eRapport

Hypertermibehandling ved kreft

Prosjekt
Prosjektnummer
911002
Ansvarlig person
Olav Mella
Institusjon
Helse Bergen
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Forskningsaktivitet
Rapporter
2004
Prosjektet kartlegger effekten av å bruke moderat temperaturforhøyelse for å øke effekten av cellegift og stråling eller kombinasjonen hos pasienter med avanserte kreftsvulster. Varmebehandlingen blir gitt enten mot en region av kroppen med radiobølger, eller som helkroppsoppvarming til 41,8 grader Celcius.Som det eneste senter i Norden deltar kreftavdelingen ved Haukeland Universitetssykehus i utprøving av moderat oppvarming(hypertermi) gitt enten mot en region av kroppen med radiobøger, eller som helkroppsoppvarming til 41,8 grader. Bakgrunnen er at effekten av noen cellegifter og strålebehandling kan økes med hypertermi. Dette er vist på dyr og ved noen former for overfladiske svulster det har vært mulig å varme opp. Det arbeides dels innenfor internasjonale, multisenter protokoller (bindevevssvulster og livmorhalskreft), dels med lokale protokoller hos pasienter med endetarmskreft, kreft i eggstokker og lymfekreft. Den regionale oppvarmingen foregår gjennom bruk av radiobølgeantennaer sirkulært anordnet omkring pasienten, hvor et komplisert samvirke mellom antennaene kan styres for å gi så god energiavsetning i kroppen til pasienten som mulig. Ved helkroppshypertermi får pasienten en lettere narkose, mens kroppen legges i et kammer med høy temperatur og 100% fuktighet, hvilket gir en langsom oppvarming til ønsket temperatur. Cellegift gis samtidig med oppvarmingen, hvor målet er å forsterke effekten av medikamentet på svulstvevet. Foruten mangeårige studier for å avklare nytteverdi i form av kontroll av svulstene i forhold til mulige bivirkninger, gjøres det studier av hva som skjer på det cellulære og genetiske nivå i svulstvevet etter den gitte behandling. Dette gjøres ved å ta systematiske blodprøver og vevsprøver på gitte tidspunkt før og etter behandlingen, med umiddelbar nedfrysing av vevet til senere analyse. Disse analysene pågår p.t. De foreløpige analyser viser svært god kontroll av lokalavanserte svulster i livmor-hals og endetarm. I protokollen for bindevevssvulster er det inkludert over 250 pasienter og lokal sykdomskontroll i den ene gruppen pasienter er klart bedre enn den andre, men det er ikke avslørt foreløpig om det er gruppen med varmebehandling som klarer seg best. Helkroppshypertermi er fortsatt nokså utprøvende av natur, men vi har demonstrert at vi kan gjennomføre behandlingen med lite komplikasjoner og interessant respons.
2003
Pasienter med lokalavanserte svulster i bindevev (sarkomer), i livmorhalsen og endetarmen gis radiobølgeutløst hypertermi sammen med stråling og cellegift. Helkroppshypertermi og cellegift gis til eggstokk- og lymfekreftpasienter.Effekten av varme (hypertermi)på celler er kjent over lang tid og er avhengig av graden av temperaturforhøyelse og varigheten. Spesielt når temperaturen overstiger 42 grader C øker celledrapet i både svulstceller og noen av kroppens normale celler. I hypertermibehandling forsøker man å utnytte samvirket mellom varme og både røntgen-stråling og cellegifter. Varmen hindrer reparasjon av stråleskade i svulstvev og kan øke oksygentilførselen i svulstene og derved gjøre dem mer følsomme for stråling. Hypertermi øker kjemisike reaksjonshastigheter og derved skaden cellegifter gjør på kreftcellers arvestoff DNA. Varme påvirker også en rekke andre prosesser som er av betydning for cellenes overlevelsesevne. At disse mekanismer fungerer i pasienter er tidligere vist overbevisende i randomiserte studier med overfladisk hypertermi ved tilbakefall av brystkreft og ondartet føflekksvulster. Inntil nylig har godt fungerende utstyr for oppvarming av dypereliggende deler av kroppen manglet. Vi kan nå gjennom fokuserte radiobølger få til en relativt god oppvarming i bekkensvulster og svulster i ekstremitene (regional hypertermi). I hypertermiprosjektet gis det behandling i kombinasjon med cellegift of stråling til pasienter med lokalavansert kreft i livmorhalsen og endetarmen, og til pasienter med svulster i bløtdeler (sarkomer) i kombinasjon med cellegift. To av studiene er nå internasjonale fase 3 studier, hvor halvdelen av pasientene får beste konvensjonelle behandling sammenlignet en annen gruppe pasienter som får samme behandling pluss regional hypertermi. Helkroppshypertermi er i en tidligere fase av utprøving enn regional behandling. Her får anesteserte pasienter (som sover) i et spesialkammer kroppsoppvarming til 41,8 grader i kombinasjon med cellegift i fase 2 studier, dvs. at alle pasienter får samme behandling. Det gjelder spesielle pasienter med tilbakefall av kreft i eggstokkene og lymfekreft. Denne behandlingen er svært arbeidskrevende og personalet bruker en helt arbeidsdag på behandlingen og overvåkningen av pasienten etter behandling. Selv om behandlingen er teknologisk enklere enn regional hypertermi, er hovedutfordringen den betydelige påkjenningen den forhøyede kroppstemperaturen er på kroppslige funksjoner, også påvirkning av benmargsfunsjonen til pasientene. Foruten registrering av effekten på kreftsykdommen av behandlingen, er et hovedmål i prosjektet å kartlegge hvordan hypertermi virker på cellene og arvestoffet i disse. Det tas derfor før,under og etter behandlingen systematiske blodprøver og vevsprøver til nedfrysning og analyse. Det siste året ble det i alt gjennomført 123 regionale hypertermiprosedyrer og 45 helkroppsbehandlinger. Resultatet av en fase II studie av behandling ved livmor-halskreft gjort i Bergen og en samlestudie på samme pasientgruppe fra Nederland, USA og Norge er presentert på internasjonale møter. Pilotstudien ved ikke-operabel endetarmskreft fra Bergen er tilsvarende presentert ved to ulike møter. Begge studier er i ferd med å skrives sammen til vitenskapelige artikler.
Vitenskapelige artikler
Schem BC, Frøystein T, Hjertaker BT, Larsen A, Mella O.

Trimodality treatment with regional hypertehmia, radiotherapy and chemotherapy in primary, inoperable and recurrent rectal carci

ICHO 2004 Meeting abst., St. Louis, Miss.

Westermann AM, Jones EL, Schem BC, van der Steen-Banasik Elzbieta M, Koper P, Mella O, Uitterhoeve Apollonia LJ, de Wilt R, van der Velden J, Burger C, van der Wilt CL, Dahl O, Prosnitz LR, van der Zee J.

First results of triple modality treatment by combining radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for the treatment of Stage

Cancer, in press.

Hjertaker BT, Frøystein T, Schem BC

A thermometry system for quality assurance in whole body hyperthermia

Int Journal of Hyperthermia, in press

Mella O

Initiated and potential Phase III trials of hyperthermia based on Phase i-II trials

Invited plenary lecture, ICHO 2004 Meeting abstr. , St. Louis, Miss.

Schem BC, Dahl O, Mella O

Hyperthermia for cervical cancer

5th Nordic Conference on Radiation Oncology, Meeting abstract, Bergen

Mella O, Dahl O, Schem BC

Hyperthermia for advanced sarcomas

5th Nordic Conference on Radiation Oncology, Meeting abstract, Bergen

Dahl O

Experimental and clinical hyperthermia in Bergen

Invited lecture, Academisch Medisch Center, Amsterdam

Dahl O

European clinical studies on hyperthermia and radiation

ICHO 2004 Meeting abstract, St. Louis, Miss.

Dahl O

Metronomic chemotherapy with cyclophosphamide is enhanced by hyperthermia in the BT4An rat tumour model

ICHO 2004 Meeting abstract, St. Louis, Miss.

Dahl O

Status for clinical hyperthermia in Europe

Invited lecture at the opening of a centre for regional hyperthermia, Erlangen/Germany

Larsen A, Schem BC, Ekanger R, Mella O

Regional hyperthermia in addition to chemoradiotherapy in cervical cancer: results of a phase II study.

Nordic Society for Gynecological Oncology, Lund, Sweden, 28.-29.3.2003

Scem BC.

Hyperthermia research in Bergen.

21st Annual Meeting of the European Society for Hyperthermic Oncology, München, Tyskland, 4.-7. juni 2003.

Schem BC, Larsen A, Froystein T, Hjertaker BT, Mella O

Regional hyperthermia in addition to chemoradiotherapy in cervical carcinoma: Results of a phase II study.

14th BSD Users Meeting, Erlangen, Tyskland, 30.10-1.11.2003

Schem BC, Froystein T, Hjertaker T, Larsen A, Mella O.

Trimodality treament with regional hyperthermia, radiotherapy, and chemotherapy in primary inoperable or recurrent rectal carcin

21st Annual Meeting of the European Society for Hyperthermic Oncology, München, Tyskland, 4.-7. juni 2003, p.39-40.

Schem BC, Larsen A, Froystein T, Hjertaker BT, Mella O

Trimodality treatment of inoperable/locally recurrent rectal cancer with hyperthermia,, radiotherapy and chemotherapy. Pilot st

14th BSD Users Meeting, Erlangen, Tyskland, 30.10-1.11.2003

Westermann A, Jones E, Schem BC, Van der Zee J, Van der Steen-Banasik E, Koper P, Mella O, Uitterhoeve LJ, de Wit R, Van der Weld K, Burger C, Van der Wilt CL, Dahl O, Prosnitz LR

Regional hyperthermia added to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer: Multicenter international feasibility.

21st Annual Meeting of the European Society for Hyperthermic Oncology, München, Tyskland, 4.-7. juni 2003, p.35.

Westermann A, Schem BC, Van der Zee J, Jones E, Van der Steen-Banasik E, Mella O, de Wit R, Uitterhoeve LJ, Van der Wilt CL, Prosnitz LR

Regional hyperthermia added to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer: Multicenter international feasibility.

Meetings proceeding American Society of Clincal Oncology. 39th Annual Meeting, 31.5-3.6.2003, p 460.

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler