eRapport

GenKols: Nye risikogener og biomarkører for KOLS

Prosjekt
Prosjektnummer
911020
Ansvarlig person
Per Bakke
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Lunge og bryst
Forskningsaktivitet
Rapporter
2005
Leting etter KOLS gener innbærer at en trenger både bedre karakterisering av genene og av sykdommen selvDen viktigste risikofaktoren for kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er røyking. Men bare mellom 15 og 50% av røykrene vil utvikle KOLS. Samtidig vet vi at enkelte aldi-røykere også vil utvikle sykdommer. En spekulerer derfor på om det er egenskaper i arvematerialet (genene) som gjør at enkelte er mer disponert for å få sykdommer enn andre. Forskning hittil har vist at det ikke er bare ett KOLS gen, men sannsynligvis mange som påvirker hverandre. For å finne disse KOLS genene trenges det i prisnippet to forhold. Vi må finne de genene som er assosiert med sykdommen og vi må ha en best mulig karakterisering av sykdommen. I vår forskningsgruppe har vi arbeidet langs begge disse to aksene. De artiklene som er publisert fra prosjektet i år går særlig på den sistnevnte aksen. Vi har fått en bedre karakterising av pasientene med KOLS. Vi har funnet at ca 7% av befolkningen har KOLS og at forhold i fosterliv og tidlig barneår disponerer for utvikling av astma og KOLS i voksen alder, selv om man ikke har hatt symptomer på sykdommen i barnealderen. Det kan tyde på at for eksempel passiv røyking i fosterliv og barneår setter i gang en prosess i luftveisslimhinnen som først manifesterer seg i voksen alder. Vi har visere vist at i eldre år er KOLS meget utbredt, ca 15% av befolkningen over 70 år. Samtidig viser analysene at vi trenger andre kriterier for sykdom hos eldre fordi det er vanskelig å skille sykdomsutvikling fra normale aldersforandringer. Dette er viktig å ta hensyn til når en skal undersøke relasjonene mellom gener og sykdomsutvikling. Hvis en finner mer spesifikke mål på sykdom vil en ha større sjanse for å finne gener som er relatert til KOLS. Vi arbeider nå å karakterisere KOLS pasientene ved hjelp av funn på røntgenundersøkelser (HRCT), i tillegg til de tradisjonelle pusteprøvene som brukes. Forhåpentligvis vil det også kunne øke sjansene for å finne KOLS genene
2004
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en folkesykdom hvor røyking er den viktigste årsaken. Denne studien leter etter mulige KOLS gener.Kronisk obstruktiv lungesykdom er en hyppig sykdom (7% av befolkningen). Den er kronisk progredierende og kan til slutt kan være dødelig. Det er den sjette ledende dødsårsak i verden, og øker over hele verden. Røyking er den klart viktigste årsaken til KOLS, men bare et mindretall av røykerne utvikler KOLS. Samtidig kan pasienter som ikke har røykt utvikle sykdommen. Hvorfor er det slik? En forklaring er at noen er arvelig disponert for å få KOLS. Det er derfor mulig at det finnes KOLS gener, og sannsynligvis mange. Hensikten med denne studien er å lete etter KOLS gener. Vi undersøker 1000 pasienter med KOLS og 1000 personer som har røykt, men som ikke har utviklet KOLS og som fungerer som kontroller. Datainnsamlingen ble avsluttet i januar 2005. Allerede nå har vi undersøkt de første 250 KOLS pasientene og like mange kontroller. Analyser av disse personenes arvemateriale viser at et gen som koder for microsomal epoxide hyoxylase er en risikofaktor for KOLS. Microsomal epoxide hyoxylase er et stoff som virker til å uskadeliggjøre røykeinduserte irritanter. Videre arbeid nå er å bekrefte dette i det resterende datamaterialet. En artikkel som omhandler dette funnet er innsendt til publisering i et vitenskapelig tidsskrift. I tillegg vil vi lete etter andre mulige gener som kan disponere for KOLS. Det gjøres ved å undersøke hva som skjer når lungeceller blir utsatt for tobakksrøyk over tid. Dette vil skje ved hjelp av mikromatriseteknologi, som gir mulighet til å studere tusenvis av gener samtidig. De mulige genene som en der finner vil bli testet ut blant de 1000 KOLS pasientene og de 1000 kontrollene.
2003
Ti prosent av befolkningen har kronisk obstruktiv lungesykdom, KOLS. Røyking er den viktigste årsak, men bare 15% av røykerne utvikler sykdommen. Også personer som ikke røyker får KOLS. Kan arvelig disposisjon for å få KOLS forklare disse forholdene?For å kunne svare nærmere på dette spørsmålet undersøker vi nå 1000 personer med KOLS og 1000 personer som ikke har KOLS. Alle blir undersøkt med målinger av lungefunksjon, røntgenbilder av lungene (CT thorax), luftveissymptomer og kroppsbygning. I tillegg blir det tatt en blodprøve av alle personene. Fra denne blodprøven blir arvematerialet for den enkelte ekstrahert. Hensikten med studien vår er å se om arvematerialet fra KOLS pasientene er forskjellig fra det som finnes hos de som ikke er syke. Vi ønsker å lete etter gener som beskytter mot sykdommen, og gener som synes å fremme sykdomsutviklingen. For å unngå å lete i blinde etter gener som er forskjellig fra de som har og ikke har KOLS, utvikler vi også en cellemodell. Denne cellemodellen består av celler fra luftveisslimhinnen til friske personer. Disse cellene utsettes for tobakksrøyk i laboratoriet. Endringene i enkelte geners utrykk som følge av tobakksrøyken vil så kunne måles. Det at enkelte gener endrer utrykk som følge av tobakksrøyken indikerer at de kan være involvert i utviklingen av KOLS. Vi vil så gå tilbake til arvematerialet fra studiepersonene våre og se om det virkelig er slik at disse genene fra cellemodellen varierer mellom de som har KOLS og de som ikke har sykdommen. Lungefunksjonsmålingene og de andre data som samles inn vil brukes til å studere om undergrupper av KOLS sykdommen er forbundet med visse genforandringer.
Vitenskapelige artikler
Hardie JA, Vollmer WM, Buist AS, Bakke P, Mørkve O

Respiratory symptoms and obstructive pulmonary disease in a population aged over 70 years.

Respir Med 2005 Feb;99(2):186-95.

PMID: 15715185

Skorge TD, Eagan TM, Eide GE, Gulsvik A, Bakke PS

The adult incidence of asthma and respiratory symptoms by passive smoking in uterus or in childhood.

Am J Respir Crit Care Med 2005 Jul;172(1):61-6. Epub 2005 apr 1

PMID: 15805186

Eagan TM, Brøgger JC, Eide GE, Bakke PS

The incidence of adult asthma: a review.

Int J Tuberc Lung Dis 2005 Jun;9(6):603-12.

PMID: 15971386

Skorge TD, Eagan TM, Eide GE, Gulsvik A, Bakke PS

Indoor exposures and respiratory symptoms in a Norwegian community sample.

Thorax 2005 Nov;60(11):937-42. Epub 2005 jul 29

PMID: 16055627

Johannessen A, Omenaas ER, Bakke PS, Gulsvik A

Implications of reversibility testing on prevalence and risk factors for chronic obstructive pulmonary disease: a community study.

Thorax 2005 Oct;60(10):842-7. Epub 2005 aug 5

PMID: 16085729

Johannessen A, Omenaas E, Bakke P, Gulsvik A

Incidence of GOLD-defined chronic obstructive pulmonary disease in a general adult population.

Int J Tuberc Lung Dis 2005 Aug;9(8):926-32.

PMID: 16104642

Gudmundsson G, Gislason T, Janson C, Lindberg E, Hallin R, Ulrik CS, Brøndum E, Nieminen MM, Aine T, Bakke P

Risk factors for rehospitalisation in COPD: role of health status, anxiety and depression.

Eur Respir J 2005 Sep;26(3):414-9.

PMID: 16135721

Lehmann S, Bakke PS, Eide GE, Humerfelt S, Gulsvik A

Bronchodilator reversibility testing in an adult general population; the importance of smoking and anthropometrical variables on the response to a beta2-agonist.

Pulm Pharmacol Ther 2006;19(4):272-80. Epub 2005 sep 19

PMID: 16169762

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler