Screening of polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase gene in South Asians and Norwegians

Varianter av nitrogenoksid syntase genet hos personer fra Sør Asia bosatt i NorDannelsen av NO i endotelceller er avhengig av enzymet nitrogenoksid syntase. Det er oppdaget flere polymorfismer (varianter) av i genet for nitrogenoksid syntase (NOS3). Mye tyder på at polymorfismer i NOS3 genet kan påvirke enzymaktivitet og derfor kan bidra til å redusere dannelsen av NO.Blodårenes endotelceller spiller en viktig rolle for å hindre utvikling av hjerte- og karsykdommer. De er en del av homeostasen. Endotelceller danner bl.a. gassen nitrogenoksid (NO). NO bidrar til at kar muskelceller slapper av. NO hindrer både at aggregering av blodplater forekommer i blodårene og blodplater fester seg på overflaten av endotelceller. Nitrat (NO3) konsentrasjoner i plasma gjenspeiler nivået av NO i blodet. Dannelsen av NO i endotelceller er avhengig av enzymet nitrogenoksid syntase. Det er oppdaget flere polymorfismer (varianter) av i genet for nitrogenoksid syntase (NOS3). Mye tyder på at polymorfismer i NOS3 genet kan påvirke enzymaktivitet og derfor kan bidra til å redusere dannelsen av NO. Det er kjent at røyking, hyperlipemi og hyperhomocysteinemi skader endotelceller. Økt dannelsen av frie radikaler på grunn av røyking, hyperlipemi og hyperhomocysteinemi kan også bidra til å ødelegge NO. Adhesionsmolykyler dannes i økt omfang på overflaten av endotelceller og blodplater når disse er stimulert. Dette er mindre gunstig for homeostase. Skaden på endotelceller estimeres ved måling av serum konsentrasjoner av celle adhesjonsmolykyler. I denne undersøkelsen, ønsker vi å sammenligne polymorfisme i NOS3 genet hos personer med etnisk bakgrunn fra Sør Asia og Nordmenn. Vi ønsker også å måle NO3, adhesjonsmolykyler samt andre biokjemiske stoffer i blod hos de samme personer. Vi håper at analyseresultatene kan gi oss ny informasjon om hvordan polymorfismer i NOS3 genet påvirker endotelcellers skader. Vi ønsker å foreta denne undersøkelsen fordi mye tyder på at personer fra Sør Asia bosatt i Norge, får hjerte- og kar sykdommer hyppigere enn Nordmenn. Denne forskjellen er ikke forklart vha. tradisjonelle risikofaktorer som kolesterol og røyking. Hva har vi gjort: Vi har satt opp en PCR metode for å se på varisjoner i genet for NOS3. Vi har test metoden. Den fungerer. Over 100 personer med hjerte- og karsykdommer er testet. Vi ønsker å teste flere genvariasjoner samtidig, og holder på med å modifisere metode. Vi holder også på med å utvikle en metode for å analyser nitrat (et produkt av NO) i plasma prøver. Det er gjort fremskritt i dette arbeidet.