eRapport

Hjerneatrofi ved Parkinsons sykdom

Prosjekt
Prosjektnummer
911085
Ansvarlig person
Mona K. Beyer
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Forskerutdanning - dr.grad
Helsekategori
Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging
Forskningsaktivitet
Translasjonsforskning
Rapporter
2007
I prosjektet ”Hjerneatrofi ved Parkinson’s sykdom” studeres hjerneforandringer på magnettomografibilder (MR) av pasienter med Parkinson’s sykdom med og uten demens. En av målsetningene med prosjektet er å finne karakteristiske forandringer i hjernen hos disse pasientene som skiller dem fra kontrollpersoner og pasienter med andre typer demens.Vi har ufullstendig kunnskap om de strukturelle forandringene i hjernen ved Parkinson’s sykdom. I et treårig doktorgradsprosjekt har dette blitt studert. Pasienter med Parkinson’s sykdom uten og med assosiert demens, samt friske eldre frivillige har blitt undersøkt ved Stavanger Universitetssjukehus i perioden 2001-2005. Vi har tatt magnettomografibilder (MR) av pasienter med Parkinson’s sykdom og friske eldre, samt to andre pasientgrupper; pasienter med Alzheimer demens og pasienter med en annen type demens som kalles Lewy Body Demens. Alle tre demens-grupper hadde lik alvorlighetsgrad av demens bedømt ved mini mental status (MMS), som er en standardisert og enkel demenstest. Vi ønsket å sammenligne bilder av hele hjernen i hver gruppe mot hverandre for å se etter om det er ulike karakteristiske forandringer for hver enkelt gruppe. Dette ville i så fall kunne forklare noen av de ulikhetene som er sett ved klinisk undersøkelse av pasientene. Vi har sett etter atrofi dvs områder av hjernen hvor hjernevevet krymper mer enn normal aldring skulle tilsi. For å studere atrofi har vi brukt en metode som kalles Voxel Based Morphometry (VBM). Vi har også studert forandringer i hjernens hvite substans i gruppene med Parkinson’s sykdom. Dette hadde ikke vært gjort tidligere, og vi ønsket å se om denne type forandringer (hyperintense forandringer på T2 vektede MR bilder) var økt ved demens og Parkinson’s sykdom. Årsaken til dette er at man ønsker å se om forandringer i de små blodårene i hjernen, som er den vanligste årsaken til disse forandringene, bidrar til demens hos denne gruppen pasienter. Resultater Vi har vist at hyperintense forandringer i hvit substans ikke er økt i antall eller utbredelse ved Parkinson’s sykdom. Innad i Parkinson-gruppen fant vi imidlertid at pasienter med demens har flere slike forandringer enn de pasientene som ikke hadde demens. Ved Parkinson’s sykdom fant vi atrofi hos pasienter med demens i grå substans i hjernen både i hjernens cortex og i dype grå kjerner. Vi har også funnet forandringer i grå substans i hjernen ved mild kognitiv svikt hos pasienter med Parkinson’s sykdom. Dette hadde ikke vært vist tidligere. Når vi sammenlignet de tre ulike pasientgruppene fant vi at pasienter som alle har demens med nokså lik alvorlighetsgrad, men med ulik type demens, har forskjellig atrofimønster i hjernen. I en studie av pasienter med Parkinson’s sykdom hvor en gruppe utviklet demens tidlig i sykdomsforløpet og den andre gruppen utviklet demens sent i sykdomsforløpet fant vi at det var ulikt atrofimønster. På bakgrunn av dette kan vi oppsummere med at ulike typer demens ser ut til å ramme en del av de samme områdene i hjernen, men at det også er ulikheter som gjør at de har et ulikt atrofimønster. Dette passer godt med at det finnes kliniske forskjeller mellom disse pasientene når man undersøker dem. Et annet viktig funn er at vi ved mild kognitiv svikt, dvs reduserte prestasjoner på kognitive tester uten at pasienten er dement, finner forandringer i enkelte områder av hjernen. Resultatene av denne doktordradsstudien har resultert i 4 publikasjoner i internasjonale tidsskrifter, samt i en doktogradsavhandling som ble forsvart i november 2007. Resultatene våre gir verdifull ny kunnskap om hjerneforandringer ved Parkinson’s sykdom både hos pasienter med demens og uten demens og vil være med å danne grunnlag for nye hypoteser og nye MR-studier av pasienter med Parkinson’s sykdom.
2006
I prosjektet ”Hjerneatrofi ved Parkinson’s sykdom” studeres hjerneforandringer på magnettomografibilder (MR) av pasienter med Parkinson’s sykdom med og uten demens. En av målsetningene med prosjektet er å finne karakteristiske forandringer i hjernen hos disse pasientene som skiller dem fra kontrollpersoner og pasienter med andre typer demens.Parkinson’s sykdom rammer nerveceller i hjernen som inneholder dopamin. Sykdommen er kronisk og progredierende noe som innebærer at symptomene øker med tiden. I begynnelsen er det bevegelsesforstyrrelser som dominerer sykdomsbildet, men etter en del år vil mange av pasientene bli rammet av demens. Hyppigheten av demens hos denne pasientgruppen er ca 6 ganger høyere enn i en befolkning av eldre som ikke har Parkinson’s sykdom. Man vet ikke årsaken til denne økte demens-hyppigheten eller hvilke hjerneforandringer som ligger bak. Ved undersøkelser hos spesialister innenfor demens er karakteristiske symptomer på demens hos Parkinson-pasienter oppdaget, som skiller dem fra pasienter med for eksempel Alzheimer demens. Også ved studier av hjernen til disse pasientene mener mange at sykdomsforandringer i nervecellene ved Alzheimer sykdom er annerledes enn hos pasienter med Parkinson’s sykdom. En del studier har også brukt bilder av hjernen til å se på endring av spesifikke hjerneområder hos disse pasientene. Vi har tatt magnettomografibilder (MR) av pasienter med Parkinson’s sykdom med og uten demens, samt av pasienter med Alzheimer demens og en annen type demens som kalles Lewy Body Demens. Alle tre grupper hadde lik alvorlighetsgrad av demens bedømt ved mini mental status (MMS), som er en standardisert og enkel demenstest. Vi ønsket å sammenligne bilder av hele hjernen i hver gruppe mot hverandre for å se etter om det er ulike karakteristiske forandringer for hver enkelt gruppe. Dette ville i så fall kunne forklare noen av de ulikhetene som er sett ved klinisk undersøkelse av pasientene. Vi har sett etter atrofi dvs områder av hjernen hvor hjernevevet krymper mer enn normal aldring skulle tilsi. Våre resultater viser at de områdene av hjernen som viser atrofi dvs krymper mer enn normalt er ulike i de studerte gruppene. Ved Parkinson’s sykdom ses forandringer i øvre del av tinninglappene, samt parietal og frontallappene sammenlignet med friske eldre. De med Alzheimer demens har forandringer som er mer uttalt enn hos Parkinson gruppen i deler av tinninglappene, i områder som er kjent som betydningsfulle for korttidshukommelsen. De med Lewy Body Demens har mer atrofi enn Parkinson med demens gruppen i parietal og occipital lappene. Hvis man vil sammenligne graden av atrofi ser det ut til at pasienter i Alzheimer gruppen har mest forandringer, Demens med Lewy legemer noe mindre, mens pasientene i gruppen Parkinson med demens har minst atrofi av de tre gruppene. For å oppsummere funnene ser det altså ut til at pasienter som alle har demens med nokså lik alvorlighetsgrad bedømt ut fra tester, men med ulik type demens, har forskjellig atrofimønster i hjernen. Fremtidige utfordringer blir å kartlegge hvilke symptomer som knyttes til atrofi i de ulike områdene og hvilke hjerneforandringer som forårsaker atrofien.
2005
I prosjektet ”Hjerneatrofi ved Parkinson’s sykdom” studeres hjerneforandringer på magnettomografibilder (MR) av pasienter med Parkinson’s sykdom med og uten demens. En av målsetningene med prosjektet er å finne karakteristiske forandringer i hjernen hos disse pasientene som skiller dem fra kontrollpersoner og pasienter med andre typer demens.I en nylig avsluttet studie har vi undersøkt hjerneforandringer hos pasienter med Parkinson’s sykdom med og uten demens ved bruk av MR av hjernen. Mild kognitiv svikt Begrepet mild kognitiv svikt (MCI) er introdusert i de senere år, og betegner en tilstand hvor eldre personer har kognitiv svikt uten å oppfylle kriteriene for en demens diagnose. Det er vist at personer som har mild kognitiv svikt konverterer hyppigere til demens, enn eldre som ikke har MCI. Således kan man si at ved å studere disse personene, kan man studere demens i de aller tidligste stadier. Samtidig ser det ut til at ikke alle som har mild kognitiv svikt, vil bli demente. Man har lenge visst at MCI forekommer hyppig også ved Parkinsons sykdom. Vår gruppe har nylig vist at også hos parkinsonpasienter er MCI forbundet med betydelig høyere risiko for demensutvikling. Vi har studert MR-bilder av pasienter med Parkinson’s sykdom (PD), som har fått diagnostisert mild kognitiv svikt ved alderpsykiatrisk poliklinikk, Stavanger Universitetssjukehus. Når vi sammenlignet disse med pasienter med Parkinson’s sykdom som ikke har mild kognitiv svikt, fant vi at de med MCI har forandringer med reduksjon av grå substans i enkelte områder av hjernen. Dette har ikke vært vist tidligere hos PD pasienter. Ved å følge pasienter over tid med gjentatte avbildninger av hjernen vil man i fremtiden kanskje kunne identifisere hvilke pasienter som kommer til å bli demente ut fra lokalisasjon og grad av reduksjon i grå substans. Demens ved Parkinson’s sykdom I den samme studien har vi også undersøkt pasienter med PD og demens, og sammenlignet dem med friske kontrollpersoner og pasienter med PD uten demens. Her fant vi at PD pasienter med demens har utbredte forandringer med atrofi i hjernen. Det ses forandringer både i temporal-lappene inkludert mediale temporal-lapp, frontal-lappene, parietal-lappene og occipitalt . Forandringene finnes i de samme områdene som hos MCI pasientene, men i mye større grad. I en ny studie som er under arbeid vil vi undersøke om forandringene ved PD og demens er annerledes enn de som finnes ved Alzheimers demens eller Demens med Lewy legemer. Det finnes en tidligere studie som antyder dette, men funnene har ikke blitt bekreftet i senere studier med samme metode. Det foregår også en studie av PD pasienter som skal følges over lang tid, og som kanskje kan gi svar på hvordan forandringene hos MCI pasienter uvikler seg til demens hos noen, men ikke hos andre, eller om man med hjelp av MR kan identifisere de pasientene som har høy risiko for å utvikle demens, og derved komme tidligere i gang med antidemensbehandling.
2004
I forbindelse med at gjennomsnittsalderen øker i befolkningen, vil det komme en økning i antall demente.Ved Parkinson’s sykdom vil en høy andel av pasientene utvikle demens. Vi har sett nærmere på årsakene til demens, og hvilke forandringer som skjer i forbindelse med sykdommen spesielt hos denne gruppen.Presentert av Senter for Klinisk Nevroforskning Parkinson’s sykdom(PD) er en degenerativ hjernesykdom som rammer ca 1 % av befolkningen over 65 års alder. Forekomsten i befolkningen øker med alderen. Sykdommen kjennetegnes av stivhet i muskulaturen, skjelving, holdningsendring og langsommere bevegelser. Det er vist at det er en 6 ganger økt risiko for demens hos disse pasientene sammenlignet med eldre som ikke har Parkinson’s sykdom. I løpet av sykdomsforløpet vil nærmere 80% utvikle demens. Årsaken til at disse pasientene blir demente er ikke klarlagt. En mulighet er at dette er en del av den degenerative sykdomsprosessen ved Parkinson’s sykdom. En annen mulighet er at pasientene blir rammet av en ny sykdom som gir demensutvikling, for eksempel Alzheimers demens. Det kan også være andre faktorer som kan utløse demens ved Parkinson’s sykdom f. eks forandringer i blodårene i hjernen. Hjernens aldring – atrofi Hjernevevet ”krymper” når vi blir eldre, dette kalles atrofi. Det skjer gradvise forandringer som starter allerede i midten av 20 årene. Forandringene fra år til år er så små at de ikke normalt kan ses med det blotte øye. For å studere dette er vi avhengige av metoder som kan oppdage små forandringer i hjernen. En av de metodene som kan brukes er MR - magnettomografi. Vår hypotese er at de med PD og demens(PDD) har økt atrofi sammenlignet med PD og kontrollgruppen. Vi har studert pasienter med Parkinson’s sykdom og pasienter med PD og demens ved bruk av MR, for å se etter om det er spesielle områder av hjernen som viser atrofi utover det som kan forventes ved normal aldring. Til sammenligning har vi en gruppe friske eldre. Foreløpige resultater viser at de med demens har områder i frontal- og temporallappene i hjernen hvor atrofien er økt i forhold til pasientene uten demens, og kontrollgruppen. De endelige resultatene vil foreligge senere i år Vaskulære faktorer Studier av andre typer demens enn PDD , har vist at forandringer relatert til blodårene i hjernen kan ha en sammenheng med demens. Dette har ikke vært studert tidligere når det gjelder forholdet mellom slike forandringer og demens ved PD. Vår hypotese er at forandringer vurdert ved MR er mer uttalte ved PDD enn PD. En nylig avsluttet studie viser at det ikke er noen forskjell mellom kontrollgruppen og de demente PD pasientene når det gjelder slike forandringer, men at det er økte forandringer i PDD gruppen sammenlignet med PD gruppen. Dette kan bety at Parkinson’ pasienter i utgangspunktet har mindre av slike forandringer relatert til endringer i hjernens blodårer, men at det skjer en økning i forbindelse med demensutviklingen. Ytterligere forskning må til for å se på om dette stemmer. Hjerneforandringer ved forskjellige former for demens Vi trenger mer kunnskap om forandringer i hjernen som skjer underveis mens demensen utvikler seg. Bildeundersøkelser har tradisjonelt blitt brukt til å utelukke sjeldne årsaker til demens, men etter hvert som nye behandlingsmuligheter kommer vil det være et økende behov for diagnostiske muligheter til å kunne påvise demensforandringer for å kunne starte behandling. Vi planlegger en studie som ser på ulike karakteristiske atrofimønstre ved tre forskjellige typer demens; Parkinson’s sykdom med demens, Alzheimers demens, og Demens med Lewy legemer. Dette arbeidet vil kunne bidra i den differensialdiagnostiske utredning av personer med demens. 911085 Hjerneatrofi ved Parkinson’s sykdom
Vitenskapelige artikler
Beyer MK, Larsen JP, Aarsland D

Gray matter atrophy in Parkinson disease with dementia and dementia with Lewy bodies.

Neurology 2007 Aug;69(8):747-54.

PMID: 17709706

Beyer MK, Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D

A magnetic resonance imaging study of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry.

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007 Mar;78(3):254-9. Epub 2006 okt 6

PMID: 17028119

Beyer MK, Aarsland D, Greve OJ, Larsen JP

Visual rating of white matter hyperintensities in Parkinson's disease.

Mov Disord 2006 Feb;21(2):223-9.

PMID: 16161159

Beyer MK, Larsen JP, Aarsland D

Grey matter atrophy in Parkinson’s disease with dementia and Dementia with Lewy Bodies.

Neuroimaging in Parkinson’s disease”, Innsbruck, Østerrike 2-3 februar 2007

Beyer MK, Janvin CC, Larsen JP, Aarsland D

An MRI study of mild cognitive impairment in Parkinsons Disease

Parkinsonism & Related Disorders 2006;12(suppl1):25

Doktorgrader
Mona K Beyer

Brain MRI changes in Parkinson's disease -A cross sectional study

Disputert:
november 2007
Hovedveileder:
Dag Aarsland

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler