eRapport

Clinical investigations of giardiasis, and postgiardia-irritable bowel syndrome in Bergen during and following the extensive waterborne outbreak of giardiasis which occurred autumn/winter 2004/2005

Prosjekt
Prosjektnummer
911350
Ansvarlig person
Trygve Hausken
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Oral and Gastrointestinal
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2010 - sluttrapport
Giardia epidemien i Bergen 2004/2005 Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske og hovedsakelig unge mennesker, ble smittet. 1300 avla positive avføringsprøver. I en follow-up med spørreskjema 3 år etter utbruddet rapporterer 600 personer fortsatt mageplager i form av post-in feksiøs IBS og ca 400 pasienter rapporter kronisk utmattelses plager. 2 stipendiater har disputert i 2010 og vi forventer ytterligere 3 som vil disputere i 2011. Fram til 2011 har vi 20 publikasjoner i internasjonale tidskrift. Vi vil nå videre undersøke mekansimer spesielt vedrørende low-grade inflammation in postinfectious giardia-induced IBS samt mulige behandlinger hos pasienter med postinfeksiøs giardia indusert- IBS. Biopsier og blodprøver er lagret i biobank. Prosjektet vil bruke disse prøvene for å analysere immunolgiske aspekter, celle morfologi, polymorfismer, neurokrine aspekter og gen-expresjon. Dessuten har pasienter med symptomer på kronisk utmattelses syndrom fått tilbud om behandling med kognetiv terapi. I samarbeid med nevrologisk avdeling og prof Kenneth Hugdahl fMRI gruppen undersøkes friske personer og ca 80 pasienter med kronisk fatigue med proton spektroskopi (spesiell MRI metode). I prosjektet har vi satt opp nye metoder for å undersøke apptittregulerende hormoner. Disse metodene vil ha betydning for videre diagnostikk for pasinter med irritabel tarm og for pasienter med overvekt. Sammen med immunhisteokjemiske metoder for å undersøke dette også i vev fra de samme pasientene vil dette bedre diagostikk og behandling. Vi har videre i samarbeid med seksjon for farmakologi og immunologisk seksjon ved universitetssykehuset i Stavanger satt opp metoder for å undersøkesatt cytokiner og prostaglandiner i vev fra tarm og fett vev. Dette er viktig for å undersøke inflammasjon i vev.
2009
Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske unge mennesker, ble smittet. Ca 10 –15 % av pasientene som ble vellykket behandlet for giardiasis fortsatte å ha mage mageplager. Disse pasientene hadde ikke lenger giardia i avføringen. De fikk diagnosen Postinfeksiøs irritabel bowel syndrome (PI-IBS).Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske og hovedsakelig unge mennesker, ble smittet. 1300 avla positive avføringsprøver. Dette er det første store Giardia utbrudd registrert i Norge og et av de største utbrudd i vestlige land i nyere tid. Ca 10 –15 % av disse pasientene som ble vellykket behandlet for giardiasis fortsatte å ha mage mageplager som diare, magesmerter, oppblåsthet og kvalme som en ikke fant forklaring på. Disse pasientene hadde ikke lenger giardia i avføringen. Disse pasientene fikk diagnosen Postinfeksiøs irritabel bowel syndrome (PI-IBS). Man har tidligere sett at irritabel tarm kan oppsto etter infeksjon med Salmonella og Campylobacter, men ikke etter infeksjon med Giardia parasitten. Det er usikkert hvorfor en får langvarige plager. I en follow-up med spørreskjema 3 år etter utbruddet rapporterer 600 personer fortsatt mageplager og ca 400 pasienter rapporter kronisk utmattelsessyndrom. Ca 30 pasientermed alvorlig utmattelsessyndrom kan ikke arbeide (per desember 2009). Vi har nå 4 fulltids stipendiater (fra 2007) og 3 deltids leger involvert i prosjektet. I løpet av 2009 er 09 artikler publisert, 2 leger har nylig sendt inn sitt arbeid til bedømming av pH D graden. En rekke manuskripter er under bearbeiding. Vi vil nå videre undersøke mekansimer spesielt vedrørende low-grade inflammation in postinfectious giardia-induced IBS samt mulige behandlinger hos pasienter med postinfeksiøs giardia indusert– IBS. Postinfesiøs – IBS er veldig ”hot” innenfor det gastroenterologiske fagfelt og utbruddet i 2004 gav oss en unik mulighet for å studere behandlings respons, alternative behandlinger, den naturlige utvikling av sykdommen, komplikasjoner og mekanismer for å forstå mageplagene. Biopsier og blodprøver er lagret i biobank. Prosjektet vil bruke disse prøvene for å analysere immunolgiske aspekter, celle morfologi, polymorfismer, neurokrine aspekter og gen-expresjon. Dessuten har pasienter med symptomer på kronisk utmattelses syndrom fått tilbud om behandling med kognitiv terapi. I samarbeid med nevrologisk avdeling og prof Kenneth Hugdahl fMRI gruppen undersøkes friske personer og ca 80 pasienter med kronisk fatigue med protonspektroskopi (spesiell fMRI metode. Videre forskning de nærmeste årene vil se på : 1. effekt av behandling med pentasa (Inflammatorisk tarmsykdom behandling) på postinfesksiøs IBS. Biopsier vil bli undersøkt på immunlogi, alpha-defensiner, toll-like receptorer, resolviner og prostaglandiner EC celler, mastceller i colon og terminale ileum. 20 friske kontroller vil inngå som kontroller. 2. Undersøke serotonin metabolisme og CCK i plasma og i biopsier i pasienter og kontroller etter en serotonin challenge test. 3. Undersøke permeabilitet i mucosa ved å benytte et mini-Ussing kammer samt undersøke vanilloid receptor type 1 (TRPV1) og PAR2 i duodenal biopsier hos PI –IBS. 4. Behandling med CCK – antagonist hos PI-IBS 5. Follow-up studier av alle 1300 pasienter med positiv giardia avføringsprøve som ble syke i 2004, undersøke pasientene med tanke på PI-IBS etter Roma III kriteriene samt us forekomsten av kronisk utmattelses syndrom 6. Studere effekten av rifaximin på PI-IBS 7. Studere kronisk utmattelses syndrom med fMRI 8. Giardia genotyper og polymorfismer 9. Sette opp nye metoder for å undersøke appetittregulerende hormoner i plasma og biopsier hos pasienter med giardiasis
2008
Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske og hovedsakelig unge mennesker, ble smittet. Ca 1300 avla positive avføringsprøver. De fikk diagnosen postinfeksiøs irritabel tarm (PI-IBS). I løpet av 2005 rapporterte flere og flere pasienter dessuten symptomer forenlig med kronisk utmattelse (kronisk fatigue).Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske og hovedsakelig unge mennesker, ble smittet. Ca 1300 avla positive avføringsprøver. Dette er det første store Giardia utbrudd registrert i Norge og et av de største utbrudd i vestlige land i nyere tid. Ca 10 –15 % av disse pasientene som ble vellykket behandlet for giardiasis fortsatte å ha mage mageplager som diare, magesmerter, oppblåsthet og kvalme som en ikke fant forklaring på. De fikk diagnosen postinfeksiøs irritabel bowel syndrome (PI-IBS). I løpet av 2005 rapporterte flere og flere pasienter dessuten symptomer forenlig med kronisk utmattelse (kronisk fatigue). I follow-up studier med spørreskjema 2 og 3 år etter utbruddet rapporterer 400 personer fortsatt mageplager og ca 300 pasienter rapporter kronisk utmattelse. Ca 70 pasienter med alvorlig utmattelsessyndrom kan ikke arbeide. Disse studiene er nå under bearbeiding og snart klare for publisering Vi har nå 4 fulltids stipendiater (fra 2008) og 3 deltids leger involvert i prosjektet. Til nå er 10 artikler publisert og en rekke manuskripter er under bearbeiding. Organisering og innsamling av omfattende kontrollmateriale fra friske frivillige til biobank foregår og det planlegges og pilotundersøkelser med tanke på humorale og cellulære immunresponsstudier etter Giardia-infeksjon. Det planlegges en stor behandlingsstudie med kognitiv terapi på alle med giardia utløst kronisk fatigue og IBS. Postinfesiøs – IBS og postinfeksiøs fatigue er veldig ”hot”, og utbruddet i 2004 gav oss en unik mulighet for å studere behandlings respons, alternative behandlinger, den naturlige utvikling av sykdommen, komplikasjoner og mekanismer for å forstå både mageplagene og kronisk utmattelsese . Videre forskning de nærmeste årene vil se på : 1. effekt av behandling med pentasa (Inflammatorisk tarmsykdom behandling) på postinfesksiøs IBS. Biopsier vil bli undersøkt på immunlogi, alpha-defensiner, toll-like receptorer, EC celler, mastceller i colon og terminale ileum. 2. Undersøke serotonin metabolisme og CCK i plasma og i biopsier i pasienter og kontroller etter en serotonin challenge test. 3. Undersøke permeabilitet i mucosa ved å benytte et mini-Ussing kammer samt undersøke vanilloid receptor type 1 (TRPV1) og PAR2 i duodenal biopsier hos PI –IBS. 4. Behandling med CCK – antagonist hos PI-IBS 5. Kognetiv psykoterapi til pasientene med kronisk utmattelses syndrom og PI-IBS 6. Giardia genotyper og polymorfismer
2007
Fra 2005 er pasienter med fortsatt mageplager etter giardia utbruddet i 2004 undersøkt i et forskningssamarbeid mellom gastroenterologisk og infeksjons medisinsk avdeling, Haukeland universitetssykehus. Pasienter med kronisk utmattelses syndrom undersøkes og behandles i samarbeid med nevrologisk og psykiatrisk avdeling.Høsten 2004 fikk Bergen et utbrudd av giardiasis hvor rundt 2500 tidligere friske og hovedsakelig unge mennesker, ble smittet. 1300 avla positive avføringsprøver. Dette er det første store Giardia utbrudd registrert i Norge og et av de største utbrudd i vestlige land i nyere tid. Ca 10 –15 % av disse pasientene som ble vellykket behandlet for giardiasis fortsatte å ha mage mageplager som diare, magesmerter, oppblåsthet og kvalme som en ikke fant forklaring på. Disse pasientene hadde ikke lenger giardia i avføringen. Disse pasientene fikk diagnosen Postinfeksiøs irritabel bowel syndrome (PI-IBS). Man har tidligere sett at irritabel tarm kan oppsto etter infeksjon med Salmonella og Campylobacter, men ikke etter infeksjon med Giardia parasitten. Det er usikkert hvorfor en får langvarige plager. I en follow-up med spørreskjema 2 år etter utbruddet rapporterer 400 personer fortsatt mageplager og ca 100 pasienter rapporter kronisk utmattelsessyndrom. Ca 30 pasienter1med alvorlig utmattelsessyndrom kan ikke arbeide. Vi har nå 2 fulltids stipendiater (fra 2008) og 3 deltids leger involvert i prosjektet. I løpet av 2007 er 3 artikler publisert, 1 artikkel akseptert og en rekke manuskripter er under bearbeiding. Vi vil nå videre undersøke mekansimer og mulige behandlinger hos pasienter med postinfeksiøs giardia indusert– IBS. Postinfesiøs – IBS er veldig ”hot” innenfor det gastroenterologiske fagfelt og utbruddet i 2004 gav oss en unik mulighet for å studere behandlings respons, alternative behandlinger, den naturlige utvikling av sykdommen, komplikasjoner og mekanismer for å forstå mageplagene. Biopsier og blodprøver er lagret i biobank. Prosjektet vil bruke disse prøvene for å analysere immunolgiske aspekter, celle morfologi, polymorfismer, neurokrine aspekter og gen-expresjon. Studiene publisert i 2007: 1. 124 pasienter ble utredet pga av persisterende mageplager 2 - 18 mnd etter utbruddet av giardia. 1/3 av disse pasientene hadde metronidazole refraktær kronisk giardiasis. De fleste pasientene hadde altså postinfeksiøs – IBS. 2. Pasienter med Postinfeksiøs- IBS ble behandlet med metronidazole til tross for at de ikke hadde infeksjon. Dette hadde ingen effekt på symptomer. 3. Postinfeksiøs – IBS ble undersøkt med suppetest og 3D ultralyd. Sammenlignet med en kontrollgruppe hadde pasientene typiske funn som pasienter med funksjonelle mageplager. De hadde økt visceral sensitivitet med nedsatt drikkekapasitet og forsinket ventrikkeltømming, samt økt depresjon og angst. Behandling med 5-HT3 antagonist ondansetron bedret ikke drikkekapasiteten eller symptomene bortsett fra bedring av kvalme. 4. Pasienter med Postinfeksiøs – IBS ble undersøkt om bakteriell overvekst i tynntarm kunne være årsak til symptomene. De ble derfor undersøkt med lactulose pusteprøve. Man fant at mageplagene ikke hadde sammenheng med lactulose pusteprøve. Post-giardiasis – IBS kunne derfor ikke tilskrives bakteriell overvekst undersøkt med denne metoden Videre forskning de nærmeste årene vil se på : 1. effekt av behandling med pentasa (Inflammatorisk tarmsykdom behandling) på postinfesksiøs IBS. Biopsier vil bli undersøkt på immunlogi, alpha-defensiner, toll-like receptorer, EC celler, mastceller i colon og terminale ileum. 20 friske kontroller vil inngå som kontroller. 2. Undersøke serotonin metabolisme og CCK i plasma og i biopsier i pasienter og kontroller etter en serotonin challenge test. 3. Undersøke permeabilitet i mucosa ved å benytte et mini-Ussing kammer samt undersøke vanilloid receptor type 1 (TRPV1) og PAR2 i duodenal biopsier hos PI –IBS. 4. Behandling med CCK – antagonist hos PI-IBS 5. Follow-up studier av alle 1300 pasienter med positiv giardia avføringsprøve som ble syke i 2004, undersøke pasientene med tanke på PI-IBS etter Roma III kriteriene samt us forekomsten av kronisk utmattelses syndrom 6. Studere effekten av rifaximin på PI-IBS 7. Giardia genotyper og polymorfismer
Vitenskapelige artikler
Mellingen Kristin M, Midtun Anita, Hanevik Kurt, Eide Geir E, Søbstad Øystein, Langeland Nina

Post epidemic giardiasis and gastrointestinal symptoms among preschool children in Bergen, Norway. A cross-sectional study.

BMC Public Health 2010;10():163. Epub 2010 mar 26

PMID: 20346102

Robertson Lucy J, Hanevik Kurt, Escobedo Angel A, Mørch Kristine, Langeland Nina

Giardiasis--why do the symptoms sometimes never stop?

Trends Parasitol 2010 Feb;26(2):75-82. Epub 2010 jan 6

PMID: 20056486

Dizdar V, Spiller R, Singh G, Hanevik K, Gilja O H, El-Salhy M, Hausken T

Relative importance of abnormalities of CCK and 5-HT (serotonin) in Giardia-induced post-infectious irritable bowel syndrome and functional dyspepsia.

Aliment Pharmacol Ther 2010 Apr;31(8):883-91. Epub 2010 feb 2

PMID: 20132151

Mørch Kristine, Hanevik Kurt, Rortveit Guri, Wensaas Knut-Arne, Eide Geir Egil, Hausken Trygve, Langeland Nina

Severity of Giardia infection associated with post-infectious fatigue and abdominal symptoms two years after.

BMC Infect Dis 2009;9():206. Epub 2009 des 15

PMID: 20003489

Hanevik Kurt, Dizdar Vernesa, Langeland Nina, Hausken Trygve

Development of functional gastrointestinal disorders after Giardia lamblia infection.

BMC Gastroenterol 2009;9():27. Epub 2009 apr 21

PMID: 19383162

Mørch K, Hanevik K, Rortveit G, Wensaas K A, Langeland N

High rate of fatigue and abdominal symptoms 2 years after an outbreak of giardiasis.

Trans R Soc Trop Med Hyg 2009 May;103(5):530-2. Epub 2009 jan 30

PMID: 19185898

Wensaas Knut-Arne, Langeland Nina, Rortveit Guri

Prevalence of recurring symptoms after infection with Giardia lamblia in a non-endemic area.

Scand J Prim Health Care 2009;27(1):12-7.

PMID: 19085428

Morken Mette Helvik, Valeur Jørgen, Norin Elisabeth, Midtvedt Tore, Nysaeter Gunnar, Berstad Arnold

Antibiotic or bacterial therapy in post-giardiasis irritable bowel syndrome.

Scand J Gastroenterol 2009;44(11):1296-303.

PMID: 19821794

Morken Mette H, Lind Ragna A, Valeur Jørgen, Wilhelmsen Ingvard, Berstad Arnold

Subjective health complaints and quality of life in patients with irritable bowel syndrome following Giardia lamblia infection: a case control study.

Scand J Gastroenterol 2009;44(3):308-13.

PMID: 19031266

Strand E A, Robertson L J, Hanevik K, Alvsvåg J O, Mørch K, Langeland N

Sensitivity of a Giardia antigen test in persistent giardiasis following an extensive outbreak.

Clin Microbiol Infect 2008 Nov;14(11):1069-71. Epub 2008 sep 18

PMID: 18808422

Hanevik Kurt, Mørch Kristine, Eide Geir Egil, Langeland Nina, Hausken Trygve

Effects of albendazole/metronidazole or tetracycline/folate treatments on persisting symptoms after Giardia infection: a randomized open clinical trial.

Scand J Infect Dis 2008;40(6-7):517-22.

PMID: 18584540

Mørch K, Hanevik K, Robertson L J, Strand E A, Langeland N

Treatment-ladder and genetic characterisation of parasites in refractory giardiasis after an outbreak in Norway.

J Infect 2008 Apr;56(4):268-73. Epub 2008 mar 7

PMID: 18328567

Morken Mette H, Nysaeter Gunnar, Strand Elisabeth A, Hausken Trygve, Berstad Arnold

Lactulose breath test results in patients with persistent abdominal symptoms following Giardia lamblia infection.

Scand J Gastroenterol 2008;43(2):141-5.

PMID: 17943632

Hanevik Kurt, Hausken Trygve, Morken Mette Helvik, Strand Elisabeth Astrup, Mørch Kristine, Coll Peter, Helgeland Lars, Langeland Nina

Persisting symptoms and duodenal inflammation related to Giardia duodenalis infection.

J Infect 2007 Dec;55(6):524-30. Epub 2007 okt 26

PMID: 17964658

Dizdar V, Gilja O H, Hausken T

Increased visceral sensitivity in Giardia-induced postinfectious irritable bowel syndrome and functional dyspepsia. Effect of the 5HT3-antagonist ondansetron.

Neurogastroenterol Motil 2007 Dec;19(12):977-82. Epub 2007 aug 17

PMID: 17973637

Hanevik K, Mørk K, Langeland N, Hausken T

Effects of albendazole/metronidazole or tetracycline/folate treatments on persisting symptoms after Giardia infection: a randomi

Scand J Infectios diseases (accepted 2007)

Doktorgrader
Kristine Mørch

Giardiasis with emphasis on treatment and post-infectious manifestasjoner

Disputert:
mars 2010
Hovedveileder:
Nina Langeland
Mette Helvik Morken

Post-giardiasis irritable syndrome Role of intestinal fermentation

Disputert:
juni 2010
Hovedveileder:
Arnold Berstad

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler