eRapport

Kompetansesenter for binyrebarksvikt og polyendokrine syndromer

Prosjekt
Prosjektnummer
911014
Ansvarlig person
Eystein Husebye
Institusjon
Universitetet i Bergen
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Blod og immunforsvar
Forskningsaktivitet
Rapporter
2005
Verdens største register og biobank for binyrebarksvikt under oppbygning i Bergen som redskap for translasjonsforskningVed Medisinsk avdeling, Haukeland Universitetssykehus forsker en gruppe ledet av professor Eystein Husebye på binyrebarksvikt (Addisons sykdom) og sykdommer der det er svikt i flere hormonproduserende organer, såkalt polyendokrin svikt. Pasientene med disse sykdommene utgjør det viktigste forskningsmaterialet ved at opplysninger om sykdommen er samlet i et pasientregister med tilhørende biobank. Et av resultatene av forskningen er at en har funnet at den høyeste rapporterte forekomsten av Addisons sykdom i verden er her på Vestlandet. Samlet utgjør autoimmune sykdommer en av våre store folkesykdommer. Noen rammer alle kroppens organer (f. eks lupus), mens andre kun affiserer et organ (eksempler: type 1 diabetes, cøliaki og binyrebarksvikt). Enkelte pasienter kan rammes av flere av disse sykdommene og kvinner rammes hyppigere enn menn. Disposisjon for å få disse sykdommene er knyttet til arveegenskaper (blant annet vevstyper), men miljøfaktorer spiller også en viktig rolle. Ved binyrebarksvikt ødelegges binyrene slik at produksjonene av de livsviktige hormonene kortisol og aldosteron faller bort. Ubehandlet er sykdommen dødelig, mens den riktig behandlet gir pasienten et tilnærmet normalt liv. Pasientene med disse sykdommene danner utgangspunkt for forskningen som spenner fra kartlegging av sykdomsårsaker til behandling og subjektiv helse. Målet er å bli internasjonalt ledende i forskning på dette feltet. Med konsesjon fra Datatilsynet har vi systematisk samlet opplysninger om pasientene i et register og blodprøver i en biobank. Registeret som ble opprettet i 1996 har samlet pasienter fra Helseregion Vest, Midt-Norge og Nord-Norge, og har vært utgangspunkt for om lag 25 publikasjoner i internasjonale tidsskrifter, blant annet i samarbeid med forskere i Sverige, Finland og England. I samband med studiene er flere antistoffanalyser etablert som vi er alene om å tilby i Norge. Endokrinologer i hele Norge har nå gått sammen og etablert en nasjonal studiegruppe for Addisons sykdom med det mål å samle alle landets pasienter i dette registeret. Dette har gitt registeret status som et nasjonalt medisinsk kvalitetsregister. Helse Vest og Innovest bidrar med midler til drift og til å lønne forskere (2 stipendiater), forskningsteknikker og sekretær. Registeret er allerede et av verdens største. Med utgangspunkt i registeret studeres nå sykdomsmekanismer ved binyrebarksvikt, blant annet ved å karakterisere de ulike immuncellene som er involvert i å ødelegge binyrebarken.
2004
Autoimmun primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom) er en modellsykdom for organ-spesifikk autoimmunitet og polyendokrine syndromer. Ved hjelp av et nasjonalt pasientregister og biobank og nasjonale og internasjonale partnere, er målet å forbedre diagnostikk og behandling, samt å finne strategier for sykdomsforebyggelse.Prosjektet innholder følgende hovedelementer: Pasientregister. Vi har etablert et nasjonalt medisinsk kvalitetsregister over pasienter med binyrebarksvikt og polyendokrine syndromer med tilhørende serum- og DNA bank godkjent av Datatilsynet. I løpet av 2005 vil flertallet av pasienter i Norge være inkludert i registeret. Registeret vil også inkludere Europeiske pasienter med en spesiell form for polyendokrin svikt kalt autoimmunt polyendokrint syndrom type I (APSI) som del av et nylig EU-finansiert prosjekt (EU sitt 6. rammeprogram). Kompetansesenteret vil danne utgangspunkt for forskning og utvikling av diagnostikk og behandling. Diagnostikk. Kompetansesenteret har etablert og utfører en rekke autoantistoffanalyser, også i samarbeid med Hormonlaboratoriet. Gendiagnostikk av polyendokrin svikt utføres i samarbeid med Senter for medisinsk genetikk og molekylærmedisin. Vi arbeider med å forbedre diagnostikken og utvide repertoaret av autoantistoffanalyser. Målet er å utarbeide nasjonale retningslinjer. Behandling og monitorering. Vi arbeider videre med å forbedre substitusjonsbehandlingen med kortisol og andre steroider og å utvikle nasjonale retningslinjer for behandling. Dette er nødvendig fordi få leger opparbeider tilstrekkelig erfaring med disse pasientene. Studier av ulike doseringsregimer, nye metoder for steroidtilførsel, utvikling av et behandlingsfølsomt livskvalitetsskjema, monitorering ved hjelp av spyttkortisol og identifisering av klinisk anvendbare markører på adekvat steroidbehandling pågår. Addisons sykdom er ubehandlet en dødelig sykdom, mens korrekt behandlet har pasienten normale leveutsikter. God behandling og oppfølging av pasientene er avhengig av et kompetansesenter som kan arbeide med forsking av alle sider ved disse sykdommene, både i laboratoriet og ved sykesengen.
2003
Verdens største register og biobank for binyrebarksvikt under oppbygning i BergenVed Medisinsk avdeling, Haukeland Universitetssykehus forsker en gruppe ledet av professor Eystein Husebye på binyrebarksvikt (Addisons sykdom) og sykdommer der det er svikt i flere hormonproduserende organer, såkalt polyendokrin svikt. Pasientene med disse sykdommene utgjør det viktigste forskningsmaterialet ved at opplysninger om sykdommen er samlet i et pasientregister med tilhørende biobank. Et av resultatene av forskningen er at en har funnet at den høyeste rapporterte forekomsten av Addisons sykdom i verden er her på Vestlandet. Samlet utgjør autoimmune sykdommer en av våre store folkesykdommer. Noen rammer alle kroppens organer (f. eks lupus), mens andre kun affiserer et organ (eksempler: type 1 diabetes, cøliaki og binyrebarksvikt). Enkelte pasienter kan rammes av flere av disse sykdommene og kvinner rammes hyppigere enn menn. Disposisjon for å få disse sykdommene er knyttet til arveegenskaper (blant annet vevstyper), men miljøfaktorer spiller også en viktig rolle. Ved binyrebarksvikt ødelegges binyrene slik at produksjonene av de livsviktige hormonene kortisol og aldosteron faller bort. Ubehandlet er sykdommen dødelig, mens den riktig behandlet gir pasienten et tilnærmet normalt liv. Pasientene med disse sykdommene danner utgangspunkt for forskningen som spenner fra kartlegging av sykdomsårsaker til behandling og subjektiv helse. Målet er å bli internasjonalt ledende i forskning på dette feltet. Med konsesjon fra Datatilsynet har vi systematisk samlet opplysninger om pasientene i et register og blodprøver i en biobank. Registeret som ble opprettet i 1996 har samlet pasienter fra Helseregion Vest, Midt-Norge og Nord-Norge, og har vært utgangspunkt for om lag 20 publikasjoner i internasjonale tidsskrifter, blant annet i samarbeid med forskere i Sverige, Finland og England. I samband med studiene er flere antistoffanalyser etablert som vi er alene om å tilby i Norge. Endokrinologer i hele Norge har nå gått sammen og etablert en nasjonal studiegruppe for Addisons sykdom med det mål å samle alle landets pasienter i dette registeret. Dette har gitt registeret status som et nasjonalt medisinsk kvalitetsregister. Helse Vest og Innovest bidrar med midler til drift og til å lønne forskere, forskningsteknikker og sekretær. Registeret er allerede et av verdens største. Når hele landet samles vil det bli det største, og vil gi oss en helt unik mulighet til å studere sykdomsmekanismer ved binyrebarksvikt. Videre vil registeret kunne gi sikre opplysninger om dødsårsaker, arbeidsevne og subjektiv helse (livskvalitet) og lære oss hvordan vi best skal behandle og kontrollere disse pasientene, noe små pasientgrupper ikke gir sikre opplysninger om.
Vitenskapelige artikler
Blomhoff A, Kemp EH, Gawkrodger DJ, Weetman AP, Husebye ES, Akselsen HE, Lie BA, Undlien DE

CTLA4 polymorphisms are associated with vitiligo, in patients with concomitant autoimmune diseases.

Pigment Cell Res 2005 Feb;18(1):55-8.

PMID: 15649153

Løvås K, Erichsen MM, Husebye ES, Fougner KJ, Svartberg J, Mella B, Myhre AG, Berg JP, Aarskog D

[Primary adrenal failure--causes, diagnostics and therapy]

Tidsskr Nor Laegeforen 2005 Jan;125(2):155-8.

PMID: 15665886

Husebye ES, Sthoeger ZM, Dayan M, Zinger H, Elbirt D, Levite M, Mozes E

Autoantibodies to a NR2A peptide of the glutamate/NMDA receptor in sera of patients with systemic lupus erythematosus.

Ann Rheum Dis 2005 Aug;64(8):1210-3. Epub 2005 feb 11

PMID: 15708887

Løvås K, Husebye ES

Addison's disease.

Lancet 2005 Jun 11-17;365(9476):2058-61.

PMID: 15950720

Husebye ES, Varhaug JE, Heimdal K

[Hereditary endocrine tumour diseases]

Tidsskr Nor Laegeforen 2005 Nov;125(21):2964-7.

PMID: 16276382

Bøe AS, Bredholt G, Knappskog PM, Hjelmervik TO, Mellgren G, Winqvist O, Kämpe O, Husebye ES

Autoantibodies against 21-hydroxylase and side-chain cleavage enzyme in autoimmune Addison's disease are mainly immunoglobulin G1.

Eur J Endocrinol 2004 Jan;150(1):49-56.

PMID: 14713279

Söderbergh A, Myhre AG, Ekwall O, Gebre-Medhin G, Hedstrand H, Landgren E, Miettinen A, Eskelin P, Halonen M, Tuomi T, Gustafsson J, Husebye ES, Perheentupa J, Gylling M, Manns MP, Rorsman F, Kämpe O, Nilsson T

Prevalence and clinical associations of 10 defined autoantibodies in autoimmune polyendocrine syndrome type I.

J Clin Endocrinol Metab 2004 Feb;89(2):557-62.

PMID: 14764761

Storstein A, Monstad SE, Nakkestad HL, Husebye ES, Vedeler CA

Paraneoplastic antibodies against HuD detected by a sensitive radiobinding assay.

J Neurol 2004 Feb;251(2):197-203.

PMID: 14991355

Sköldberg F, Rorsman F, Perheentupa J, Landin-Olsson M, Husebye ES, Gustafsson J, Kämpe O

Analysis of antibody reactivity against cysteine sulfinic acid decarboxylase, a pyridoxal phosphate-dependent enzyme, in endocrine autoimmune disease.

J Clin Endocrinol Metab 2004 Apr;89(4):1636-40.

PMID: 15070923

Blomhoff A, Lie BA, Myhre AG, Kemp EH, Weetman AP, Akselsen HE, Huseby ES, Undlien DE

Polymorphisms in the cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene region confer susceptibility to Addison's disease.

J Clin Endocrinol Metab 2004 Jul;89(7):3474-6.

PMID: 15240634

Myhre AG, Stray-Pedersen A, Spangen S, Eide E, Veimo D, Knappskog PM, Abrahamsen TG, Husebye ES

Chronic mucocutaneous candidiasis and primary hypothyroidism in two families.

Eur J Pediatr 2004 Oct;163(10):604-11.

PMID: 15290270

Bøe AS, Bredholt G, Knappskog PM, Storstein A, Vedeler CA, Husebye ES

Pyridoxal phosphatase is a novel cancer autoantigen in the central nervous system.

Br J Cancer 2004 Oct;91(8):1508-14.

PMID: 15452547

Løvås K, Gebre-Medhin G, Trovik TS, Fougner KJ, Uhlving S, Nedrebø BG, Myking OL, Kämpe O, Husebye ES

Replacement of dehydroepiandrosterone in adrenal failure: no benefit for subjective health status and sexuality in a 9-month, randomized, parallel group clinical trial.

J Clin Endocrinol Metab 2003 Mar;88(3):1112-8.

PMID: 12629093

Løvås K, Husebye ES, Holsten F, Bjorvatn B

Sleep disturbances in patients with Addison's disease.

Eur J Endocrinol 2003 Apr;148(4):449-56.

PMID: 12656666

Sköldberg F, Portela-Gomes GM, Grimelius L, Nilsson G, Perheentupa J, Betterle C, Husebye ES, Gustafsson J, Rönnblom A, Rorsman F, Kämpe O

Histidine decarboxylase, a pyridoxal phosphate-dependent enzyme, is an autoantigen of gastric enterochromaffin-like cells.

J Clin Endocrinol Metab 2003 Apr;88(4):1445-52.

PMID: 12679420

Myhre AG, Aarsetøy H, Undlien DE, Hovdenak N, Aksnes L, Husebye ES

High frequency of coeliac disease among patients with autoimmune adrenocortical failure.

Scand J Gastroenterol 2003 May;38(5):511-5.

PMID: 12795461

Løvås K, Cooper JG, Thorsen T, Thordarson H, Husebye ES

[Fooled by the diurnal rhythm]

Tidsskr Nor Laegeforen 2003 Jun;123(13-14):1858-9.

PMID: 12830266

Løvås K, Husebye ES

Replacement therapy in Addison's disease.

Expert Opin Pharmacother 2003 Dec;4(12):2145-9.

PMID: 14640913

Hammenfors D, Løvås K, Bredholt G, Knappskog PM, Husebye ES

Variable expression of FKBP51 in Addisons disease - a parameter of glucocorticoid sensitivity?

European Congress of Endocrinology, Gøteborg, September 2005

Hammenfors D, Løvås K, Bredholt G, Knappskog PM, Husebye ES

Variable expression of FKBP51 in Addisons disease - a parameter of glucocorticoid sensitivity?

European Congress of Endocrinology, Gøteborg, September 2005

Pura M, Pelet A, Grofik M, Imreova H, Lyonnet S, Husebye ES, Urbankova H, Vaouga P

Severe neurological impairment in patient with Allgroves syndrome caused by frameshift mutation G363X and novel missense mutatio

European Congress of Endocrinology, Gøteborg, September 2005

Pura M, Straka M, Felcanova D, Husebye ES, Pacak K

Ganglioneuroma in patient with adrenal insufficiency - rare coincidence of adrenal cortex and medulla disorders

European Congress of Endocrinology, Gøteborg, September 2005

Husebye ES

Cushings syndrom, s 49-56

Livsboka ISBN 82-303-0058-5

Doktorgrader
Bøe A

Immunological perspectives of autoimmune polyendocrine syndromes and cancer

Disputert:
september 2005
Hovedveileder:
Eystein Husebye
Myhre AG

Studies of autoimmune adrenocortical failure and polyendocrine syndromes

Disputert:
juni 2004
Hovedveileder:
Løvås K

Epidemiological and clinical perspectives on Addisons disease

Disputert:
november 2003
Hovedveileder:

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler