Sphenopalatine ganglion block wirh botulinum toxin in refractory chronic headache with a new device (MultiGuide)
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 90061300
- Ansvarlig person
- Erling Tronvik
- Institusjon
- NTNU, Fakultet for medisin og helsevitenskap, Institutt for nevromedisin og bevegelsesvitenskap
- Prosjektkategori
- Flerårig prosjekt
- Helsekategori
- Neurological
- Forskningsaktivitet
- 5. Treatment Developement
Rapporter
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Prosjektet bestod av 4 arbeidspakker hvorav 3 er gjennomført. Arbeidspakke 1 (RCT) skulle gjennomføres for stor del i utlandet, men pga pandemi var det ikke en eneste inklusjon i prosjektet i over 2 år. I tillegg har det vært store utfordringer med å få partnersentrene i utlandet opp og gå. Vi har nå fått opp et nytt senter i Tyskland og et i London.
Arbeidspakke 1: Proof-of-concept trial on chronic cluster headache
Studien skal inkludere 112 pasienter og hadde opprinnelig deltagende senter i Norge, Spania, UK, Italia og Tyskland. Nå kun Norge, UK og Tyskland.
Arbeidspakke 2: Preparations for proof-of-concept trial on chronic migraine. Denne arbeidspakken ble gjennomført og ble brukt som grunnlag for søknad om en RCT på kronisk migrene. Denne fikk finansiering fra KLINFORSK og studien pågår nå på 4 senter i Norge og er ferdig våren-25.
Arbeidspakke 3: Device safety, feasibility and usability
Denne arbeidspakken ble gjennomført som en studie med data fra 80 pasienter. Disse data ble brukt som grunnlag for CE-merking av MultiGuide.
Arbeidspakke 4: Management, data collection, Intellectual Property (IP) and dissemination
Denne arbeidspakken er gjennomført i samarbeid med NTNU TTO og har resultert i flere internasjonale patenter samt stiftelse av et spin-off firma i 2019: Palion Medical AS som nylig ble kjøpt opp av Man & Science AS.
Forsinkelse i Arbeidspakke 1:
Dette innovasjonsprosjektet hadde i utgangspunktet tidsramme frem til 2021, men fikk innvilget 1 ½ års utsettelse pga:
- Det tilkom nytt regelverk for utprøving av medisinsk utstyr. Dette medførte at planen om å søke om godkjenning for bruk av teknisk utstyr (MultiGuide) i hvert land måtte forkastes. Det ble gjennomført en CE-godkjennings prosess som var svært ressurs-og tidkrevende, men som resulterte i et CE-merket instrument.
- ECRIN skulle stå for monitorering og CRO tjenester. Dette strandet dessverre etter 1 års arbeid pga utfordringer med de lokale tilbyderne. Dette medførte betydelig merarbeid. Vi har nå en kontraktert CRO, Smerud International.
- Det tilkom en ny søknadsprosedyre for legemiddelverkene i Europa, Voluntary Harmonized Procedure (VHP). Det var ingen erfaring med denne søknadsformen i Norge, så her ble det gjort betydelig nybrottsarbeid.
- Produsenten av den eksterne navigasjonspakken gjorde endringer i produktportefølgen slik at navigasjonssystemene vi hadde planlagt brukt i UK og Spania ikke kunne benyttes. Tidkrevende prosess, men løsning ble funnet.
Forsinkelse pga pandemien:
Studien lå helt nede i to år hvor det ikke var mulig å inkludere pasienter i noen av de samarbeidende land pga pandemien. . Dette både pga krav fra EMA om at vår kirurg er tilstede ved injeksjonene samt lokale nedstengninger av studier.
Nye utfordringer:
Senteret i Tyskland og Italia måtte trekke seg av kapsitetsgrunner. Vi har nå fått opp et nytt senter i Tyskland samt inkludert pasienter ved et senter i London. Totalt 45 pasienter er inkludert.
Vi har publisert "open-label" data på metoden (261 injeksjoner) i 2024 som viser et betydelig potensiale for effekt ved klasehodepine og terapiresistent migrene.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Prosjektet bestod av 4 arbeidspakker hvorav 3 er gjennomført. Arbeidspakke 1 (RCT) skulle gjennomføres for stor del i utlandet, men pga pandemi var det ikke en eneste inklusjon i prosjektet i over 2 år. I tillegg har det vært store utfordringer med å få partnersentrene i utlandet opp og gå. Vi har nå fått opp et nytt senter i Tyskland og et i London.
Arbeidspakke 1: Proof-of-concept trial on chronic cluster headache
Studien skal inkludere 112 pasienter og har deltagende senter i Norge, Spania, UK, Italia og Tyskland.
Arbeidspakke 2: Preparations for proof-of-concept trial on chronic migraine. Denne arbeidspakken ble gjennomført og ble brukt som grunnlag for søknad om en RCT på kronisk migrene. Denne fikk finansiering fra KLINFORSK og studien pågår nå på 4 senter i Norge.
Arbeidspakke 3: Device safety, feasibility and usability
Denne arbeidspakken ble gjennomført som en studie med data fra 80 pasienter. Disse data ble brukt som grunnlag for CE-merking av MultiGuide.
Arbeidspakke 4: Management, data collection, Intellectual Property (IP) and dissemination
Denne arbeidspakken er gjennomført i samarbeid med NTNU TTO og har resultert i flere internasjonale patenter samt stiftelse av et spin-off firma i 2019: Palion Medical AS som nylig ble kjøpt opp av Man & Science AS.
Forsinkelse i Arbeidspakke 1:
Dette innovasjonsprosjektet hadde i utgangspunktet tidsramme frem til 2021, men fikk innvilget 1 ½ års utsettelse pga:
- Det tilkom nytt regelverk for utprøving av medisinsk utstyr. Dette medførte at planen om å søke om godkjenning for bruk av teknisk utstyr (MultiGuide) i hvert land måtte forkastes. Det ble gjennomført en CE-godkjennings prosess som var svært ressurs-og tidkrevende, men som resulterte i et CE-merket instrument.
- ECRIN skulle stå for monitorering og CRO tjenester. Dette strandet dessverre etter 1 års arbeid pga utfordringer med de lokale tilbyderne. Dette medførte betydelig merarbeid. Vi har nå en kontraktert CRO, Smerud International som fungerer veldig bra.
- Det tilkom en ny søknadsprosedyre for legemiddelverkene i Europa, Voluntary Harmonized Procedure (VHP). Det var ingen erfaring med denne søknadsformen i Norge, så her ble det gjort betydelig nybrottsarbeid. Studien er godkjent av legemiddelverkene i alle land
- Produsenten av den eksterne navigasjonspakken gjorde endringer i produktportefølgen slik at navigasjonssystemene vi hadde planlagt brukt i UK og Spania ikke kunne benyttes. Tidkrevende prosess, men løsning ble funnet.
Forsinkelse pga pandemien:
Studien lå helt nede i to år hvor det ikke var mulig å inkludere pasienter i noen av de samarbeidende land pga pandemien. . Dette både pga krav fra EMA om at vår kirurg er tilstede ved injeksjonene samt lokale nedstengninger av studier.
Nye utfordringer:
Senteret i Tyskland og Italia måtte trekke seg av kapsitetsgrunner. Vi har nå fått opp et nytt senter i Tyskland samt inkludert første pasient ved et senter i London.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Prosjektet bestod av 4 arbeidspakker hvorav 3 er gjennomført. Arbeidspakke 1 (RCT) har vi fått godkjent utsatt. Denne skulle gjennomføres for stor del i utlandet, men pga pandemi var det ikke en eneste inklusjon i prosjektet i over 2 år. Vi har på bakgrunn av dette fått utsettelse i prosjektet.
Arbeidspakke 1: Proof-of-concept trial on chronic cluster headache
Studien skal inkludere 112 pasienter og har deltagende senter i Norge, Spania, UK, Italia og Tyskland.
Arbeidspakke 2: Preparations for proof-of-concept trial on chronic migraine. Denne arbeidspakken ble gjennomført og ble brukt som grunnlag for søknad om en RCT på kronisk migrene. Denne fikk finansiering fra KLINFORSK og studien pågår nå på 4 senter i Norge.
Arbeidspakke 3: Device safety, feasibility and usability
Denne arbeidspakken ble gjennomført som en studie med data fra 80 pasienter. Disse data ble brukt som grunnlag for CE-merking av MultiGuide.
Arbeidspakke 4: Management, data collection, Intellectual Property (IP) and dissemination
Denne arbeidspakken er gjennomført i samarbeid med NTNU TTO og har resultert i flere internasjonale patenter samt stiftelse av et spin-off firma i 2019: Palion Medical AS som nylig ble sammenslått med Man & Science AS, for å innhente betydelig større investormidler.
Forsinkelse i Arbeidspakke 1:
Dette innovasjonsprosjektet hadde i utgangspunktet tidsramme frem til 2021, men fikk innvilget 1 ½ års utsettelse pga:
- Det tilkom nytt regelverk for utprøving av medisinsk utstyr. Dette medførte at planen om å søke om godkjenning for bruk av teknisk utstyr (MultiGuide) i hvert land måtte forkastes. Det ble gjennomført en CE-godkjennings prosess som var svært ressurs-og tidkrevende, men som resulterte i et CE-merket instrument.
- ECRIN skulle stå for monitorering og CRO tjenester. Dette strandet dessverre etter 1 års arbeid pga utfordringer med de lokale tilbyderne. Dette medførte betydelig merarbeid. Vi har nå en kontraktert CRO, Smerud International som fungerer veldig bra.
- Det tilkom en ny søknadsprosedyre for legemiddelverkene i Europa, Voluntary Harmonized Procedure (VHP). Det var ingen erfaring med denne søknadsformen i Norge, så her ble det gjort betydelig nybrottsarbeid. Studien er godkjent av legemiddelverkene i alle land
- Produsenten av den eksterne navigasjonspakken gjorde endringer i produktportefølgen slik at navigasjonssystemene vi hadde planlagt brukt i UK og Spania ikke kunne benyttes. Tidkrevende prosess, men løsning ble funnet.
Forsinkelse pga pandemien:
Studien lå helt nede i to år hvor det ikke var mulig å inkludere pasienter i noen av de samarbeidende land pga pandemien. . Dette både pga krav fra EMA om at vår kirurg er tilstede ved injeksjonene samt lokale nedstengninger av studier. Ett av studiestedene trakk seg og vi har nå klart å få opp et nytt senter i Tyskland som inkluderer pasienter.
Projektet kan gi en helt ny behandling for klasehodepine. Prosjektet har allerede også gitt grobunn for innovasjon med et spin-off firma.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Prosjektet bestod av 4 arbeidspakker hvorav 3 er gjennomført. Arbeidspakke 1 (RCT) er forsinket av grunner jeg vil redegjøre for under og som var vanskelig å forutse på søknadstidspunktet.
Arbeidspakke 1: Proof-of-concept trial on chronic cluster headache
Studien skal inkludere 112 pasienter og har deltagende senter i Norge, Spania, UK, Italia og Tyskland.
Arbeidspakke 2: Preparations for proof-of-concept trial on chronic migraine. Denne arbeidspakken ble gjennomført og ble brukt som grunnlag for søknad om en RCT på kronisk migrene. Denne fikk finansiering fra KLINFORSK og studien pågår nå på 4 senter i Norge.
Arbeidspakke 3: Device safety, feasibility and usability
Denne arbeidspakken ble gjennomført som en studie med data fra 80 pasienter. Disse data ble brukt som grunnlag for CE-merking av MultiGuide.
Arbeidspakke 4: Management, data collection, Intellectual Property (IP) and dissemination
Denne arbeidspakken er gjennomført i samarbeid med NTNU TTO og har resultert i flere internasjonale patenter samt stiftelse av et spin-off firma i 2019: Palion Medical AS som har internasjonale investorer, flere ansatte og er i stadig vekst.
Forsinkelse i Arbeidspakke 1:
Dette innovasjonsprosjektet hadde i utgangspunktet tidsramme frem til 2021, men fikk innvilget 1 ½ års utsettelse pga:
- Det tilkom nytt regelverk for utprøving av medisinsk utstyr. Dette medførte at planen om å søke om godkjenning for bruk av teknisk utstyr (MultiGuide) i hvert land måtte forkastes. Det ble gjennomført en CE-godkjennings prosess som var svært ressurs-og tidkrevende, men som resulterte i et CE-merket instrument.
- ECRIN skulle stå for monitorering og CRO tjenester. Dette strandet dessverre etter 1 års arbeid pga utfordringer med de lokale tilbyderne. Dette medførte betydelig merarbeid. Vi har nå en kontraktert CRO, Smerud International som fungerer veldig bra.
- Det tilkom en ny søknadsprosedyre for legemiddelverkene i Europa, Voluntary Harmonized Procedure (VHP). Det var ingen erfaring med denne søknadsformen i Norge, så her ble det gjort betydelig nybrottsarbeid. Studien er godkjent av legemiddelverkene i alle land
- Produsenten av den eksterne navigasjonspakken gjorde endringer i produktportefølgen slik at navigasjonssystemene vi hadde planlagt brukt i UK og Spania ikke kunne benyttes. Tidkrevende prosess, men løsning ble funnet.
Forsinkelse pga pandemien:
Det har de to siste årene ikke vært mulig å inkludere pasienter i noen av de samarbeidende land pga pandemien. . Dette både pga krav fra EMA om at vår kirurg er tilstede ved injeksjonene samt lokale nedstengninger av studier. Vi har nå startet å inkludere pasienter i utlandet, og det er søkt om utsettelse av prosjektet for ferdigstilling av studien .
Dette er en klinisk behandlingsstudie som kan gi en helt ny behandling til en svært invalidisert gruppe med pasienter (kronisk klasehodepine) hvis studien er positiv.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Forskningsgruppe har tidligere publisert en pilotstudie hvor pasienter med terapiresistent kronisk klasehodepine fikk injisert 25 IE med botulinumtoksin mot nerveknuten sphenopalatin ganglion (SPG). Pilotstudien viste akseptable bivirkninger og et stort potensiale for effekt. Det er i tillegg i 2016 gjort en oppfølgingsstudie (Aschehoug et al.) som viser at effekten av gjentatte injeksjoner holder seg over en 2-års periode hos de fleste av de som hadde effekt av den initiale injeksjonen. Det er i samarbeid med andre europeiske og amerikanske forskere nå utviklet en protokoll for gjennomføring av en multisenter placebokontrollert, randomisert studie på pasienter med kronisk klasehodepine som ikke responder på annen behandling. Studien gjennomføres i 5 land i Europa. Det ble i samråd med forskningsavdelingen St.Olav bestemt at man skulle søke regulatoriske myndigheter etter de nye EU-retningslinjer, såkalt Harmonized Procedure. Dette i tillegg til at det har vært svært komplisert å få etablert et godt samarbeid med en internasjonal monitoreringsenhet har gjort at prosjektet er noe forsinket. CE-godkjenning av operasjonsutstyret ble forsinket med 1.5 år og det bel på bakgrunn av dette fra Samarbeidsorganet innvilget 1.5 år utsettelse av studien på slutten av 2019. Teamet har vært i både London. Milano og Valencia for opplæring av kirurger der. Imidlertid har pandemien ført til full stopp i inklusjoner av pasienter i 2020. Krav fra Legemiddelverket om at en av våre nevrokirurger skal være tilstede ved injeksjoner i utlandet samt nedstegning av kliniske studier generelt, har hindret gjennomføring. Vi har frosset utgifter i studien og avventer grønt lys i forhold til pandemien. Denne tildelingen har også vært fundamentet for av vi ble tildelt 20 millioner kroner av KlinBeforsk i januar 2018. Denne studien (MiBlock) inkluderer nå pasienter (4 senter i Norge).
Arbeidet i dette prosjektet har nå lagt grunnlaget for at vi søkte Horizon2020 om midler i 2020 som koordinator, ble invitert til steg 2 med full søknad, men nådde dessverre ikke opp i kampen om midler til tross for god evaluering. Vi planlegger nå nye større søknader.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.Forskningsgruppe har tidligere publisert en pilotstudie hvor pasienter med terapiresistent kronisk klasehodepine fikk injisert 25 IE med botulinumtoksin mot nerveknuten sphenopalatin ganglion (SPG). Pilotstudien viste akseptable bivirkninger og et stort potensiale for effekt. Det er i tillegg i 2016 gjort en oppfølgingsstudie (Aschehoug et al.) som viser at effekten av gjentatte injeksjoner holder seg over en 2-års periode hos de fleste av de som hadde effekt av den initiale injeksjonen. Det er i samarbeid med andre europeiske og amerikanske forskere nå utviklet en protokoll for gjennomføring av en multisenter placebokontrollert, randomisert studie på pasienter med kronisk klasehodepine som ikke responder på annen behandling. Studien gjennomføres i 5 land i Europa. Det ble i samråd med forskningsavdeligen St.Olav bestemt at man skulle søke regulatoriske myndigheter etter de nye EU-retningslinjer, såkalt Harmonized Procedure. Dette i tillegg til at det har vært svært komplisert å få etablert et godt samarbeid med en internasjonal monitoreringsenhet har gjort at prosjektet er noe forsinket. CE-godkjenning av operasjonsutstyret ble forsinket med 1.5 år. Teamet har vært i både London. Milano og Valencia for opplæring av kirurger der. Studien inkluderer nå pasienter i Norge og Spania. Initieringsbesøk i Italia i februar-20 og de øvrige to land forventes snart klare. Vi har på grunn av forsinkelsene nå søkt Samarbeidsorganet om utsettelse på 1.5 år. Denne tildelingen har også vært fundamentet for av vi ble tildelt 3 millioner kroner av FORNY, Forskningsrådet i 2017 samt 20 millioner kroner av KlinBeforsk i januar 2018. Denne studien (MiBlock) inkluderer nå pasienter.
Arbeidet i dette prosjektet har nå lagt grunnlaget for at vi har søkt Horizon2020 om midler og er nå invitert videre til steg 2 med full søknad som skal leveres april 2020 som koordinator.
Behandlingsteknikken har vært brukt på enkelte selekterte behandlingsresistente pasienter fra hele Norge med invalidiserende klasehodepine i klinisk praksis ved St. Olavs Hospital med lovende potensiale. Andre gevinster av prosjektet så langt: - Vi fikk innvilget 20 mill kroner fra KlinBeforsk for tilsvarende prosjekt på migrene. (Denne studien var betydlig enklere å organisere og inkluderer nå pasienter over hele Norge etter 1 års forberedelser). Gir et tilbud om klinisk utprøving for en ny og stor pasientgruppe. - Vi har som en utvidelse av dette prosjektet sendt EU søknad til Horizon 2020 om 6 mill Euro i sept 2019. Vi kom videre som koordinator i steg 1 og er invitert til å sende inn full søknad i steg 2 med deadline 7.april 2020. Store deler av konsortiet fra dette prosjektet deltar som partnere i EU søknaden, i tillegg til noen nye. - MultiGuide er CE-merket. - Spin-off firma, Palion Medical, ble etablert i samarbeid med NTNU Technology Transfer i juni 2019. Vil gjøre et lettere å få utstyr og teknikk ut til pasientene når resultatene foreligger.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.InnoMet forskningsgruppe har tidligere publisert en pilotstudie hvor pasienter med terapiresistent kronisk klasehodepine fikk injisert 25 IE med botulinumtoksin mot nerveknuten sphenopalatin ganglion (SPG). Pilotstudien viste akseptable bivirkninger og et stort potensiale for effekt. Det er i tillegg i 2016 gjort en oppfølgingsstudie som snart er klar til innsending som viser at effekten av gjentatte injeksjoner holder seg over en 2-års periode hos de fleste av de som hadde effekt av den initiale injeksjonen. Det er i samarbeid med andre europeiske og amerikanske forskere nå utviklet en protokoll for gjennomføring av en multisenter placebokontrollert, randomisert studie på pasienter med kronisk klasehodepine som ikke responder på annen behandling. Studien vil gjennomføres i 5 land i Europa. Det ble i samråd med forskningsavdeligen St.Olav bestemt at man skulle søke regulatoriske myndigheter etter de nye EU-retningslinjer, såkalt Harmonized Procedure. Alle søknader til regulatoriske myndigheter og REK koordineres. Dette i tillegg til at det har vært svært komplisert å få etablert et godt samarbeid med en internasjonal monitoreringsenhet har gjort at prosjektet er noe forsinket. Vi regner imidlertid å ta igjen noe av denne tiden på inklusjonshastighet. Teamet har vært i både London. Milano og Valencia for opplæring av kirurger der. Denne tildelingen har også vært fundamentet for av vi ble tildelt 3 millioner kroner av FORNY, Forskningsrådet i 2017 samt 20 millioner kroner av KlinBeforsk i januar 2018. CE merking av instrumentet som brukes i studien, MultiGuide ble dessverre kraftig forsinket, men det er nå i jan-19 CE-merket. Prosjektet skal inkludere 6 pasienter i Norge. Studien er godkjent av REK og legemiddelverk og disse pasientene vil nå bli inkludert fortløpende. Inklusjonstart i London forventes i april og deretter følger de øvrige land.
Del 2 av prosjektet med forberedelse til en randomisert studie på kronisk migrene er gjennomført og dette prosjektet er i tillegg finansiert og godkjent i Norge og vil starte som en multisenterstudie i løpet av de nærmeste månedene.
Prosjektet har gitt unik kompetanse i planlegging av en internasjonal medikamentell/ medical device multisenterstudie. Også ny kompetanse på VHP prossessen. Prosjektet vil kunne gi en helt ny behandling for klasehodepine på verdensbasis. WP 2 har gått betydelig bedre enn forutsett. Planen var i løpet av perioden å planlegge på papiret en tilsvarende RCT på migrene. Vi har imidlertid fått midler til gjennomføring av en norsk multisenterstudie på 170 pasienter. Dette var en betydelig enklere prossess og den er nå allerede godkjent av myndighetene og klar for snarlig oppstart.
Klasehodepine er en av de mest smertefulle tilstander vi kjenner som rammer ca 0.1% av befolkningen. Den kjennetegnes av intens smerte rundt eller bak det ene øyet, samt autonome symptomer som rødt øye, rennende øye eller nese eller hengende øyelokk. De få forebyggende medikamenter man har er ofte forbundet med bivirkninger.InnoMet forskningsgruppe har tidligere publisert en pilotstudie hvor pasienter med terapiresistent kronisk klasehodepine fikk injisert 25 IE med botulinumtoksin mot nerveknuten sphenopalatin ganglion (SPG). Pilotstudien viste akseptable bivirkninger og et stort potensiale for effekt. Det er i tillegg i 2016 gjort en oppfølgingsstudie som snart er klar til innsending som viser at effekten av gjentatte injeksjoner holder seg over en 2-års periode hos de fleste av de som hadde effekt av den initiale injeksjonen. Det er i samarbeid med andre europeiske og amerikanske forskere nå utviklet en protokoll for gjennomføring av en multisenter placebokontrollert, randomisert studie på pasienter med kronisk klasehodepine som ikke responder på annen behandling. Studien vil gjennomføres i 5 land i Europa. Det ble i samråd med forskningsavdeligen St.Olav bestemt at man skulle søke regulatoriske myndigheter etter de nye EU-retningslinjer, såkalt Harmonized Procedure. Alle søknader til regulatoriske myndigheter og REK koordineres. Dette i tillegg til at det har vært svært komplisert å få etablert et godt samarbeid med en internasjonal monitoreringsenhet har gjort at prosjektet er noe forsinket. Vi regner imidlertid å ta igjen noe av denne tiden på inklusjonshastighet. Det nye CE-godkjente instrumentet som skulle leveres i desember -17 er også noe forsinket, men vi regner med å ha dette å plass ila en måneds tid. Teamet har nylig vært i både London og Valencia for opplæring av kirurger der. Denne tildelingen har også vært fundamentet for av vi ble tildelt 3 millioner kroner av FORNY, Forskningsrådet i 2017 samt 20 millioner kroner av KlinBeforsk i januar 2018.
Prosjektet vil kunne gi et helt nytt behandlingstilbud til pasienter med klasehodepine. I tillegg vil prosjektet sannsynligvis bidra til å belyse nye sider av patofysiologien ved klasehodepine.
Hodepine er den mest vanlige nevrologiske lidelsen og påfører enkeltindivider og samfunnet stor belastning. Klasehodepine (cluster headache) er en av de mest smertefulle lidelser vi kjenner til og den forekommer hos ca 0.1% av befolkningen. Per idag er det få tilgjengelige behandlingsmuligheter.InnoMet forskningsgruppe har tidligere publisert en pilotstudie hvor pasienter med terapiresistent kronisk klasehodepine fikk injisert 25 IE med botulinumtoksin mot nerveknuten sphenopalatin ganglion (SPG). Pilotstudien viste akseptable bivirkninger og et stort potensiale for effekt.
Det er i tillegg i 2016 gjort en oppfølgingsstudie som snart er klar til innsending som viser at effekten av gjentatte injeksjoner holder seg over en 2-års periode hos de fleste av de som hadde effekt av den initiale injeksjonen.
Det er i samarbeid med andre europeiske og amerikanske forskere nå utviklet en protokoll for gjennomføring av en multisenter placebokontrollert, randomisert studie på pasienter med kronisk klasehodepine som ikke responder på annen behandling. Studien vil gjennomføres i 5 land i Europa.
Vi forventer at de regulatoriske godkjenninger vil foreligge august 17. Det har i 2016 vært utført et stort arbeid med CE-godkjenning av instrumentet MultiGuide til bruk i forskningssammenheng. Dette arbeidet har vært gjort i samarbeid med et internasjonalt medisink utstyrsfirma, Karl Storz. CE -godkjenning antas å foreligge 2.kvartal -17.
Det har vært gjort et stort arbeid for MultiGuide prosedyre evaluering inkludert usability og feasibility aspekter. Dette har vært gjort i samarbeid med gruppen MEDICIS "Modeling of Surgical and Interventional Knowledge and Procedures for Decision Making Support" ved INSERM, Rennes, Frankrike.
Flere av forskningsgruppene har vært i Trondheim ila 2016 for introduksjon til injeksjonsteknikken.
Vitenskapelige artikler
Simmonds L, Jamtøy KA, Aschehoug I, Hara S, Meisingset TW, Matharu MS, Tronvik E, Bratbak DF
Open label experience of repeated OnabotulinumtoxinA injections towards the sphenopalatine ganglion in patients with chronic cluster headache and chronic migraine.
Cephalalgia 2024 Aug;44(8):3331024241273967.
PMID: 39165124
Crespi J, Bratbak D, Dodick DW, Matharu M, Solheim O, Gulati S, Berntsen EM, Tronvik E
Open-Label, Multi-Dose, Pilot Safety Study of Injection of OnabotulinumtoxinA Toward the Otic Ganglion for the Treatment of Intractable Chronic Cluster Headache.
Headache 2020 Sep;60(8):1632-1643. Epub 2020 jun 25
PMID: 32583902
Crespi J, Bratbak D, Dodick DW, Matharu M, Jamtøy KA, Tronvik E
Pilot Study of Injection of OnabotulinumtoxinA Toward the Sphenopalatine Ganglion for the Treatment of Classical Trigeminal Neuralgia.
Headache 2019 09;59(8):1229-1239. Epub 2019 jul 25
PMID: 31342515
Bratbak DF, Folvik M, Nordgård S, Stovner Lj, Dodick DW, Matharu M, Tronvik E
Depicting the pterygopalatine ganglion on 3 Tesla magnetic resonance images.
Surg Radiol Anat 2018 Jun;40(6):689-695. Epub 2017 des 22
PMID: 29274037
Bratbak DF, Nordgård S, Stovner Lj, Linde M, Dodick DW, Aschehoug I, Folvik M, Tronvik E
Pilot study of sphenopalatine injection of onabotulinumtoxinA for the treatment of intractable chronic migraine.
Cephalalgia 2017 Apr;37(4):356-364. Epub 2016 mai 6
PMID: 27154997
Joan Crespi; Daniel Bratbak; David Dodick; Manjit Matharu; Kent Are Jamtøy; Irina Aschehoug; Erling Tronvik
Measurement and implications of the distance between the sphenopalatine ganglion and nasal mucosa: a neuroimaging study.
The Journal of Headache and Pain Jan 2018. Accepted for publication
Muller, Sebastien; Despinoy, Fabien; Bratbak, Daniel Fossum; Tronvik, Erling Andreas; Jannin, Pierre
Real-time phase recognition in novel needle-based intervention: A multi-operator feasibility study.
Progress in Biomedical Optics and Imaging. 2017 vol. 10135.
Doktorgrader
Daniel Fossum Bratbak
Botulinum toxin type A injections towards the sphenopalatine ganglion in primary headache with a novel image guided technique
- Disputert:
- mars 2017
- Hovedveileder:
- Erling Andreas Tronvik
Deltagere
- David Dodick Prosjektdeltaker
- Daniel Fossum Bratbak Prosjektdeltaker
- Joan Crespi Vidal Prosjektdeltaker
- Manjit Matharu Prosjektdeltaker
- Miguel Lainez Prosjektdeltaker
- Massimo Leone Prosjektdeltaker
- Mark Obermann Prosjektdeltaker
- Erling Andreas Tronvik Prosjektleder
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Helse Midt-Norge RHF - Samarbeidsorganet og FFU