eRapport

Behandling av renal hypertensjon med tetradecylthioacetic syre (TTA)

Prosjekt
Prosjektnummer
911033
Ansvarlig person
Bjarne M. Iversen
Institusjon
Universitetet i Bergen
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Nyre og urinveier
Forskningsaktivitet
Rapporter
2004
Nyresykdom medfører ofte høyt blodtrykk. Årsaken kan være manglende evne til å skille ut vann og salt samt med økt produksjon av renin som er et hormon som spaltes til angiotensin II.Nyresykdom medfører ofte høyt blodtrykk. Årsaken kan være manglende evne til å skille ut vann og salt samt med økt produksjon av renin som er et hormon som spaltes til angiotensin II. Dette proteinet fører til at de små blodårene trekker seg sammen og hjerte må arbeide mot en større motstand. Hensikten med vår forskning har vært å studere hypertensjon og nyreskade fra flere hold. For det første har vi undersøkt mekanismer som er involvert i nyreskade generelt, for det andre har vi undersøkt hvordan reseptorene for angiotensin II i hypertensive nyrer reguleres og for det tredje har vi sett på mekanismer involvert i den blodtrykksenkende effekt av TTA. I et av arbeidene har vi vist at trykkvariasjoner er av stor betydning for utvikling av hypertensiv nyreskade. Det høye trykket er skadelig i seg selv men trykkvariasjoner skader indre del av nyrebarken i betydelig grad. Stabilt blodtrykk har derfor en betydelig beskyttende effekt på nyreskaden. Vi har også funnet at reseptoren for angiotensin II ikke nedreguleres ved renal betinget hypertensjon og defekten kan da skylles en unormal intracellulær signaloverføring. I våre arbeider har vi også testet en fettsyre som er forandret ved at et svolvelatom er satt inn i fettsyrekjeden som erstatning for et kullatom. Denne fettsyren benevnes tetradecylthioacetic syre (TTA). Vi har testet TTA på rotter med høyt blodtrykk som skylles nyreskade. TTA reduserer blodtrykket hos rotter med renal hypertensjon samtidig med at mengden fettstoffer i blodet reduseres. Dette er en meget gunstig kombinasjon fordi pasienter med renal betinget hypertensjon har ofte ugunstige fettprofil i blodet. Våre arbeider har tatt sikte på å kartlegge mekanismer hvordan blodtrykket normaliseres under TTA behandling. De siste resultatene indikerer at TTA reduserer det genetiske signal for reninproduksjon i renin produserende celler og dermed fører TTA til mindre produksjon av angiotensin II som induserer det høyt blodtrykket.
2003
TTA normaliserer blodtrykk og serum fettstoffene hos rotter med nyresykdomTTA har en velkjent effekt på fettstoffene i blodet hos rotter og hund. Kolesterol f.eks. reduseres til ca. 50 % av verdien før behandling. I våre studier har i undersøkt effekten på vekt, fettstoffer i blod samt blodtrykk hos rotter med arvelig høyt blodtrykk og hos rotter der blodtrykket skylles en nyresykdom. Hos rotter med arvelig forhøyet blodtrykk har vi funnet at både serum fettstoffene og vekten reduseres under TTA behandling, men TTA har ingen effekt på blodtrykket. Derimot normaliserer TTA blodtrykket hos rotter med høyt blodtrykk og nyresykdom samtidig med at serum fettstoffene,og normal vektøkning reduseres. I våre studier på rotter har vi konsenterert oss om å finne en forklaring på denne effekten. Hos rotter med nyresykdom, skilles det ut et hormon fra nyrene som kalles renin og dette virker på blodtrykket. Rotter med arvelig blodtrykk har lite av dette hormonet i blodet. TTA ser ut til å hemme produksjonen av de enzymer som deltar i dannelsen av renin og dermed reduserer TTA blodtrykket. I øyeblikket klargjøres to arbeider for publikasjon om dette emnet og en studie der effekten på TTA blir undersøkt på pasienter med høyt blodtrykk og nyresykdom, er nettopp startet.
Vitenskapelige artikler
Ofstad J, Iversen BM

Glomerular and tubular damage in normotensive and hypertensive rats.

Am J Physiol Renal Physiol 2005 Apr;288(4):F665-72. Epub 2004 nov 9

PMID: 15536168

Bivol LM, Vågnes Ø, Iversen BM

The renal vascular response to ANG II injection is reduced in the non-clipped kidney of two-kidney, one clip hypertension

Am J Physiol, in press.

Bivol, L.M, Iversen, B.M.

Up-regulation of AT1 receptors in 2K-1C hypertensive rats during TTA treatment

Tønsberg 2003

Doktorgrader
Vågnes ØB

Studies of renal vasopressin (V <ind>1a) receptors in spontaneously hypertensive rats

Disputert:
oktober 2004
Hovedveileder:
Christiansen REF

Studies of the kidney in early and late hypertension

Disputert:
desember 2004
Hovedveileder:
Vikse BE

Risk factors in development and progression of renal disease

Disputert:
desember 2004
Hovedveileder:

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler