Benmorfogene proteiner som mål for behandling ved myelomatose

Myelomatose, eller beinmargskreft, er en kreftsykdom som kjennetegnes ved en klonal vekst av plasmaceller i beinmargen. Myelomatose regnes for å være uhelbredelig og det er derfor svært viktig å utvikle nye metoder for å behandle sykdommen. BMP er medlemmer av TGF-ß superfamilien og ble oppdaget på grunn av sin evne til å indusere danning av bein. Vi har også funnet at BMP er svært potente i å indusere celledød i myelomceller. BMP finnes i beinmargen der myelomcellene er. For at myelomatose skal kunne utvikle seg må derfor kreftcellene finne måter å unngå BMP-aktiviteten på. Prosjektet tar sikte på å kartlegge hvordan dette skjer. Vi vil så utvikle medikamenter som kan reversere hemming av BMP-aktiviteten. Med andre ord tar vi i dette prosjektet sikte på å reaktivere en av kroppens egen kontroll-mekanismer mot kreftutvikling. Ved myelomatose er dette spesielt aktuelt da vi ved å øke BMP-aktiviteten i beinmargen ikke bare hemmer kreftcellene men også kan reversere beinsykdommen. Hypoteser: • BMP-aktivitet i beinmargen, målt som SMAD-aktivering, korrelerer med apoptose i myelomceller og med alvorlighetsgrad av sykdommen. • Antagonister kan påvirke BMP sin evne til å aktivere SMAD og dermed hindre BMP-aktivitet i beinmargen. • Hemming av antagonister kan føre til økt BMP-aktivitet og dermed gi apoptose i myelomceller og samtidig bedre beinsykdommen ved myelomatose. Hovedmål: • Målet med prosjektet er å forstå hvordan myelomceller kan overleve i beinmargen til tross for at det finnes BMP der, samt utvikle medikamenter som kan øke BMP-aktivitet og dermed nye metoder for behandling av beinmargskreft.