Skin explant model of graft versus host disease

En model for å studere transplantat-mot-vert sykdom i hud.Transplantasjon med stamceller fra benmarg er en etablert behandling for maligne blodsykdommer, men enkelte pasienter utvikler alvorlig transplantat-mot-vert-sykdom. Overlege L.Sviland deltar i en internasjonal forskningsgruppe som bruker en hud model for å identifisere pasienter med økt risiko for å utvikle sykdommen.Stamcelletransplantasjon er ofte den eneste kurative behandling for alvorlige og dødelige blodsykdommer. I Europa utføres 4-6000 allogene transplantasjoner hvert år og de fleste av disse pasientene lider av blodkreft – leukemi. Allogen transplantasjon betyr overføring av bloddannende stamceller fra en giver til en pasient og ofte er denne giver i slekt med pasienten, som regel søsken . Ubeslektede givere kan også brukes hvis vevstypen er lik, men det er da større risiko for bivirkninger. Det viktigste problemet etter transplantasjon er utvikling av transplantat-mot-vert sykdom hvor donors blodlegemer reagerer mot verten. I første omgang er huden affisert av tranplantat-mot-vert sykdom, men den kan også skade lever, tarm og lunger. Sykdommen har en dødelighet på 30 til 50% og selv om vi forstår årsaken til sykdommen er det fremdeles mye vi ikke vet om sykdomsmekanismen og hvorfor noen pasienter utvikler alvorlige symptomer og andre ikke. Overlege Sviland har i samarbeid med haematologer ved University of Newcastle upon Tyne utviklet en in vitro hud model for transplantat-mot-vert sykdom. I denne modellen taes en hudbiopsi fra pasienten før stamcelletransplantasjonen og hudbiten dyrkes sammen med stamceller fra donor i 3 dager. Hudbiten blir så fiksert, snittet, farget og gradert histologisk for tegn til transplantat-mot-vert sykdom. Denne modellen kunne forutsi transplant-mot-vert sykdom i 82% av pasienter fra et studie utført i Newcastle. På bakgrunn av disse resultatene har EU finansiert flere samarbeidsprosjekter med andre forskningsgrupper i Europa. Dr Sviland ved avdeling for patologi, Haukeland Universitetssykehus får tilsendt hudbiopsier fra transplantasjonssentre i England, Tyskland og Østerrike. Her blir de snittet, farget og gradert og i tillegg brukes flere antistoffer for å undersøke nærmere sykdomspatogenesen. En tekniker i halv stilling har vært ansatt for å undersøke disse biopsiene nærmere med bruk av immunhistokjemi og antistoffer rettet mot apoptose markører, cytokiner og andre faktorer i hud som er påvist å være relatert til utvikling av transplantat-mot-vert sykdom. Dr Sviland har analysert hudbiopsiene farget med de forskjellige antistoffene og resultatene blir sendt til en felles database ved univertsitet i Newcastle hvor også alle kliniske opplysninger samles. På denne måten kan en korrelere klinikken med biopsi resultatene. I løpet av 2006 er biopsier fra pasienter fra Regensburg i Tyskland og Newcastle i England blitt analysert . Apoptose er tydelig en viktig komponent i utviklingen av transplantat-mot-vert sykdom og en økning i antall celler som uttrykker apoptose markører i hudmodellen er forbundet med økt mortalitet etter stamcelletransplantasjon. I tillegg sees også et redusert antall Langerhans celler i hud i denne pasientgruppen. Disse data viser at hudmodellen er en nyttig model til å studere transplantat-mot-vert sykdom og immunhistokjemi kan brukes sammen med vanlig histologi til å identifisere pasienter som har økt risiko for å utvikle sykdommen. Slike pasienter trenger en mer intensiv immunsupprimerende behandling i en periode etter stamcelletransplantasjon for å forhindre alvorlig transplantat-mot-vert sykdom.