Hode/halskreft: Forsvar og behandling

Hode/hals kreft: Forsvar og behandlingVi arbeider med studier omkring hode/hals kreft og immunsystemets funksjon. Vi har vist at det naturlige immunsystems funksjon hos hode/hals kreftpasienter er avhengig av tilstedeværelse av kreftsykdom, sykdomsutbredelse og spesielt prognose. Mononucleære fagocytter (monocytter og markofager) har spesifikk interaksjon mot tumorceller som hovedsakelig ser ut til å stimulere til vekst, men slike celler kan sannsynlig også drepe tumorceller ved medikamentell stimulerende behandling.Gruppen har over mange år arbeidet med betydningen av det naturlige immunsystem ved kreftsykdom. Vi har tidligere funnet en generelt endret funksjon hos T lymfocytter og monocytter hentet fra perifert blod hos hode/hals kreftpasienter sammenlignet med kontroller. Pasienter med begrenset sykdom hadde høyere in vitro T lymfocytt funksjon enn pasienter med avansert sykdom. I løpet av det siste året har vi funnet at tegn til aktivering av T lymfocytter hentet fra perifert blod hos kreftpasienter indikerer dårlig prognose. Det samme gjelder hvis monocytter i hentet fra perifert blod har høy aktiverbarhet in vitro målt ved Interleukin (IL)-6 sekresjon. For å studere spredning av hode/hals kreft har vi fremstilt spheroider med celler fra enten svulstvev eller godartet kontrollvev som vi så har ko-kultivert (dyrket) med pasientens egne (autologe) monocytter. Det ser ut til at autologe monocytter aktiveres in vitro av spheroider. Aktiveringen gir IL-6 og Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1 produksjon. Samme cytokiner produserer også fra svulstvevet. Her har vi nylig vist at denne sekresjonen hovedsakelig kommer fra tumor assosierte makrofager, og ikke tumorceller som det vanligvis hevdes. Receptorer på monocyttoverflaten ved tumorkontakt er blant annet ?1 integrin, lectin og mannose-receptor. Vi har nylig vist at viktige intracellulær overføring skjer via Syk og Mek veiene. Dette kan åpne nye veier for medikamentell behandling av kreftsykdom. Vi har også vist at det i ko-kultur systemet sekreres både Epidermal Growth Factor (EGF) og Transforming Growth Factor (TGF)-? som begge virker hemmende på ko-kultur responsen. Dette er interessant fordi medikamentell hemming av EGF receptor hos hode/hals kreftpasienter bedrer prognosen. Vi arbeider også for å studere om farmaka kan brukes som behandling for hode/hals kreft ved å stimulere monocytter til å produsere tumor nekrose faktor (TNF) eller andre cytotoksiske substanser ved kontakt med hode/hals tumorceller. Vi konsentrer oss om OK-432 som er en substans fremstilt av steptococcus pyogenes, og som brukes som kreftbehandling i Japan. OK-432 stimulerer monocytter direkte blant til sekresjon av cytotoksiske cytokiner. Ko-kultur med spheroider øker denne responsen. Vi tenker ytterligere å øke effekten ved bruk av generell stimulering via medikamentell heving av intracellulær cAMP hos monocyttene. Når vi har funnet virksomme medikamentkombinasjoner vil vi teste dem på mennesker.