V1a-receptor and genetic hypertension
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911258
- Ansvarlig person
- Elisabeth Vaagen Samsøe
- Institusjon
- Universitetet i Bergen
- Prosjektkategori
- Forskerutdanning - dr.grad
- Helsekategori
- Renal and Urogenital
- Forskningsaktivitet
- 1. Underpinning
Rapporter
Vi undersøker virkningsmekanismene hormonet vasopressin har gjennom dens reseptorer på blodkar i ulikt vev hos rotte, og hvordan dette vil påvirke utviklingen av høyt blodtrykk. Prosjektet omfatter også en videreutvikling av en metode for isolering av blodkar i ulike vev.Høyt blodtrykk representerer et alvorlig helseproblem både i Norge og resten av verden. Som et resultat av at befolkningen stadig blir eldre og fetere, øker også hyppigheten av tilfellene av høyt blodtrykk. Resultatet av denne negative utviklingen vil være flere tilfeller av hjerte og kar sykdommer, nyresvikt, og større risiko for en tidelig død.
- Vann og saltbalansen i kroppen og den evnen blodkarene har til å trekke seg sammen er viktige faktorer for blodtrykket, og reguleres blant annet av hormonet vasopressin. Hormonet Vasopressin blir fanget opp av et mottaker/reseptor protein ”V1a-R” som dermed får blodkarene til å trekke seg sammen. Mengden av V1a-R vil dermed kunne være med på å regulere blodtrykksutviklingen.
- Forskningsprosjektet er gjort på rotter som pga arv utvikler høyt blodtrykk. Tidligere arbeid har vist et høyere nivå av reseptoren for vasopressin i små motstandskar i nyren hos disse rottene sammenlignet med kontroll rotter. Denne forskjellen er derimot kun synelig i ung alder hos dyrene, noe som kan tyde på et forhøyet nivå av reseptor proteinet, bidrar til utviklingen av det kronisk høye blodtrykket. I det pågående forskningsprosjektet undersøker vi om dette også er gjeldene for andre motstandskar i kroppen, eller er spesifikt for nyren. Selve forsøket omfatter isolering av blodkar i nyre, hjerte, tarm, hjerne, hale og føtter. Prøvene blir videre analysert for å finne total mengde av vasopressin reseptor i de ulike prøvene.
- Metoden for å isolere kar går ut på å injisere jernpartikler inn i blodsystemet. Jernpartiklene vil samle seg i de minste motstandskarene ettersom blodkarstørrelsen hindrer dem i å passere inn i venesystemet. Karene blir så videre renset gjennom flere trinn hvor man tilslutt kan trekke ut motstandskarene ved hjelp av en magnet. Denne metoden er tidligere bare benyttet til å isolere blodkar i nyrebarken hos rotter.
Frem til desember 2009 har stipendiaten vært i fødselspermisjon. Vi er nå i skrivefasen av prosjektet. Det ble funnet ulike nivå av reseptor proteinet i enkelte organ. Dette vil kunne bidra til klargjøring av V1a reseptorens rolle i utviklingen av hypertensjon, hos rotter som er genetisk disponert for høyt blodtrykk.
Med dette forskningsprosjektet håper vi å klargjøre noen av årsakene til at så mange av oss er disponert for å utvikle høyt blodtrykk på bakgrunn av arv.
Vi undersøker virkningsmekanismene hormonet vasopressin har gjennom dens reseptorer på blodkar i ulikt vev hos rotte, og hvordan dette vil påvirke utviklingen av høyt blodtrykk. Vi har også videreutviklet en metode som gjør oss i stand til å isolere blodkar i ulike vev, dette kan bedre forståelse av hva som skjer når blodtrykket øker.Høyt blodtrykk representerer et alvorlig helseproblem både i Norge og resten av verden. Som et resultat av at befolkningen stadig blir eldre og fetere, øker også hyppigheten av tilfellene av høyt blodtrykk. Resultatet av denne negative utviklingen vil være flere tilfeller av hjerte og kar sykdommer, nyresvikt, og større risiko for en tidelig død.
- Vann og saltbalansen i kroppen og den evnen blodkarene har til å trekke seg sammen er viktige faktorer for blodtrykket og dette reguleres blant annet av hormonet vasopressin. Hormonet Vasopressin blir fanget opp av et mottaker/reseptor protein ”V1a-R” som dermed får blodkarene til å trekke seg sammen. Mengden av V1a-R vil dermed kunne være med på å regulere blodtrykksutviklingen.
- Forskningsprosjektet er gjort på rotter som pga arv utvikler høyt blodtrykk. Tidligere arbeid har vist et høyere nivå av reseptoren for vasopressin i små motstandskar i nyren hos disse rottene sammenlignet med kontroll rotter. Denne forskjellen er derimot kun synelig i ung alder hos dyrene, noe som kan tyde på et forhøyet nivå av reseptor proteinet bidrar til utviklingen av det kronisk høye blodtrykket. I det pågående forskningsprosjektet undersøker vi om dette også er gjeldene for andre motstandskar i kroppen, eller er spesifikt for nyren. Selve forsøket omfatter isolering av blodkar i nyre, hjerte, tarm, hjerne, hale og føtter. Prøvene blir videre analysert for å finne total mengde av vasopressin reseptor i de ulike prøvene.
- Metoden for å isolere kar går ut på å injisere jernpartikler inn i blodsystemet. Jernpartiklene vil samle seg i de minste motstandskarene ettersom blodkarstørrelsen hindrer dem i å passere inn i venesystemet. Karene blir så videre renset gjennom flere trinn hvor man tilslutt kan trekke ut motstandskarene ved hjelp av en magnet. Denne metoden er tidligere bare benyttet til å isolere blodkar i nyrebarken hos rotter.
I løpet av 2006 ble metoden videreutviklet til også å kunne brukes på annet vev enn nyre. Det ble også laget et pilotprosjekt, som viste at den modifiserte metoden var vellykket i flere av de andre organene. I 2007 ble forsøkene repetert og prøvene analysert, og vi er nå i sluttfasen av prosjektet. Det ble funnet ulike nivå av reseptor proteinet i enkelte organ. Dette vil kunne bidra til klargjøring av V1a reseptorens rolle i utviklingen av hypertensjon, hos rotter som er genetisk disponert for høyt blodtrykk .
Med dette forskningsprosjektet håper vi å klargjøre noen av årsakene til at så mange av oss er disponert for å utvikle høyt blodtrykk på bakgrunn av arv.
Studiet tar sikte på å undersøke vasopressin reseptorens (V1a) rolle i utvikling av høyt blodtrykk ved å måle tetthet av denne reseptoren i ulike vev som nyre, hjerte, hjerne, tarm og underekstremiteter. Reseptortetthet undersøkes med gen og proteinseperasjonsteknikker.Høyt blodtrykk representerer et alvorlig helseproblem både i Norge og resten av verden. Som et resultat av at befolkningen stadig blir eldre og fetere, øker også hyppigheten av pasienter med høyt blodtrykk. Resultatet av denne negative utviklingen vil være flere tilfeller av hjerte og kar sykdommer, nyresvikt, og større risiko for en tidelig død.
- Vann og saltbalansen i kroppen og den evnen blodkarene har til å trekke seg sammen er viktige faktorer for blodtrykket og dette reguleres blant annet av hormonet vasopressin. Hormonet Vasopressin blir fanget opp av en reseptor (V1a) som får blodkarene til å trekke seg sammen. Mengden av V1a reseptor vil dermed kunne være med på å regulere blodtrykksutviklingen.
- Forskningsprosjektet er gjort på rotter som pga arv utvikler høyt blodtrykk. Tidligere arbeid har vist et høyere nivå av reseptoren for vasopressin i små motstandskar i nyren hos disse rottene sammenlignet med kontroll rotter. Denne forskjellen er derimot kun tilstedet i ung alder hos dyrene, noe som kan tyde på at et forhøyet nivå av reseptor proteinet bidrar til utviklingen av det kronisk høye blodtrykket. I det pågående forskningsprosjektet undersøker vi om dette også er gjeldene for andre motstandskar i kroppen, eller om dette funnet er spesifikt for nyren. Selve forsøket omfatter isolering av blodkar i nyre, hjerte, tarm, hjerne, hale og underekstremiteter. Prøvene blir videre analysert for å finne total mengde av vasopressin reseptor i de ulike prøvene.
- Metoden for å isolere kar går ut på å injisere jernpartikler inn i blodsystemet. Jernpartiklene vil samle seg i de minste motstandskarene ettersom kapillærene hindrer dem i å passere inn i venesystemet. Karene blir så videre renset gjennom flere trinn hvor man tilslutt kan trekke ut motstandskarene ved hjelp av en magnet. Denne metoden er tidligere bare benyttet til å isolere blodkar i nyrebarken hos rotter.
I løpet av 2006 ble metoden videreutviklet til også å kunne brukes på annet vev enn nyre. Det ble også utført et pilotprosjekt, som viste at den modifiserte metoden var vellykket i flere av de andre organene. Vi har også i løpet av året tilpasset ulike antistoff som brukes for å gjenkjenne reseptoren. Vi er nå i sluttfasen av prosjektet og har samlet prøver fra de ulike vevene. Dette vil bli analysert for å eventuelt kunne avdekke ulike nivå av V1a reseptor protein både med gen- og proteinseperasjonsteknikker.
Vitenskapelige artikler
Elisabeth Vaagen Samsøe, Behzad Gharehnia, Anne K. Jonassen, Øyvind Brune Vågnes and Bjarne M. Iversen
Isolation of resistance vessels and detection of Vasopressin receptor (V1a) from different vascular beds in Spontaneous Hyperten
Experimental biology 2008, San Diego
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest