eRapport

Studier av genetikk og miljøfaktorer for leppe- og ganespalte

Prosjekt
Prosjektnummer
911340
Ansvarlig person
Rolv T. Lie
Institusjon
Universitetet i Bergen
Prosjektkategori
Utenlandsstipend
Helsekategori
Pediatrics
Forskningsaktivitet
Epidemiologisk forskning
Rapporter
2007
En nasjonal studie av leppe- og ganespalte har vist at inntak a folat reduserer risikoen og at røking øker risikoen for at barnet får leppespalte. Vi har ikke så langt påvist ved hjalp av genetikk at disse effektene virker gjennom spesielle biologiske mekanismer.SAM-prosjeket omfatter over 500 pasienter og deres foreldre og over 700 kontrollfamilier. Dataene ble samlet inn fra hele Norge i perioden 1996 til 2001. Vi har gjennomført en studie av familær gjentagelserisiko i Norge som viser at gjentagelsesrisiko er svært høy både for leppealte og for ganespalte. Gjentagelsesrisiko er like høy etter en mild som en omfattende spalte. Studien bekrefter at genetikk spiller en betydelig rolle for risiko for spalter. Men studien vår har også vist at inntak av folat i første trimester reduserer risiokoen for leppespalte og at røking i samme periode øker risikoen. Vi har analysert et stort antall gener som spiller en rolle i kroppens omsetting av folat og i nedbryting av giftige komponenter av sigarettrøk, men har ikke funet at disse genene er relatert til risiko. I det videre arbeidet vil vi prøve å identifisere andre gener som kan være relatert til risiko. Slike gener kan også fungere som sårbarhetsgener knyttet til risiko fra miljøfaktorer. Et gen av denne typen som viser klar assosiasjon til risiko er IRF6. Dette genet er assosiert til risiko både i våre data og i data fra Danmark, USA og Asia. Vi vil også arbeide med gener som kan benyttes som såkalte instrumentvariabler for studier av miljøeffekter. Vi har analysert tre gener for nikotinavhengighet (DDC, CHNA4, GABABR2) som er kandidater for å kunne brukes som instrumentvariabelgener, men disse analysene var negative ved at genene ikke var assosiert med røking i våre data. Våre genetiske analyser omfatter analyser av over 300 kandidatgen og et såkalt fullgeomscan som har fått finansiering gjennom NIH. I samarbeid mellom forskere ved NIEHS (Allen Wilcox, Claire Weinber og Min Shi), University of Iowa (Jeff Murray og George Wheby) og Nasjonalt Folkehelseinstitutt (Håkon Gjessing) vil vi arbeide videre med metodologiske problemer.
Vitenskapelige artikler
Wilcox Allen J, Skjaerven Rolv, Lie Rolv Terje

Familial patterns of preterm delivery: maternal and fetal contributions.

Am J Epidemiol 2008 Feb;167(4):474-9. Epub 2007 nov 28

PMID: 18048376

Gjessing Håkon K, Lie Rolv Terje

Biometrical modelling in genetics: are complex traits too complex?

Stat Methods Med Res 2008 Feb;17(1):75-96. Epub 2007 sep 13

PMID: 17855744

Kubon C, Sivertsen A, Vindenes HA, Abyholm F, Wilcox A, Lie RT

Completeness of registration of oral clefts in a medical birth registry: a population-based study.

Acta Obstet Gynecol Scand 2007;86(12):1453-7. Epub 2007 sep 11

PMID: 17851803

Nguyen RH, Wilcox AJ, Moen BE, McConnaughey DR, Lie RT

Parent's occupation and isolated orofacial clefts in Norway: a population-based case-control study.

Ann Epidemiol 2007 Oct;17(10):763-71. Epub 2007 jul 30

PMID: 17664071

Lie RT

Intergenerational exchange and perinatal risks: a note on interpretation of generational recurrence risks.

Paediatr Perinat Epidemiol 2007 Jul;21 Suppl 1():13-8.

PMID: 17593192

Harville EW, Wilcox AJ, Lie RT, Abyholm F, Vindenes H

Epidemiology of cleft palate alone and cleft palate with accompanying defects.

Eur J Epidemiol 2007;22(6):389-95. Epub 2007 mai 5

PMID: 17484027

Wilcox AJ, Lie RT, Solvoll K, Taylor J, McConnaughey DR, Abyholm F, Vindenes H, Vollset SE, Drevon CA

Folic acid supplements and risk of facial clefts: national population based case-control study.

BMJ 2007 Mar;334(7591):464. Epub 2007 jan 26

PMID: 17259187

Sivertsen A, Lie RT, Wilcox AJ, Abyholm F, Vindenes H, Haukanes BI, Houge G

Prevalence of duplications and deletions of the 22q11 DiGeorge syndrome region in a population-based sample of infants with cleft palate.

Am J Med Genet A 2007 Jan;143(2):129-34.

PMID: 17163526

Doktorgrader
Åse Sivertsen

Characteristics of oral cleft phenotypes: epidemiological and genetic studies in Norway

Disputert:
oktober 2007
Hovedveileder:
Rolv T. Lie

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler