Nasalt nalokson: produktutvikling og klinisk utprøving

Det er utviklet et preparat (innovasjon) for gi den livreddende motgiften nalokson som nesespray istedenfor injeksjon ved akutte heroinoverdoser. I prosjektet inngår studier av nalokson i friske frivillige, kartlegging av overdoser i Oslo som har fått nalokson, og gjennomføring av en klinisk utprøving av innovasjonen. Vi takker for at vi har fått benytte midlene helt til utgangen av 2018. I 2018 er følgende milepæler nådd: Arbeidspakke (AP) 1: Målet er nådd: Ventizolve nalokson 14 mg/ml fikk i 2018 markedsføringstillatelse i 12 europeiske land AP2: Studien er nå publisert: Tylleskar I, Skulberg AK, Skarra S, Nilsen T, Dale O. Pharmacodynamics and arterio-venous difference of intravenous naloxone in healthy volunteers exposed to remifentanil. Eur J Clin Pharmacol 2018;74:1547-33. doi.org/10.1007/s00228-018-2545-y De viktigste funnene er at vi har vist at infusjonen av remifentanil er i “steady i state” fra 12 – 90 min, at minste effektive blodkonsentrasjon av nalokson er 0.5 ng/ml, og at 1 mg nalokson intravenøst har en varighet på 118 min. Arterielle og venøse nalokson-konsentrasjoner er like. Vi samarbeider med finsk den forskeren dr. Teijo Saari i dette prosjektet. Han er i ferd med å ferdigstille en avansert modell av naloksons opptak, fordeling, eliminasjon og virkning, inklusive ke0, i den menneskelige kropp. Denne skal brukes til simuleringer av ulike doseringer av nalokson, og til å undersøke om tilstedeværelse av opioider påvirker naloksons kinetikk. AP3: ”NTNU INTRANASAL NALOXONE TRIAL. Double blinded, double dummy, randomised controlled trial of intranasal naloxone for pre- hospital use”(NINA-1). Denne omfattende kliniske studien ved ambulansetjenestene i Oslo og Trondheim startet i juni 2018 etter omfattende opplæring av 200 ambulansearbeidere. Vi har medio januar 2019 inkludert 60 av i alt 200 pasienter som skal gjennomføre studien. DNE Pharma bidrar med levering av blindete, double- dummy studie-kit. AP4: I denne kohort-studien kartlegges opioid-overdoser i Oslo sentrum. Det et samarbeidsprosjekt mellom NTNU, Oslo Universitetssykehus og Senter for rus og alkoholforskning, (Seraf), UiO. Målet er å kartlegge og følge opp overdoser i Oslo som får nalokson, hvilken behandling gis og hvordan sykeligheten er i akuttsituasjonen. Langtidsoppfølging av mortalitet (Dødsårsaksregisteret) i kohorten fram til 2028 er inkludert. Datainnsamling ble avsluttet 31/12-2018. Pr 12. desember var det registrert 2232 tilfeller av overdose i databasen. Det foreligger en publikasjon fra studien så langt: Madah-Amiri D, Skulberg AK, Dale O, Lobmaier P, Clausen T. Ambulance-attended opioid overdoses: an examination into overdose locations and the role of a safe injection facility. Substance Abuse 2018, Oct 10:1-6. doi: 10.1080/08897077.2018.1485130). Vi har bidratt til seks publiserte vitenskapelige artikler og i 2018 holdt foredrag på Norsk anestesiologisk forenings Høstmøte og på Ambulanseforum (Norges største samling for prehospital medisin). Vi har bidratt til oppslag i forbindelse med at nesesprayen fikk markedsføringstillatelse i juni 2018. I forbindelse med oppstart av NINA-1 har vi har blogget på både NTNU og OUS sin blogg, samt blitt intervjuet på St Olavs nettsider. Vi har vært ute i brukermiljøet for å informere om prosjektet, og vi var tilstede på overdosedagen i både Oslo og Trondheim. I tillegg driver vi Facebook-gruppen «NTNU nalokson nesespray» som vet utgangen av 2018 har 400 medlemmer. Følgende artikkel ved tilknytning til prosjektet ble uteglemt i rapporten for 2017: McDonald R, Glende ØD, Dale O, Strang J. International patent applications for non-injectable naloxone for opioid overdose reversal: Exploratory search and retrieve analysis of the Patent Scope database. Drug and Alcohol Rev 20172017 Jun 8. doi: 10.1111/dar.12571 (PMID: 28597483) Prosjektmedarbeider Arne Skulberg leverte i november 2018 inn avhandlingen "Characteristics of Opioid Overdoses and Intranasal Pharmacology of Naloxone" til NTNU. Dette prosjektet har ført til ny grunnleggende kunnskap om nalokson generelt og som nesepray spesielt. Det vil føre til at slik behandling blir evidensbasert, og vil svare ut en rekke spørsmål reist internasjonalt vedrørende bruk av nesespray ved opioid (heroin) overdoser. Vi vil også generere viktig kunnskap om overdoseofrenes sykelighet og dødelighet i et perspektiv på opptil 15 år.