eRapport

Klinisk kreftforskning med translasjonsstudier av molekylære markører for terapirespons.

Prosjekt
Prosjektnummer
911230
Ansvarlig person
Olav Dahl
Institusjon
Universitetet i Bergen
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
5. Treatment Developement
Rapporter
2012
Vi har vist at strukturelle proteiner som inngår i desmosomene ved analkreft også har funksjonell betydning og påvirker pasientenes prognose. Videre studier vil vise om dette er noe vi kan utnytte terapeutisk. Ved colorektal cancer har splicevarianter av cyclin D1a ulik funksjon. Cyclin D1a er en prediktiv faktor for nytte av adjuvant 5-fluorouracilbasert kjemoterapi ved colon cancer, spesielt i stadium III.I tidligere arbeider har vi påvist en rolle for HPV relaterte celleforandringer og prognose. Dette skyldes endringer i cellenes proliferasjon styrt av retinoblastom proteinet (RB) og E2F. I 2012 publiserte vi et arbeid som undersøkte de desmosomale proteinene desmocollin 1 og desmogluin 1 med immunohistokjemisk metodikk. Desmosomer binder naboceller sammen og er hittil oppfattet som strukturelle proteiner. Nyere eksperimentelle data tyder på at de også er involvert i signaloverføring som kan påvirke proliferasjon. I vårt arbeide påviste vi for første gang at desmocollin 1 og desmogluin 1 også har en funksjonell prognostisk betydning ved analkreft. (MP Myklebust et al Br J Cancer 106:756, 2012). Vår hovedhypotese er at disse proteinene virker via plakoglobin som er et ?-catenin eller indirekte via ß-catenin, som stimulerer TCF/LEV, en sentral transkripsjonsfaktor i WNT signalveien. Dette prosjektet videreføres fra 2013 av postdoc Mette Pernille Myklebust. I 2012 arbeidet vi med analyser av to spleisevarianter av cyclin D1 (cyclin D1a og cyclin D1b) i et materiale på 412 pasienter med colon og rectum cancer. Pasientene var inkludert i en nasjonal fase III studie hvor det ble vist at adjuvant 5-fluorouracilbasert kjemoterapi bedret overlevelsen for pasienter med spredning til lymfeknuter på operasjonstidspunktet (stadium III) (O Dahl Acta Oncol 2009). Vi fant at i tillegg til å være prognostisk faktor, var høyt uttrykk av cyclin D1a en positiv prediktiv faktor for nytte av adjuvant kjemoterapi ved colon canser, spesielt i stadium III (MP Myklebust Br J Cancer 107:1684 2012). Vi har i dette materialet gjennomført immunhistokjemisk farging og scoring av tumorsupressor proteinet maspin. De endelige analyser er snart ferdige. Videre har vi i laboratoriet gjennomført farging og også scoret kjemokinet CXCL12 og reseptorene for dette cytokinet CXCR4 i vevsmikromatriser fra samme pasientgruppe. Arbeidet vil videreføres av en ny stipendiat knyttet til prosjektet fra 2013. Dett prosjektet vil nå videreføres i det nye prosjektet 911728.
2011
I klinisk kreftbehandling har vi fått mange nye medikamenter de siste årene. Det er målsetningen med prosjektet å påvise markører som viser hvem som har nytte av ulike behandlingsmetoder, for på den måten å utnytte nye behandlingsmetoder optimalt.Det har skjedd svært mye innen behandling av magetarmkreft de siste årene. Vi har fått mange nye medikamenter med ulike angrepspunkt i cellene og videre er det utviklet nye molekylarbiologiske analyser som gir innsikt i sykdomsmekanismer som forklarer hvodan svulster vokser og sprer seg i kroppen. Noen analyser gir spesiell informasjon om prognosen, det vil si hvordan leveutsiktene er. Slike analyser forteller hvem som særlig trenger behandling. Enkelte analyser indikerer også hvordan en svulst reagerer på behandling, med andre ord hvem som kan ha nytte av en spesifikk terapi. Ved Kreftavdelingen har vi de siste årene gjennom utstyret på Mohn kreftforskninslaboratorium hatt mulighet for å analysere materiale fra kreftpasienter med henblikk på slike prognostiske og prediktive faktorer . Vi har i 2011 samlet inn informasjon om det kliniske forløpet for pasienter med analkreft behandlet i hele Norge 2000 – 2007. Dette arbeidet er nå akseptert for publisering. I Bergen har vi påvist at en spesiell type RNA, microRNA (Mir 15b) virker som en regulerende faktor på celledeling og dermed vekst i svulstene. Ved immunhistokjemisk analyse av overflatemarkører fra desmosomene som normalt binder cellene sammen, kunne vi for første gang vise at disse strukturelle proteinene også har funksjonell betydning ved at de i vårt materiale er sterke prognostiske faktorer. Vi tror disse proteinene har en funksjon i cellene som ligner på beta-catenin som er vel kjent fra colon cancer. Våre funn gir grunnlag for ytterligere studier på dette feltet. Når det gjelder coloncancer har vi i samarbeid med en forskningsgruppe i Philadelphia, USA, påvist at cyclin D1 har to splicevarianter med ulik lengde i kreftceller fra coloncancer. Disse to molekylene har også ulik effekt. Ingen av disse proteinen har prognostisk verdi, men en av proteinene har klar prediktiv effekt på den måten at påvisning av proteinet kan identifisere de som har nytte av adjuvant kjemoterapi med fluorouracil etter radikaloperasjon. I samarbeid med forskere fra Lybek, Tyskland, har vi også studert hvordan ulike proteiner som er kjent fra andre sammenhenger, er uttrykt i vev fra pasienter med lungekreft. Vi fant at særlig fibroblast vekstfaktor 2 og erythropoietin og erythropoietin reseptor var viktige prognostiske faktorer i denne pasientgruppen
2010
Vår hypotese er at nytten av behandling ikke er tilfeldig, men beror på molekylære egenskaper i svulstene. I 2010 påviste vi at ulike molekylare markører som miR15b og desmosomale proteiner ved analkreft, splicevarianter av cyclin D1 ved kolonkreft og erytropoetin og fibroblast vekstfaktor 2 ved lungekreft, predikterte behandlings respons.Vi har i 2010 arbeidet videre med analkreft i samarbeid med andre nordiske universitetssykehus og registret data for ca. 1300 pasienter behandlet med ulike stråle og kjemoterapi-kombinasjoner. Databasen er nå ferdig og de første arbeider ventes å kunne skrives 2011. Fra tidligere innsamlede vevsprøver har vi isolert RNA og har identifisert et kort regulerende RNA –miR15b- som er regulert av transkripsjonsfaktorern E2F som er sentral i HPV indusert kreftutvikling og styrer celledelingen. Dette arbeidet er innsendt og er under revisjon. Et annet arbeid har vi fokusert på strukturelle proteiner (desmoglein og desmocollin) som er viktige for oppbygging av desmosomene som binder celler sammen. Mens disse proteinene tidligere ble ansett som rent strukturelle elementer i platepitel-cellene, kan nyere data tyde på at de også har en funksjon som regulerer celledeling. Vi har som de første påvist at der er en korrelasjon mellom uttrykk av desmocollin 1 i cellemembranene og i desmocollin 1 i cytoplasma for det kliniske forløp for pasienter med analkreft. Manuskriptet er snart klart for innsending. Parallelt med dette er det i et samarbeidsprosjekt med Tromsø gjennomført et strukturert intervju for å kartlegge seineffekter av behandlingen. Det er samtidig innsamlet spyttprøver for polymorfismestudier fra ca. 80 av disse pasientene og vi har her isolert DNA fra disse. Spesifikke genvarianter vil nå bli testet. Vårt utstyr for å lage vevs mikromatriser ved Mohns kreftforskningslaboratorium ble i 2010 også brukt i en serie med lungekreftprøver fra Lübeck i Tyskland i samarbeid med prof. Rades. Et arbeid publisert i 2010 som analyserte prognostisk betydning av VEGF og VEGF-reseptor 1 viste ingen nytte av disse markørene brukt ved lungekreft. Ytterligere to arbeider fra denne serien er registret online på PubMed. Det ene arbeidet påviser at høyt uttrykk av erytropoetin i lungetumores var assosiert med dårlig lokal kontroll etter stråling av lungekreft i stadium II og III. I det andre arbeidet vises at høy uttrykk av fibroblast vekstfaktor 2 var en prediktor for et dårlig behandlingsresultat. Vi har hatt samarbeid med en forskningsgruppe i Philadelphia i USA hvor vi har studert betydningen av en naturlig splicevariant av cyclin D1 i cellekultur (publisert i Cancer Res 2010). Som oppfølging av dette arbeidet har vi analysert betydningen av disse to splicevariantene i vår serie med vevsprøver fra kolon og rektum kreft. Vi har påvist at de ikke bare har prognostisk verdi men er prediktive faktorer for effekt av adjuvant fluorouracilbasert kjemoterapi ved colon cancer st III: Mens høyt uttrykk av den ene varianten ga god effekt av kjemoterapi fikk de pasientene som har høye verdier for den andre splice varianten ingen nytte av behandlingen (dominant negativ effekt). I et eget arbeid fra Kreftregisteret (Kvåle 2010) ble det påvist at Helse Vest var tidlig ute med PSA testing og radikal behandling av tidlige stadier av prostatakreft. Vi satset fra 1995 på aktivt tilbud om slik behandling, de fleste fikk stråling eller kirurgi. Det er viktig at tilsvarende utvikling også har kommet i andre regioner og at det ser ut til å være en sammenheng mellom aktiv behandling og redusert dødelighet av prostatakreft.
2009
Vi har påvist at behandling med kjemoterapi (Cytostatica) hindrer tilbakefall og bedrer overlevelsen ved tykktarmskreft. I 2009 har vi publisert at flere molekylære markører kan brukes til å identifisere pasienter som har nytte av behandlingen.Når vi gir kjemoterapi (cytostatica) til pasienter som har fått fjernet primærtumor er vi avhengig av større randomiserte studier for å påvise nytteeffekten. Etter primær kirurgisk reseksjon av svulster i tykktarm og endetarm har vi i Norge gjennomført en slik studie og dokumentert med en publikasjon at pasienter med tykktarmskreft og spredning til lymfeknuter i operasjonspreparatet har nytte av postoperativ kjemoterapi. I vårt forskningsprosjekt har vi som grunnleggende hypotese at nytten av behandlingen ikke er tilfeldig, men beror mellom annet på molekylære egenskaper i svulstene. I 2009 publiserte vi en studie som viste at en markør for celledeling (Ki-67) kan være egnet til å forutsi hvilke pasienter som har nytte av tilleggsbehandling med kjemoterapi. Et annet protein som har betydning for genaktivitet (EZH2) var også en prognostisk faktor. Vi har i løpet av 2009 arbeidet med flere nye markører som er meget lovende ved tykktarmskreft. I samarbeid med en forskningsgruppe i Philadelphia, USA, har vi påvist at et regulerende protein som finnes i to splicevarianter har motsatt prognostisk betydning. Et manuskript er innsendt og et er under skriving. Ved analkreft er det gjort videre studier av microRNA og overflatemarkører. Ved analkreft som er plateepitelkarsinomer, har vi påvist at transkripsjonsfaktoren SOX2 synes å ha samme betydning for tumorutviklingen som vist i en publikasjon med materiale fra lungekreft og kreft i spiserøret publisert i Nature Genetics. Som ledd i et større forskningsprosjekt ved testikkelkreft har vi publisert et arbeid om effekten av ulike antall cytostatikakurer i tidlige stadier av nonseminom og presentert våre data om intensivering av behandlingen avhengig av terapirespons som presentasjon på American Society for Clinical Oncology (ASCO), USA 2009. Vi har også analysert en serie på 1380 seminomer behandlet etter felles protokoll i Norge og Sverige. Arbeidet er sendt som abstrakt til ASCO 2010. Vi har videre publisert langtidseffekter av kjemoterapi på lungefunksjon (J Clin Oncol) og langtidseffekten på hørsel og nervesystemet (J Natl Ca Int). Et manuskript er snart ferdig for innsending som viser sammenheng mellom evne til å få barn og hormonstatus og sædkvalitet etter behandlingsavslutning. Disse kliniske arbeidene er grunnlaget for målrettede molekylære studier ved testikkelkreft som er et nytt prioritert satsningsområde i vår gruppe.
2008
Vi har i 2008 publisert kliniske studier vedrørende behandling av testikkelkreft og prostatakreft. Flere arbeider om molekylarbiologi gir dypere innsikt i mekanismer av betydning for behandlingsrespons ved analkreft og colorectalkreft.1. Anal cancer. Mikromatrisedata fra disse pasientene er nå publisert. Resultatene viste at der er forskjell i gener som styres av transkripsjonsfaktoren E2F som følge av ulikt nivå av HPV 16 proteinene E6 og E7. Tilbakefall ved analkreft er relatert til adhesjonsmolekyler(desmocollin, desmoglein). 2. Colorectal cancer. Resultater fra en randomisert studie av adjuvant kjemoterapi med 5-fluorouracil og levamisol hos 412 pasienter med colorectal cancer er akseptert for trykking i 2008. Arbeidet med polycomb-supressoren EZH2 og proliferasjonsmarkøren Ki67 er nå innsendt, og det ble funnet at Ki67 er både prognostisk og prediktiv faktor for effekt av adjuvant kjemoterapi. Vi har også påvist at cyklin D1a er en prediktiv og prognostisk faktor for behandlingseffekt ved høy ekspresjon i tumorvevet. Et nytt funn er at splice varianten cyclin D1b har motsatt effekt. 3. Hypertermi –varmebehandling. Vi har påvist at en oppregulering av trombospindin 1 som hemmer angiogenese er en viktig virkningmekanisme for hypertermi. Genenekspresjon endres de første timene etter beandling med hypertermi, men senere er det vanskeligere å skille ut ulike genaktiviteter Erling Dahl Borkamo leverer februar 2009 inn sin avhandling med Øystein Fluge som hovedveileder. 4. Cancer testis. Et arbeid som er utført av Hege Sagstuen Haugsnes (Tromsø) om sjanse for hjertekarsykdom etter behandling er publisert,og et arbeid om senskader på lungene er akseptert for publikasjon i J Clin Oncol. Marianne Brydøy har innsendt et arbeid om seneffekter med nevrologiske funn og redusert hørsel etter behandling med cisplatin. Hun har også karakterisert hormonforstyrrelser med relasjon til tidligere behandling (avhandling våren 2009). Recidivraten i stadium I er avhengig av tumorinnvekst i kar: Uten karinnvekst fikk 13% tilbakefall uten adjuvant behandling, mens en cytostatikakur (BEP) reduserte tilbakefall til 1,4 %. Med innvekst i kar i primærtumor fikk 42 % metastaser, etter en kur var det bare 3,5 % som fikk metastaser og med to kurer ingen. En kur reduserte altså sjansen for ny sykdomsaktivitet med 90 % i begge gruppene. Arbeidet med stipendiat Torgrim Tandstad (Trondheim) som førsteforfatter er akseptert til trykking i J Clin Oncol. Vi har også sendt inn abstract til ASCO med data som viser at vi nå oppnår 90 % overlevelse has de pasientene som presenterer seg med metastaser på diagnosetidspunktet. 5. Cancer prostatae. Det er gledelig at samarbeidet om en norsk og svensk fase III studie nå klart har dokumentert at strålebehandling har nytte ved prostata kreft (A Widmark Lancet 2008). Arbeidene som Åsa Karlsdottir har gjort og som viser klar nytte av høyere stråledoser blir derfor ytterligere aktuelle. Hun publiserte i 2008 et arbeid om seneffekter etter moderne strålebehandling med høye doser , 70 Gy, og viste at behandlingen ble godt tolerert hos de fleste.(A Karlsdottir Int J radiat Oncol Biol Phys). Videre er hun medforfatter om intensitetsmodulert stråling, IMRT, ved prostatakreft som også utgikk fra vår avdeling (Muren LP et al. Radiother Oncol 2008). Åsa Karlsdottir leverte sin avhandling høsten 2008 6.Øye brachyterapi. Kreftavdelingen har sammen med Øyeavdelingen flerregional funksjon for nærbestråling (presisjonsbehandling) av små melanomer i øyet. Vi har de siste årene kartlagt utbredelse og behandlingseffekter for disse svulstene. 3 artikler er trykket og en er publisert on line fra dette samarbeidet i 2008 med prof. J Krohn som førsteforfatter.
2007
Målet for gruppen er å bedre kreftbehandlingen målt som bedre tunorkontroll med mindre bivirkninger ved optimalisering av tilgjengelige behandlingsmuligheter. Translasjonsstudier gir veiledning for valg av terapimodalitet (prediktive faktorer) og åpner for å utvikle nye behandling.Bevilgningen for 2007 er brukt til lønn for en laboratorie medarbeider (cand.scient) som har vært helt avgjørende for progresjonen i analyser av vev, og brukt til delvis dekning av løpende driftsutgifter. Våre analyser av genekspresjon ved analkreft er videreført og bekreftet at der er to distinkte grupper relatert til HPV virale gener som påvirker uttrykket av genregulatoren E2F. Vi har utført kontrollstudier med FISH for påvisning av E7 relatert HPV protein i et klinisk materiale og bekreftet at HPV er sentral for utvikling av analkreft. Et manus er innsendt for endelig godkjenning. Vi har også analysert uttrykk av overflatemarkører i cellene fra en serie med analkreft pasienter og påvist sammenheng med prognosen. Databasen med kliniske opplysninger om tumor og behandling av analkreft i vårt pasientmateriale er klargjort for analyse. En oversiktsartikkel om analkreft er publisert i Legeforeningens tidsskrift. De siste årene er det vist at deler av DNA som man tidligere oppfattet som uten betydning for genaktivitet (ofte omtalt som Junk DNA), inneholder koder for ulike kontrollelementer. En av disse er korte RNA tråder som regulerer genaktivitet, microRNA. Det er nå vist at ulike microRNA kan fungere som tumor supressorer eller oncogener. Vi har derfor i 2007 arbeidet med metoder for å kartlegge hvilke av ca. 500 microRNA som er opp eller nedregulert i tumorvev fra analkreft. Vi har funnet at ulike tilgjengelige metoder ikke fungerer like godt når vi sammenligner med Taqman analyser av spesifikke microRNA. Første metodearbeid skrives nå. Dette blir et viktig verktøy i vår videre forskning, og vi har nå fra Kreftforeningen fått en stipendiat som skal arbeide med analyser av microRNA i vev fra testikkelkreft, akutte leukemier og andre kreftformer. Hovedmålsetningen ved colorectal kreft er å påvise prediktive faktorer, det vil si faktorer som han påvise hvem som har nytte av en viss behandlingsform. Vi har publisert flere kliniske studier vedrørende colorectal kreft i 2007, inkludert oversiktsartikler. Av translasjonsstudier har vi gjort ferdig arbeidet om genreguleringsproteinet EZH2 ved colorectal kreft og begynt studier av maspin ved samme sykdom. Vi har også startet et samerbeid med Duke University om nye molekylære markører i vev fra pasienter behandlet med kjemoterapi. Vi har fortsatt studiene av mekanismer for påvist økt effekt av kombinasjonen av lavdosert cytostatica (cellegift) og varmebehandling (hypertermi). Gjennom global genekspresjon har vi påvist at der er mange ulike prosesser som øker eller minsker ved varmebehandling. Vi har i 2007 konsentrert oss om effekten på vekstregulerende mekanismer og på inflammatoriske celler. Vi har videre spesielt analysert effekten på endotelceller i kar hvor vi særlig har arbeidet med trombospondin 1 som er en angiogenesehemmer og hemmer av cellevekst. Vi fant at trombospondin er oppregulert etter hypertermi. Gruppen har videre påvist at en spesifikk reseptor med ukjent funksjon i celler er oppregulert 40 ganger etter varmebehandling ved 43 grader C. Her har vi hatt en del metodiske utfordringer. Vi arbeider nå videre med spesifikke vekstregulerende mekanismer. I samarbeid med Prof. Krohn har vi analysert resultater med kirurgisk behandling og stråling (øye brachyterapi) for øyemelanomer. To publikasjoner er utarbeidet, et om behandlingsresultatene og et arbeid med en egenutviklet metode for å analysere fordelingen av svulstene i øyebunnen.
2006
Analyse av kliniske behandlingsresultater er hovedmålet for å bedre prognosen. Samtidig tas vevsprøver som analyseres med molekylarbiologiske metoder for å gi en dypere innsikt i de prosesser som styrer behandlingsrespons og prognose. Målsettingen er å finne svake punkt som vi kan rette ny behandling mot.En vesentlig del av midlene har gått til lønn for forskningstekniker som er helt nødvendig for å gjennomføre krevende analyser.Ved microarray som måler genekspresjon (mRNA) har vi vist at analkanser kan deles i to grupper som har forskjellig mønster for regulering av nukleinsyremetabolisme, vekst, proteinmetabolisme og signaltranstruksjon samt apoptose og transportmekanismer. Gruppene er relatert til ekspresjon av transskripsjonsfaktoren E2F som er regulert av HPV-viralt E6 og E7. Mikromatrisedataene er verifisert ved kvantitativ PCR (Taqman analyse) og det er utført sekvensering av gener for nøkkelproteiner. Ulik prognose i gruppene er bekreftet i en separat klinisk serie med vevsmikromatiser hvor proteinnivå av MCM7 er påvist med immunhistokjemi. Et abstract skal presenteres på AACR, USA 2007. Det første manus er innsendt for publikasjon med Ove Bruland, Avd. for molekylær med., som førsteforfatter. Vi arbeider også med et nytt manus fra dette materialet med fokus på interaksjonen mellom tumorceller og omgivende vev. Fra cervix cancer vev har vi også laget mikroarray for mRNA fra en serie vevsprøver som er tatt fra pasienten med cervixkanser, sekvensielt dagen før og dagen etter hver ukentlig behandling med hypertermi, cisplatin og stråling. Disse data analyseres nå. Vi har vist at hypertermi (varmeterapi) kombinert med gjentatt lavdosert cytostatika (cyclofosfamid)som såkalt metronomisk dosering, har meget kraftig hemmende effekt på transplanterte rottesvulster. Kombinasjonen fører til at de fleste svulster blir varig borte i vår tumormodell. For å studere de underliggende cellulære mekanismer for den påviste effekten, er det utført microarray-studier som viser gen ekspresjon på mRNA nivå, verifisert med PCR teknikk (Taqman analyser) for nøkkelgener og sekvensiering av selekterte gener. Studiene har ført til ny kunnskap, om hvordan behandlingen virker på cellenes signalsystem, særlig MAP-kinase systemet. Dette er reguleringsmekanismer hvor man i dag søker etter spesifikke medikamenter som ikke er for toksiske. Varmebehandling kan vise seg å være ett effektivt middel for å oppnå den ønskede effekt. Vi har også studert genekspresjon etter varmeterapi i cellekulturer. Dette prosjektet ledes av Øystein Fluge i samarbeid med stipendiat Erling Dahl Borkamo. Et abstrakt er akseptert til presentasjon på AACR i USA april 2007 og to manuskript ventes innsendt tidlig 2007. I samarbeid med prof. L Akslen, Avd. for patologi har vi analysert relasjonen mellom polycomb proteinet Enhancer Zeste homolog 2 (EZH2) i tumorvev fra pasienter med colorectalcancer i vevsmikromatriser. EZH2 virker som epigenetisk regulator av genekspresjon. Arbeidet er under skriving. Mikro-RNA (gjerne kalt Mir)er småmolekylære RNA-tråder som uttrykkes i de områdene som ikke koder for proteiner (gener). MikroRNA har regulerende effekt på genekspresjonen ved at de kan både hemme og stimulerer genuttrykket som igjen fører til endret proteinnivå i cellene. I samarbeid med Avdeling for Molekylær Medisin er vi nå i stand til å isolere slike mikro-RNA både fra ferskt vev og fra arkivmateriale i form av parafinblokker med tumorvev. I samarbeid med overlege Jørgen G. Kronh, Øyeavdelingen, har vi også innsendt ett manuskript hvor vi har beskrevet meget god tumorkontroll ved bruk av lokalt appliserte radioaktive J-kilder ved malignt melanom i øyet. I arbeidet har vi også kartlagt de mer avanserte øyemelanomer som behandles med nucleasjon av øyet.
2005
Gener som er aktivert eller skrudd ned/av bestemmer egenskapene i kreftsvulster. I prosjektet analyseres hvilke mekanismer som ligger bak ulike kliniske forløp ved analcancerAnal canser er en betegnelse for plateepitelcarsinomer i endetarmskanalens nedre del, analkanalen. Vi har ca. 40 nye tilfeller i Norge per år. Mens behandlingen tidligere var reseksjon med fremlegging av tarm (stomi) behandles de fleste nå med stråling i kombinasjon med cytostatica. Denne behandling kan i dag kurere ca. 90 % av pasientene, men mange har plagsomme bivirkninger av behandlingen. Vår målsetning er derfor å kunne identifisere de som trenger den mest intense behandlingen og kunne gi mer skånsom behandling til de ”snilleste” tumorformene. Aktivering eller inaktivering av gener bestemmer egenskapene i en celle. Ved hjelp av moderne mikromatriseteknikk som kan identifisere 35-38 000 gener fra en prøve, har vi analysert hvilke gener som er aktivert eller inaktivert ved primære analcancere. Vi har i vårt materiale vist at svulstformene kan deles i 2 grupper, en som har et genmønster som ligner på normal slimhinne i analkanalen, mens en annen gruppe er mer innstilt på celledeling. Det er i denne gruppen vi finner pasienter som får tilbakefall eller metastaser. Der var godt samsvar mellom mikro array analysene og kvantitativ PCR for enkeltgener (Taqman analyse). Vår ambisjon er å finne ut hvilke mekanismer som ligger bak kreftutviklingen ved denne kreftformen og å kunne identifisere de ”sinte” svulstene som virkelig trenger den mest intense behandlingen. Første artikkel er nå under bearbeidelse og vi vil studere våre funn i en større serie med pasienter ved hjelp av immunhistokjemiske analyser for å få bekreftet de kliniske relasjoner mellom genproduktene (målt som proteiner) og klinisk forløp. Prosjektet er et samarbeidsprosjekt mellom Kreftavdelingen ved professor Olav Dahl og overlege Øystein Fluge og Avd. for Medisinsk genetikk og molekylær medisin ved forsker Ove Bruland. Cand. scient Solveig Angelskår er forskningstekniker lønnet av HV prosjektmidler. Colorectal cancer Vi publiserte i 2005 en fellesanalyse med resultater av adjuvant kjemoterapi gitt til pasienter med kreft i colon og rectum cancer i nasjonale randomiserte studier. Fra den norske studien har vi samlet inn og laget vevsmikromatriser fra 409 av i alt 425 pasienter. Disse er nå farget på ulike proteiner (Ki67, p53, Bcl2, BAX, cox 2, caderin, XIAP etc) som vi antar kan ha betydning for respons på cytostaticabehandlingen. De første analyser av disse resultatene vil foreliggge i 2006.
Vitenskapelige artikler
Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Fibroblast growth factor 2--a predictor of outcome for patients irradiated for stage II-III non-small-cell lung cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jan;82(1):442-7. Epub 2010 okt 14

PMID: 20950963

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

The prognostic impact of tumor cell expression of estrogen receptor-a, progesterone receptor, and androgen receptor in patients irradiated for nonsmall cell lung cancer.

Cancer 2012 Jan;118(1):157-63. Epub 2011 jun 28

PMID: 21713768

Haugnes Hege S, Laurell Anna, Stierner Ulrika, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Cavallin-Ståhl Eva, Cohn-Cedermark Gabriella

High-dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients with metastatic non-seminomatous testicular cancer - a report from the Swedish Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):168-76. Epub 2011 des 19

PMID: 22175254

Dahl Olav, Brydøy Marianne

Testicular germ cell tumours - still many challenges.

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):147-50.

PMID: 22263970

Brydøy M, Fosså S D, Klepp O, Bremnes R M, Wist E A, Bjøro T, Wentzel-Larsen T, Dahl O, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Sperm counts and endocrinological markers of spermatogenesis in long-term survivors of testicular cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(11):1833-9.

PMID: 23169336

Kristiansen W, Andreassen K E, Karlsson R, Aschim E L, Bremnes R M, Dahl O, Fosså S D, Klepp O, Langberg C W, Solberg A, Tretli S, Adami H-O, Wiklund F, Grotmol T, Haugen T B

Gene variations in sex hormone pathways and the risk of testicular germ cell tumour: a case-parent triad study in a Norwegian-Swedish population.

Hum Reprod 2012 May;27(5):1525-35. Epub 2012 mar 8

PMID: 22402210

Bentzen Anne Gry, Guren Marianne G, Wanderås Eva H, Frykholm Gunilla, Tveit Kjell M, Wilsgaard Tom, Dahl Olav, Balteskard Lise

Chemoradiotherapy of anal carcinoma: survival and recurrence in an unselected national cohort.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jun;83(2):e173-80. Epub 2012 mar 19

PMID: 22436791

Myklebust M P, Fluge Ø, Immervoll H, Skarstein A, Balteskard L, Bruland O, Dahl O

Expression of DSG1 and DSC1 are prognostic markers in anal carcinoma patients.

Br J Cancer 2012 Feb;106(4):756-62.

PMID: 22333708

Westermann Anneke, Mella Olav, Van Der Zee Jacoba, Jones Ellen L, Van Der Steen-Banasik Elzbieta, Koper Peter, Uitterhoeve Appolonia L J, De Wit Ronald, van der Velden Jacobus, Burger Curt, Schem Baard-Christian, van der Wilt CL, Dahl Olav, Prosnitz Leonard R, van Tinteren Harm

Long-term survival data of triple modality treatment of stage IIB-III-IVA cervical cancer with the combination of radiotherapy, chemotherapy and hyperthermia - an update.

Int J Hyperthermia 2012;28(6):549-53. Epub 2012 jul 13

PMID: 22788973

Myklebust M P, Li Z, Tran T H, Rui H, Knudsen E S, Elsaleh H, Fluge Ø, Vonen B, Myrvold H E, Leh S, Tveit K M, Pestell R G, Dahl O

Expression of cyclin D1a and D1b as predictive factors for treatment response in colorectal cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(10):1684-91. Epub 2012 okt 25

PMID: 23099809

Tveit Kjell Magne, Guren Tormod, Glimelius Bengt, Pfeiffer Per, Sorbye Halfdan, Pyrhonen Seppo, Sigurdsson Fridbjorn, Kure Elin, Ikdahl Tone, Skovlund Eva, Fokstuen Tone, Hansen Flemming, Hofsli Eva, Birkemeyer Elke, Johnsson Anders, Starkhammar Hans, Yilmaz Mette Karen, Keldsen Nina, Erdal Anne Berit, Dajani Olav, Dahl Olav, Christoffersen Thoralf

Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study.

J Clin Oncol 2012 May;30(15):1755-62. Epub 2012 apr 2

PMID: 22473155

Myklebust M P, Bruland O, Fluge Ø, Skarstein A, Balteskard L, Dahl O

MicroRNA-15b is induced with E2F-controlled genes in HPV-related cancer.

Br J Cancer 2011 Nov;105(11):1719-25. Epub 2011 nov 1

PMID: 22045185

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Prognostic impact of erythropoietin expression and erythropoietin receptor expression on locoregional control and survival of patients irradiated for stage II/III non-small-cell lung cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011 Jun;80(2):499-505. Epub 2010 jun 18

PMID: 20646855

Fluge Øystein, Bruland Ove, Risa Kristin, Storstein Anette, Kristoffersen Einar K, Sapkota Dipak, Næss Halvor, Dahl Olav, Nyland Harald, Mella Olav

Benefit from B-lymphocyte depletion using the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome. A double-blind and placebo-controlled study.

PLoS One 2011;6(10):e26358. Epub 2011 okt 19

PMID: 22039471

Rutskij Robert, Gaarden Torfinn, Bremnes Roy, Dahl Olav, Finset Arnstein, Fossa Sophie D, Klepp Olbjorn, Sorebo Oystein, Wist Erik, Dahl Alv A

A study of coping in long-term testicular cancer survivors.

Psychol Health Med 2010 Mar;15(2):146-58.

PMID: 20391232

Bruheim Kjersti, Guren Marianne G, Skovlund Eva, Hjermstad Marianne J, Dahl Olav, Frykholm Gunilla, Carlsen Erik, Tveit Kjell Magne

Late side effects and quality of life after radiotherapy for rectal cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Mar;76(4):1005-11. Epub 2009 jun 18

PMID: 19540058

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dunst Juergen, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Prognostic impact of VEGF and VEGF receptor 1 (FLT1) expression in patients irradiated for stage II/III non-small cell lung cancer (NSCLC).

Strahlenther Onkol 2010 Jun;186(6):307-14. Epub 2010 apr 26

PMID: 20437013

Brydøy Marianne, Fosså Sophie D, Klepp Olbjørn, Bremnes Roy M, Wist Erik A, Wentzel-Larsen Tore, Dahl Olav, PubMed.ItemsChoiceType2[]

Paternity and testicular function among testicular cancer survivors treated with two to four cycles of cisplatin-based chemotherapy.

Eur Urol 2010 Jul;58(1):134-40. Epub 2010 apr 2

PMID: 20395037

Kvåle R, Møller B, Angelsen A, Dahl O, Fosså S D, Halvorsen O J, Hoem L, Solberg A, Wahlqvist R, Bray F

Regional trends in prostate cancer incidence, treatment with curative intent and mortality in Norway 1980-2007.

Cancer Epidemiol 2010 Aug;34(4):359-67. Epub 2010 jun 2

PMID: 20627840

Dahl Christian Falk, Haugnes Hege Sagstuen, Bremnes Roy, Dahl Olav, Fosså Sophie D, Klepp Olbjørn, Wist Erik, Dahl Alv A

A controlled study of risk factors for disease and current problems in long-term testicular cancer survivors.

J Cancer Surviv 2010 Sep;4(3):256-65. Epub 2010 jun 24

PMID: 20574815

Tandstad T, Cohn-Cedermark G, Dahl O, Stierner U, Cavallin-Stahl E, Bremnes R M, Klepp O

Long-term follow-up after risk-adapted treatment in clinical stage 1 (CS1) nonseminomatous germ-cell testicular cancer (NSGCT) implementing adjuvant CVB chemotherapy. A SWENOTECA study.

Ann Oncol 2010 Sep;21(9):1858-63. Epub 2010 feb 8

PMID: 20142410

Haugnes Hege S, Wethal Torgeir, Aass Nina, Dahl Olav, Klepp Olbjørn, Langberg Carl W, Wilsgaard Tom, Bremnes Roy M, Fosså Sophie D

Cardiovascular risk factors and morbidity in long-term survivors of testicular cancer: a 20-year follow-up study.

J Clin Oncol 2010 Oct;28(30):4649-57. Epub 2010 sep 20

PMID: 20855830

PubMed.ItemsChoiceType2[], Lorch Anja, Beyer Jörg, Bascoul-Mollevi Caroline, Kramar Andrew, Einhorn Lawrence H, Necchi Andrea, Massard Christophe, De Giorgi Ugo, Fléchon Aude, Margolin Kim A, Lotz Jean-Pierre, Germa Lluch Jose Ramon, Powles Thomas, Kollmannsberger Christian K

Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy.

J Clin Oncol 2010 Nov;28(33):4906-11. Epub 2010 okt 18

PMID: 20956623

Li Zhiping, Jiao Xuanmao, Wang Chenguang, Shirley L Andrew, Elsaleh Hany, Dahl Olav, Wang Min, Soutoglou Evi, Knudsen Erik S, Pestell Richard G

Alternative cyclin D1 splice forms differentially regulate the DNA damage response.

Cancer Res 2010 Nov;70(21):8802-11. Epub 2010 okt 12

PMID: 20940395

Skaali Tone, Fosså Sophie D, Bremnes Roy, Dahl Olav, Haaland Carl Fredrik, Hauge Erik Rønneberg, Klepp Olbjørn, Oldenburg Jan, Wist Erik, Dahl Alv A

Fear of recurrence in long-term testicular cancer survivors.

Psychooncology 2009 Jun;18(6):580-8.

PMID: 18855944

Krohn J, Frøystein T, Dahl O

Topographical distribution of choroidal naevi in the ocular fundus.

Eye (Lond) 2009 Aug;23(8):1685-90. Epub 2008 nov 28

PMID: 19039331

Sigurdsson H K, Kørner H, Dahl O, Skarstein A, Søreide J A, Norwegian Colorectal Cancer Group

Rectal cancer with macroscopic peritoneal involvement--clinical challenges and consequences.

Colorectal Dis 2009 Oct;11(8):838-44. Epub 2008 okt 1

PMID: 19175632

Borkamo Erling Dahl, Dahl Olav, Bruland Ove, Fluge Øystein

Kinetics study on markers of the immune system by gene expression profiling of an in vivo heated tumor.

Int J Hyperthermia 2009 Feb;25(1):41-6.

PMID: 19219699

Dahl Olav, Fluge Øystein, Carlsen Erik, Wiig Johan N, Myrvold Helge E, Vonen Barthold, Podhorny Nina, Bjerkeset Ottar, Eide Tor Jack, Halvorsen Tore B, Tveit Kjell Magne, Norwegian Gastrointestinal Cancer Group

Final results of a randomised phase III study on adjuvant chemotherapy with 5 FU and levamisol in colon and rectum cancer stage II and III by the Norwegian Gastrointestinal Cancer Group.

Acta Oncol 2009;48(3):368-76.

PMID: 19242829

Dahl Olav

Follow up your unexpected clinical observations!

Acta Oncol 2009;48(3):325-7.

PMID: 19294540

Sigurdsson Helgi Kjartan, Søreide Jon Arne, Dahl Olav, Skarstein Arne, Von Hofacker Sebastian, Kørner Hartwig

Utilisation of specialist care in patients with incurable rectal cancer. a population-based study from Western Norway.

Acta Oncol 2009;48(3):377-84.

PMID: 19294541

Tandstad Torgrim, Dahl Olav, Cohn-Cedermark Gabriella, Cavallin-Stahl Eva, Stierner Ulrika, Solberg Arne, Langberg Carl, Bremnes Roy M, Laurell Anna, Wijkstrøm Hans, Klepp Olbjørn

Risk-adapted treatment in clinical stage I nonseminomatous germ cell testicular cancer: the SWENOTECA management program.

J Clin Oncol 2009 May;27(13):2122-8. Epub 2009 mar 23

PMID: 19307506

Jullumstrø Eivind, Lydersen Stian, Møller Bjørn, Dahl Olav, Edna Tom-H

Duration of symptoms, stage at diagnosis and relative survival in colon and rectal cancer.

Eur J Cancer 2009 Sep;45(13):2383-90. Epub 2009 apr 6

PMID: 19356923

Grov Ellen Karine, Fosså Sophie D, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Klepp Olbjørn, Wist Erik, Dahl Alv A

The personality trait of neuroticism is strongly associated with long-term morbidity in testicular cancer survivors.

Acta Oncol 2009;48(6):842-9.

PMID: 19412812

Haugnes Hege S, Aass Nina, Fosså Sophie D, Dahl Olav, Brydøy Marianne, Aasebø Ulf, Wilsgaard Tom, Bremnes Roy M

Pulmonary function in long-term survivors of testicular cancer.

J Clin Oncol 2009 Jun;27(17):2779-86. Epub 2009 mai 4

PMID: 19414680

Karlsdottir Asa, Muren Ludvig Paul, Wentzel-Larsen Tore, Johannessen Dag C, Haukaas Svein Andreas, Halvorsen Ole Johan, Dahl Olav

Outcome in intermediate or high risk prostate cancer patients receiving radiation dose and hormone therapy.

Acta Oncol 2009;48(6):874-81.

PMID: 19488886

Krohn Jørgen, Frøystein Torbjørn, Dahl Olav

Topography of solitary congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium in the ocular fundus.

Acta Ophthalmol 2009 Nov;87(8):921-2.

PMID: 19604161

Overgaard J, Gonzalez Gonzalez D, Hulshof M C C H, Arcangeli G, Dahl O, Mella O, Bentzen S M

Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. A multicentre randomized trial by the European Society for Hyperthermic Oncology. 1996.

Int J Hyperthermia 2009 Aug;25(5):323-34.

PMID: 19670088

Fluge Ø, Gravdal K, Carlsen E, Vonen B, Kjellevold K, Refsum S, Lilleng R, Eide T J, Halvorsen T B, Tveit K M, Otte A P, Akslen L A, Dahl O, Norwegian Gastrointestinal Cancer Group

Expression of EZH2 and Ki-67 in colorectal cancer and associations with treatment response and prognosis.

Br J Cancer 2009 Oct;101(8):1282-9. Epub 2009 sep 22

PMID: 19773751

Bass Adam J, Watanabe Hideo, Mermel Craig H, Yu Soyoung, Perner Sven, Verhaak Roel G, Kim So Young, Wardwell Leslie, Tamayo Pablo, Gat-Viks Irit, Ramos Alex H, Woo Michele S, Weir Barbara A, Getz Gad, Beroukhim Rameen, O'Kelly Michael, Dutt Amit, Rozenblatt-Rosen Orit, Dziunycz Piotr, Komisarof Justin, Chirieac Lucian R, Lafargue Christopher J, Scheble Veit, Wilbertz Theresia, Ma Changqing, Rao Shilpa, Nakagawa Hiroshi, Stairs Douglas B, Lin Lin, Giordano Thomas J, Wagner Patrick, Minna John D, Gazdar Adi F, Zhu Chang Qi, Brose Marcia S, Cecconello Ivan, Jr Ulysses Ribeiro, Marie Suely K, Dahl Olav, Shivdasani Ramesh A, Tsao Ming-Sound, Rubin Mark A, Wong Kwok K, Regev Aviv, Hahn William C, Beer David G, Rustgi Anil K, Meyerson Matthew

SOX2 is an amplified lineage-survival oncogene in lung and esophageal squamous cell carcinomas.

Nat Genet 2009 Nov;41(11):1238-42. Epub 2009 okt 4

PMID: 19801978

Christoffersen Thoralf, Guren Tormod K, Spindler Karen-Lise Garm, Dahl Olav, Lønning Per Eystein, Gjertsen Bjørn Tore

Cancer therapy targeted at cellular signal transduction mechanisms: strategies, clinical results, and unresolved issues.

Eur J Pharmacol 2009 Dec;625(1-3):6-22. Epub 2009 okt 18

PMID: 19836383

Borkamo Erling Dahl, Schem Baard-Christian, Fluge Øystein, Bruland Ove, Dahl Olav, Mella Olav

cDNA microarray analysis of serially sampled cervical cancer specimens from patients treated with thermochemoradiotherapy.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Dec;75(5):1562-9.

PMID: 19931738

Brydøy Marianne, Oldenburg Jan, Klepp Olbjørn, Bremnes Roy M, Wist Erik A, Wentzel-Larsen Tore, Hauge Erik R, Dahl Olav, Fosså Sophie D

Observational study of prevalence of long-term Raynaud-like phenomena and neurological side effects in testicular cancer survivors.

J Natl Cancer Inst 2009 Dec;101(24):1682-95.

PMID: 19940282

Krohn J, Monge O R, Skorpen T N, Mørk S J, Dahl O

Posterior uveal melanoma treated with I-125 brachytherapy or primary enucleation.

Eye 2008 Nov;22(11):1398-403. Epub 2007 jun 22

PMID: 17585309

Krohn Jørgen, Dahl Olav

Incidence of iris melanoma in western Norway.

Acta Ophthalmol 2008 Feb;86(1):116-7. Epub 2007 aug 28

PMID: 17725612

Krohn J, Frøystein T, Dahl O

Posterior uveal melanoma. Distribution of the sites of origin and patterns of tumour extent in the ocular fundus.

Br J Ophthalmol 2008 Jun;92(6):751-6.

PMID: 18523080

Sigurdsson H K, Kørner H, Dahl O, Skarstein A, Søreide J A, Norwegian Rectal Cancer Group

Palliative surgery for rectal cancer in a national cohort.

Colorectal Dis 2008 May;10(4):336-43. Epub 2007 sep 13

PMID: 17868410

Karlsdóttir Asa, Muren Ludvig Paul, Wentzel-Larsen Tore, Dahl Olav

Late gastrointestinal morbidity after three-dimensional conformal radiation therapy for prostate cancer fades with time in contrast to genitourinary morbidity.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008 Apr;70(5):1478-86. Epub 2007 des 3

PMID: 18060703

Dahl Olav, Fluge Øystein

[Anal cancer]

Tidsskr Nor Laegeforen 2008 Jan;128(2):198-200.

PMID: 18202733

Dahl Olav, Borkamo Erling Dahl, Fluge Oystein

Current status of antivascular therapy and targeted treatment in the clinic.

Int J Hyperthermia 2008 Feb;24(1):97-110.

PMID: 18214773

Borkamo Erling Dahl, Fluge Oystein, Mella Olav, Akslen Lars A, Bruland Ove, Dahl Olav

Hyperthermia improves the antitumour effect of metronomic cyclophosphamide in a rat transplantable brain tumour.

Radiother Oncol 2008 Mar;86(3):435-42. Epub 2008 mar 4

PMID: 18313158

Bruland O, Fluge O, Immervoll H, Balteskard L, Myklebust Mp, Skarstein A, Dahl O

Gene expression reveals two distinct groups of anal carcinomas with clinical implications.

Br J Cancer 2008 Apr;98(7):1264-73. Epub 2008 mar 18

PMID: 18349847

Orre Ingrid J, Fosså Sophie D, Murison Robert, Bremnes Roy, Dahl Olav, Klepp Olbjørn, Loge Jon H, Wist Erik, Dahl Alv A

Chronic cancer-related fatigue in long-term survivors of testicular cancer.

J Psychosom Res 2008 Apr;64(4):363-71.

PMID: 18374735

Borkamo Erling Dahl, Dahl Olav, Bruland Ove, Fluge Oystein

Global gene expression analyses reveal changes in biological processes after hyperthermia in a rat glioma model.

Int J Hyperthermia 2008 Aug;24(5):425-41.

PMID: 18608572

Røe Kathrine, Muren Ludvig P, Rørvik Jarle, Olsen Dag R, Dahl Olav, Bakke August, Malinen Eirik

Dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging of bladder cancer and implications for biological image-adapted radiotherapy.

Acta Oncol 2008;47(7):1257-64.

PMID: 18618299

Dahl Olav

2008 ESHO-BSD Award Winner--Gerard C. van Rhoon.

Int J Hyperthermia 2008 Aug;24(5):444-5.

PMID: 18716944

Haugnes H S, Aass N, Fosså S D, Dahl O, Klepp O, Wist E A, Wilsgaard T, Bremnes R M

Predicted cardiovascular mortality and reported cardiovascular morbidity in testicular cancer survivors.

J Cancer Surviv 2008 Sep;2(3):128-37. Epub 2008 mai 29

PMID: 18792787

Haugnes HS, Aass N, Fosså SD, Dahl O, Klepp O, Wist EA, Svartberg J, Wilsgaard T, Bremnes RM

Components of the metabolic syndrome in long-term survivors of testicular cancer.

Ann Oncol 2007 Feb;18(2):241-8. Epub 2006 okt 23

PMID: 17060482

Brydøy M, Storstein A, Dahl O

Transient neurological adverse effects following low dose radiation therapy for early stage testicular seminoma.

Radiother Oncol 2007 Feb;82(2):137-44. Epub 2006 des 26

PMID: 17189656

Brydøy M, Fosså SD, Dahl O, Bjøro T

Gonadal dysfunction and fertility problems in cancer survivors.

Acta Oncol 2007;46(4):480-9.

PMID: 17497315

Dahl AA, Bremnes R, Dahl O, Klepp O, Wist E, Fosså SD

Is the sexual function compromised in long-term testicular cancer survivors?

Eur Urol 2007 Nov;52(5):1438-47. Epub 2007 mar 1

PMID: 17350159

Larsen A, Bronstein IB, Dahl O, Wentzel-Larsen T, Kristoffersen EK, Fagerhol MK

Quantification of S100A12 (EN-RAGE) in blood varies with sampling method, calcium and heparin.

Scand J Immunol 2007 Feb;65(2):192-201.

PMID: 17257225

Larsen A, Bjørge B, Klementsen B, Helgeland L, Wentzel-Larsen T, Fagerhol MK, Hovdenak N, Dahl O

Time patterns of changes in biomarkers, symptoms and histopathology during pelvic radiotherapy.

Acta Oncol 2007;46(5):639-50.

PMID: 17562440

Sigurdsson HK, Körner H, Dahl O, Skarstein A, Søreide JA, The Norwegian Rectal Cancer Group

Clinical characteristics and outcomes in patients with advanced rectal cancer: a national prospective cohort study.

Dis Colon Rectum 2007 Mar;50(3):285-91.

PMID: 17235720

Sørbye Halfdan, Berglund Ake, Tveit Kjell Magne, Ogreid Dagfinn, Wanderås Eva Hoff, Wentzel-Larsen Tore, Dahl Olav, Glimelius Bengt

Secondary treatment and predictive factors for second-line chemotherapy after first-line oxaliplatin-based therapy in metastatic colorectal cancer.

Acta Oncol 2007;46(7):982-8.

PMID: 17917829

Balteskard L, Vonen B, Frykholm G, Dahl O, Tveit KM

[Radiotherapy of rectal cancer.]

Tidsskr Nor Laegeforen 2007 Nov;127(23):3090-3.

PMID: 18049501

Dahl O

[Adjuvant chemotherapy for colon cancer]

Tidsskr Nor Laegeforen 2007 Nov;127(23):3094-6.

PMID: 18049502

Wibe A, Carlsen E, Dahl O, Tveit KM, Weedon-Fekjaer H, Hestvik UE, Wiig JN, The Norwegian Rectal Cancer Group

Nationwide quality assurance of rectal cancer treatment.

Colorectal Dis 2006 Mar;8(3):224-9.

PMID: 16466564

Karlsdottir A, Paul Muren L, Wentzel-Larsen T, Johannessen DC, Bakke A, Ogreid P, Johan Halvorsen O, Dahl O

Radiation dose escalation combined with hormone therapy improves outcome in localised prostate cancer.

Acta Oncol 2006;45(4):454-62.

PMID: 16760182

Muren LP, Redpath AT, McLaren D, Rørvik J, Halvorsen OJ, Høstmark J, Bakke A, Thwaites D, Dahl O

A concomitant tumour boost in bladder irradiation: patient suitability and the potential of intensity-modulated radiotherapy.

Radiother Oncol 2006 Jul;80(1):98-105. Epub 2006 jul 28

PMID: 16876274

Mykletun A, Dahl AA, Haaland CF, Bremnes R, Dahl O, Klepp O, Wist E, Fosså SD

Side effects and cancer-related stress determine quality of life in long-term survivors of testicular cancer.

J Clin Oncol 2005 May;23(13):3061-8.

PMID: 15860864

Westermann AM, Jones EL, Schem BC, van der Steen-Banasik EM, Koper P, Mella O, Uitterhoeve AL, de Wit R, van der Velden J, Burger C, van der Wilt CL, Dahl O, Prosnitz LR, van der Zee J

First results of triple-modality treatment combining radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for the treatment of patients with stage IIB, III, and IVA cervical carcinoma.

Cancer 2005 Aug;104(4):763-70.

PMID: 15968685

Brydøy M, Fosså SD, Klepp O, Bremnes RM, Wist EA, Wentzel-Larsen T, Dahl O

Paternity following treatment for testicular cancer.

J Natl Cancer Inst 2005 Nov;97(21):1580-8.

PMID: 16264178

Glimelius B, Dahl O, Cedermark B, Jakobsen A, Bentzen SM, Starkhammar H, Grönberg H, Hultborn R, Albertsson M, Påhlman L, Tveit KM, Nordic Gastrointestinal Tumour Adjuvant Therapy Group

Adjuvant chemotherapy in colorectal cancer: a joint analysis of randomised trials by the Nordic Gastrointestinal Tumour Adjuvant Therapy Group.

Acta Oncol 2005;44(8):904-12.

PMID: 16332600

Bentzen AG, Guren MG, Wanderås EH, Frykholm G, Tveit KM, Wilsgaard T, Dahl O, Balteskard l.

Chemoradiotherapy of anal carcinoma: Survival and recurrence in an unselected national cohort.

Int J Rad Oncol Biol Phys In Press 2011

Tveit KM, Guren T, Glimelius B, Pfeiffer P, Sørbye H, Pyrhonen S, Sigurdsson F, Kure E, Ikdal T, Skovlund E, Fokstuen T, Hansen F, Hofsli E, Birkemeyer E, Johnsson A, Starkhammar H, Ylmas M, Keldsen N, Erdal AB, Dajani O, Dahl O, Christoffersen T.

Phase III trial of cetuximab with continuous or intermeittent fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX

J Clin Oncol In Press 2011

Balteskard L, Dahl O, Guren MG, Haraldsern M, Strickert T, Hoff Wanderås E, Heikkilä IE, Hellebust TP, Frykholm G.

Faglige anbefalinger for behandling av analcancer.

Strålevernsrapport 2011:5, Statens Strålevern, Oslo, 1-34.

Myklebust MP, Li Z, Tran TH, Rui H, Knudsen ES, Elsaleh H, Fluge Ø, Vonen B, Myrvold HE, Leh S, Tveit KM, Pestell RG, Dahl O.

Expression of cyclin D1a and D1b as predictive factors for treatment response in colorectal cancer.

Manuscript Innsendt

Myklebust MP, Fluge Ø, Immervoll H, Skarstein A, Balteskard L, Bruland O, Dahl O.

Expression of DSG1 and DSC1 are prognostic markers in anal carcinoma patients.

Brit J Cancer InPress 2011

Rades D, Setter C, Dahl O, Schild SE, Noack F.

Fibroblast growth factor 2- A predictor of outcome for patients irradiated for stage II-III non-small cell lung cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 82:442-7, 2012.

Rades D, Setter C, Dahl O, Schild S, Noack F.

The prognostic impact of tumor cell expression of estrogen receptor-a, progesterone receptor, and androgen receptor in patients

Cancer 118:157-63, 2012.

O Dahl, PO Iversen, S Kollmannskog, G Lehne, PM Sandset, T Christoffersen.

T2 Kreftsykdommer.

Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2010. A. Vilberg (Ed). Foreningen for utgivelse av Legemiddelhåndboken, Oslo, 103-125, 2010.

G H Thoresen, O Dahl, T Christoffersen.

266. L 2. Legemidler i behandlingen av kreftsykdommer.

Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2010. A. Vilberg (Ed). Foreningen for utgivelse av Legemiddelhåndboken, Oslo, 775-820, 2010

Dahl O, Lehne G, Baksaas I, Kvaløy S, Christoffersen T

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken 7. edition.

Bok. Farmakologisk Inst, Univ. i Oslo, Oslo 2009, pp 1-495

Christoffersen T, Fluge Ø, Lehne G, Dahl O.

Kreftceller og kjemoterapi.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 12-37.

Dahl O, Kvaløy S, Lehne G, Baksaas I, Christoffersen T

Medikamentell kreftbehandling.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 38-45.

Dahl O, Nygaard R, Lehne G, Fosså SD.

Bivirkninger

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 56-74.

Tveit KM, Balteskard L, Dahl O.

Gastrointestinal kreft.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 363-375.

Dahl O, Lilleby W, Helle SI, Angelsen A.

Kreft i nyre, ureter, urinblære og prostata.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 396-403.

Dahl O, Lehne G.

Cancer testis.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 404-411.

Dahl O, Dahl Borkamo E, Fluge Ø

Current status of vascualr targeting drugs and hyperthermia

int J Hyperthermia In Press

Bruland O, Fluge Ø, Immervold H, Balteskard L, Skarstein A, Dahl O

Gene expression reveals two distinct groups of anal carcinomas with clinical implications

Br J Cancer Cond. accepted

Dahl Borkamo E, Dal O, Bruland O, Fluge Ø

Gene expression analyses reveal biological processes associated with hyperthermia in a rat glioma model

Int J Hyperthermia Cond. accepted

Magelssen H, Brydøy M & Fosså SD

The effects of cancer and cancer treatments on male reproductive function.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16763643&query_hl=12&itool=pubmed_docsum

Pfeiffer P, Sørbye H, Ehrsson H et al.

Short-time infusion of oxaliplatin in combination with capecitabine (XELOX30) as second-line therapy in patients with advanced c

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16291583&query_hl=15&itool=pubmed_docsum

Fluge Ø, Bruland O, Akslen LA, Lillehaug JR, Varhaug JE

Gene expression in poorly differentiated papillary thyroid carcinomas.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16676402&query_hl=16&itool=pubmed_docsum

Doktorgrader
Mette Pernille Myklebust

PhD

Disputert:
desember 2012
Hovedveileder:
Olav Dahl
Marianne Brydøy

Long-term effects in survivors of testicular cancer with emphasis on fertility and neurological side effects.

Disputert:
november 2010
Hovedveileder:
Olav Dahl
Ása Karlsdottir

Radiation therapy combined with hormone treatment for primary prostate cancer. Effects of radiation dose escalations and assessm

Disputert:
mai 2009
Hovedveileder:
Olav Dahl
Erling Dahl Borkamo

Molecular and biological alterations in tumors after hyperthermia- Hyperthermia in addition to metronomic chemotherapy in rats a

Disputert:
desember 2009
Hovedveileder:
Øystein Fluge
Annette Larsen

Inflammatory biomarkers with focus on Calprotectin and S100A12

Disputert:
februar 2007
Hovedveileder:
Olav Dahl

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler