sirkulerende microRNA som biomarkører for fremtidig hjerteinfarkt er ferdigstilt, og sendes inn i løpet av februar. En ny studie på sirkulerende metabolitter som er assosiert med kondisjonsnivå er gjennomført (vha oppgradert metodikk som viser lipid subfraksjoner), og studien vil bli ferdigstilt i løpet av våren. Vi anser fremdriften som svært god, og mener vi har gjort spennende funn på 2-3 sirkulerende microRNA som ser ut til å være tilstede i blodet hos asymptomatiske pasienter flere år før infarkt skjer. Dette kan ha stort potensial innen forebygging av hjerte- og karsykdommer. Vi har satt i gang flere oppfølgingsstudier hvor vi ønsker å undersøke om sirkulerende microRNA kan indikere grad av åreforkalkning i samarbeid med St.Olavs hospital og forskere i Italia. Vi vil også sette i gang en ny studie på sirkulerende microRNA som biomarkør på risiko for infarkt der vi også inkluderer pasienter som har overlevd infarktet (i motsetning til i vår forrige studie hvor vi kun inkluderte fatalt MI), og her vil vi bestemme hvor god prediktiv verdi microRNA har til sammenlikning med tradisjonelle risikofaktorer.
Vitenskapelige artikler
Bjørnland T, Bye A, Ryeng E, Wisløff U, Langaas M

Powerful extreme phenotype sampling designs and score tests for genetic association studies.

Stat Med 2018 Dec 10;37(28):4234-4251. Epub 2018 aug 7

PMID: 30088284

Silva GJJ, Bye A, El Azzouzi H, Wisløff U

MicroRNAs as Important Regulators of Exercise Adaptation.

Prog Cardiovasc Dis 2017 Jun - Jul;60(1):130-151. Epub 2017 jun 28

PMID: 28666746

Bye A, Røsjø H, Nauman J, Silva GJ, Follestad T, Omland T, Wisløff U

Circulating microRNAs predict future fatal myocardial infarction in healthy individuals - The HUNT study.

J Mol Cell Cardiol 2016 Aug;97():162-8. Epub 2016 mai 15

PMID: 27192016

Moreira JB, Wohlwend M, Alves MN, Wisløff U, Bye A

A small molecule activator of AKT does not reduce ischemic injury of the rat heart.

J Transl Med 2015;13():76. Epub 2015 mar 1

PMID: 25889299

Wisløff U, Bye A, Stølen T, Kemi OJ, Pollott GE, Pande M, McEachin RC, Britton SL, Koch LG

Blunted cardiomyocyte remodeling response in exercise-resistant rats.

J Am Coll Cardiol 2015 Apr 7;65(13):1378-80.

PMID: 25835453

Sandstad J, Stensvold D, Hoff M, Nes BM, Arbo I, Bye A

The effects of high intensity interval training in women with rheumatic disease: a pilot study.

Eur J Appl Physiol 2015 Oct;115(10):2081-9. Epub 2015 mai 27

PMID: 26013051

Doktorgrader
Jose Bianco Nascimento Moreira

Therapeutic Targeting of Cardiac PI3K-AKT Signaling

Disputert:
april 2015
Hovedveileder:
Anja Bye
Deltagere
  • Bruna Gigante Forsker
  • Julia Barbara Debik Prosjektdeltaker
  • Anja Bye Prosjektleder
  • Ulrik Wisløff Forskningsgruppeleder
  • Guro Fanneløb Giskeødegård Forsker
  • Tone Frost Bathen Forsker
  • Anne Heidi Skogholt Forsker
  • Kristian Hveem Forsker
  • Maiken Elvestad Gabrielsen Forsker
  • Turid Follestad Forsker
  • Rune Wiseth Forsker
  • Erik Madssen Forsker
  • Elisabeth Kleivhaug Vesterbekkmo Forsker
  • Mette Langaas Forsker
  • Bjarne Martens Nes Prosjektdeltaker
  • Javaid Nauman Prosjektdeltaker
  • Jose Bianco Nascimento Moreira Doktorgradsstipendiat

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU

Personvern  -  Informasjonskapsler