eRapport

10 års oppfølging av førstegangs psykosepasienter i TIPS-prosjektet

Prosjekt
Prosjektnummer
911369
Ansvarlig person
Wenche ten Velden Hegelstad
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Forskerutdanning - dr.grad
Helsekategori
Mental Health
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2012 - sluttrapport
1)101 av 141 opprinnelige pasienter i tidlig intervensjonssektor (Rogaland), og 73 av 140 i kontrollsektor (Ullevål; Roskilde DK), ble undersøkt etter ti år på symptomer,funksjon og recovery (symptomfrihet + god funksjon) Dropouts i kontrollsektor hadde signifikant høyere symptomnivå ved siste måling, noe som kan ha hatt innflytelse på resultater. En fant ingen forskjeller i symptomnivå med unntak av symptomer på agitasjon, som i motsetning til forventningene viste høyere skårer i tidlig intervensjonssektor (p=.001). På grunn av frafallet av de sykeste pasientene i kontrollsektor ble data også analysert med en teknikk som korrigerer for frafall(Linear Mixed Effect Modelling), uten endret resultat. 2)Et signifikant høyere antall pasienter fra tidlig oppdagelsessektor var "recovered" (30.7% vs. 15.1%; OR= 2.5; CI= 1.2 - 5.4). Signifikant flere pasienter her hadde fulltidsarbeid (27.7% vs. 11.0%; OR= 3.12; CI=1.3-7.3). Det å komme fra tidlig oppdagelsessektor samt lavere nivå av negative symptomer ved oppstart predikerte recovery (Exp(B) = .2.4; p= .050 and Exp(B) .914; p= .007, resp). 3)50% av alle pasienter, uansett sektor, var ved ti års oppfølging i symptomremisjon. En fant sammenheng mellom varighet og alvorlighet av positive symptomer i de to første årene med behandling og ti års ikke-remisjon. 4)Data viste betydelig variabilitet i VUP, som kan settes i sammenheng med tilstedeværelse på den ene, og nedtrapping på den andre siden, av informasjonskampanjene. 1)Et relevant spørsmål ved tolkningen av resultatene fra 10-års oppfølgingen I TIPS er hva som bidro til det selektive frafallet hvor pasientene som uteble i kontrollsektor var både mer tallrike og hadde høyere symptomnivå. En mulig forklaring er bedre kontakt med pasienter har vært en spinoff-effekt av TIPS programmet og fokuset det siden 1997 har plassert på psykotiske lidelser og deres behandling i en hel region. Lett tilgjengelig helsehjelp går kanskje hånd i hånd med gode relasjoner og lettere tilgjengelige pasienter. 2) Tidlig oppdagelsespasienter hadde lavere symptomnivå frem til og med fem års oppfølging. En kan spekulere om de dermed tidligere har kunnet gjenoppta livene sine og gå i gang med arbeid og sosiale oppgaver, noe som igjen kan ha økt sjansene for recovery.Dette er et argument for å starte opp med psyckososial rehabilitering tidlig i et sykdomsforløp. 3) Tidlig oppdagelse hadde ingen påviselig gunstig effekt på de pasientene som var mest preget av vedvarende positive symptomer i de første to årene etter, og til tross for, behandlingsstart. For disse pasientene bør det vurderes mer aktiv behandling i de første sykdomsfasene. 4)En vedvarende aktiv tilnærming synes også å være påkrevd dersom en ønsker varig å forkorte VUP. VUP var kortest i periodene med mest aktive og mest smalfokuserte informasjonskampanjer.
2011
Første artikkel publiseres i april 2012 i American Journal of Psychiatry: 30.7% av tidlig intervensjonpasienter var 10 år etter behandlingsstart symptomfri (minst de 6 siste månedene), var i vanlig betalt arbeid, bodde selvstendig, og hadde sosial omgang med venner (=recovered).For ikke-tidlig intervensjonspasientene var denne prosenandelen 15.1%.Sammen med Ullevål Sykehus og Roskilde Amtssygehus (DK) undersøker TIPS-prosjektet ved Stavanger Universitetssykehus langtidseffekten av systematisk tidlig intervensjon på varigheten av ubehandlet psykose (VUP) og langtidsforløp. I Rogaland er det implementert og praktisert systematisk tidlig intervensjon ved psykose gjennom massive informasjonskampanjer og tidlig oppdagelsesteam, mens Ullevål og Roskilde har vært kontrollsektorer. Ved 1, 2, og 5-års oppfølging har pasienter fra tidlig intervensjonssektor hatt gjennomgående lavere symptomnivå enn pasienter fra kontrollsektorene. Det har også blitt vist lavere nivå av suicidal atferd hos tidlig intervensjonspasienter. I prosjektet som her rapporteres står resultater etter 10 års oppfølging sentralt: År 2008 ble brukt til å organisere og starte opp datainnsamling for 10 års oppfølgingen, se tidligere fremdriftsrapport. 301 pasienter var aktuelle for 10-års kontroll, hvorav 134 i Rogaland. Av de 134 i Rogaland er 114 intervjuet og utredet med alle kliniske intervjuer og basale somatiske mål; en undersøkelse på 3 a 4 timer. 60 er i Rogaland utredet nevropsykologisk, ytterligere 1,5-2 timer. Datainnsamling har tatt mye tid, den foregikk i tidsrommet 2009-2010, og dataene er av betydelig kvalitet og vekker internasjonal oppsikt. Reliabilitetstester er gjennomført mellom sites (sommeren 2011). Tilberedning av datafil er ferdigstilt, datakvalitetssikring, -bearbeidelse og –analyse likeså. Resultater er lagt frem på forskerkonferanser ved UiB i februar og oktober 2010, og på en internasjonal psykoseforskningskonferanse i Amsterdam 2010. En artikkel er akspetert for publikasjon i American Journal of Psychiatry (Hegelstad et al., American Journal of Psychiatry, 2012, in press). Stipendiaten har fullført to kurs i statistikk her ved SUS/UiS som det vil bli søkt om kan telle med i Phd-utdanningen og har 10 studiepoeng (vekttall) til sammen fra dette samt obligatorisk metodekurs for PhD-studenter ved UiB som gir 8 vekttall. Har også gjennomført obligatorisk stipendiatsamling på Solstrand oktober 2010, deltatt på Øyerkonferanse, og gjennomført skrivekurs (2 ect) og kurs i genetikk (2 ect). Stipendiaten søker også om godkjenning for vekttall i PhD-utdanningen for to populærvitenskapelige foredrag november 2010 (Schizofrenidagene) og 2011 samt en populærvitenskapelig publikasjon i psykologstudentene i Oslo sitt magasin Impuls. Stipendiaten har i 2011 hatt 50% tid til forskning, finansert av Helse Stavanger,og skal dette året ferdigstille artikler og avhandling. Resultater vil også bli lagt fram på internasjonal konferanse i USA til høsten.
2010
I TIPS 10-års har en ønsket å undersøke langtidseffekt av tidlig oppdagelse av psykose. Pasienter fra et område med tidlig oppdagelse er oftere tilfrisknet med god funksjon etter 10 år enn pasienter fra to kontrollområder.10 års oppfølging i TIPS: Tidlig Intervensjon ved Psykoser Bakgrunn Nyere meta-analyser viser at lengre Varighet av Ubehandlet Psykose (VUP) henger sammen med dårligere kort- og langtidsforløp av denne typen lidelser [1, 2]. En har i TIPS vist at det er mulig å redusere VUP[3]. Intensive informasjonskampanjer[4] og lavterskel OppdagelsesTeam (OT)[5] utgjorde til sammen Tidlig Oppdalgelsesintervensjonen (TO). Medianverdi av VUP sank fra 26 til 4 uker i løpet av intervensjonen. I to områder uten TO (IkkeTO-sektor) var median VUP 16 uker. Pasienter var i TO-sektor mindre symptomatiske ved oppstart av behandling[3], og hadde også mindre symptomer etter 1[6], 2[7] og 5[8] år. Hovedspørsmålene ved 10-års oppfølging har vært hvorvidt forskjellen i symptomnivåer fra tidligere måletidspunkt vedvarer, og om det er noen forskjeller i funksjonsnivå til pasienter mellom sektorene. Metode De viktigste inklusjonskriteriene var alder 18-65, ikke tidligere behandlet for psykose, og normal intellektuell fungering. Pasienter ble fulgt opp etter 3 måneder, 1 år, 2 år, 5 år og 10 år. Utrednings- og behandlingsprotokollen var identisk i TO og IkkeTO-sektor. N=281. Resultater hittil Frafall fra studien TO-sektor rekrutterte signifikant flere pasienter (78,3%) til 10-års oppfølging enn ikkeTO-sektor (58,9 %) (OR= 2.52; CI 1.5-4.4; p =.001). IkkeTO-sektor mistet en del av de sykere pasientene. Symptomer En fant ingen vedvarte forskjeller i symptomnivå. På grunn av frafallet av de sykeste pasientene i IkkeTO-sektor ble data også analysert med en teknikk som korrigerer for frafall av deltakere, uten endret resultat. Denne teknikken estimerte at pasientene i TO-sektor oppnådde et lavere symptomnivå enn IkkeTO-sektor tidligere i forløpet. Recovery Et signifikant høyere antall pasienter i TO-sektor var recovered (30.7% vs. 15.1%; OR= 2.5; CI= 1.2 - 5.4). Signifikant flere pasienter her hadde fulltidsarbeid (27.7% vs. 11.0%; OR= 3.12; CI=1.3-7.3). Konklusjon Negative symptomer står i veien for recovery[9, 10] ved at de vanskeliggjør god fungering sosialt og i arbeid. Vedvarende lavere nivå av negative symptomer hos TO-pasienter synes å ha en varig effekt på recovery, og recoveryrater i TOsektor er høyere enn vist i andre oppfølgingsstudier med liknende strenge kriterier[11]. Referanser 1. Marshall, M., et al., Association between duration of untreated psychosis and outcome in cohorts of first-episode patients: a systematic review. Arch Gen Psychiatry, 2005. 62(9): p. 975-83. 2. Perkins, D.O., et al., Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis. Am J Psychiatry, 2005. 162(10): p. 1785-804. 3. Melle, I., et al., Reducing the duration of untreated first-episode psychosis: effects on clinical presentation. Arch Gen Psychiatry, 2004. 61(2): p. 143-50. 4. Joa, I., et al., The key to reducing duration of untreated first psychosis: information campaigns. Schizophr Bull, 2008. 34(3): p. 466-72. 5. Johannessen, J.O., et al., Early detection strategies for untreated first-episode psychosis. Schizophr Res, 2001. 51(1): p. 39-46. 6. Larsen, T.K., et al., Premorbid functioning versus duration of untreated psychosis in 1 year outcome in first-episode psychosis. Schizophr Res, 2000. 45(1-2): p. 1-9. 7. Melle, I., et al., Prevention of negative symptom psychopathologies in first-episode schizophrenia: two-year effects of reducing the duration of untreated psychosis. Arch Gen Psychiatry, 2008. 65(6): p. 634-40. 8. Larsen, T.K., et al., Early detection of psychosis: positive effects on 5-year outcome. Psychol Med, 2010: p. 1-9. 9. Petersen, L., et al., Predictors of remission and recovery in a first-episode schizophrenia spectrum disorder sample: 2-year follow-up of the OPUS trial. Can J Psychiatry, 2008. 53(10): p. 660-70. 10. White, C., et al., Predictors of 10-year outcome of first-episode psychosis. Psychol Med, 2009. 39(9): p. 1447-56. 11. Lambert, M., et al., Rates and predictors of remission and recovery during 3 years in 392 never-treated patients with schizophrenia. Acta Psychiatr Scand, 2008. 118(3): p. 220-9.
2009
Sammen med Ullevål Sykehus og Roskilde Amtssygehus (DK) undersøker TIPS-prosjektet ved Stavanger Universitetssykehus langtidseffekten av systematisk tidlig intervensjon på varigheten av ubehandlet psykose (VUP) og langtidsforløp.År 2008 ble brukt til å organisere og starte opp datainnsamling, se forrige fremdriftsrapport. 301 pasienter var aktuelle for 10-års kontroll, hvorav 134 i Rogaland. Av de 134 i Rogaland døde en pasient. 9 pasienter nektet alle nye intervjuer, og 6 har det ikke vært mulig å oppspore. Av de resterende 118 pasienter er høsten 2008 og hele 2009 100 undersøkt med alle kliniske intervjuer og basale somatiske mål; en undersøkelse på 3 a 4 timer. 60 er utredet nevropsykologisk, ytterligere 1,5-2 timer, 40 har nektet dette. 18 pasienter gjenstår i dag å intervjue og teste; 6 av avtalene er gjort i Stavanger, ennå 6 pasienter arbeides det med å få til avtale med, og de 6 siste pasientene skal intervjues i Haugesund. I beste fall får en 118/133 pasienter, som gir en respons rate på hele 88%; realistisk er i 106/133 pasienter, eller 79,6%. Reliabilitetstester er gjennomført mellom sites. Tilberedning av datafil er under arbeid. Datakvalitetssikring, -bearbeidelse og -analyse påbegynnes våren 2010. Resultater legges frem på forskerkonferanser ved UiB i februar og oktober 2010, og på en internasjonal psykoseforskningskonferanse i Amsterdam 2010. Etter planen er da 1-2 artikler skrevet. Stipendiaten har fullført to kurs i statistikk her ved SUS/UiS som det vil bli søkt om kan telle med i Phd-utdanningen og har 10 studiepoeng (vekttall) til sammen fra dette samt obligatorisk metodekurs for PhD-studenter ved UiB som gir 8 vekttall. Stipendiaten søker også om godkjenning for vekttall i PhD-utdanningen for et populærvitenskapelig foredrag november 2010 (Schizofrenidagene) samt en populærvitenskapelig publikasjon i psykologstudentene i Oslo sitt magasin Impuls.
2008
TIPS-prosjektet (Tidlig Intervensjon ved Psykose) ble startet i 1997 for å forkorte tiden pasienter hadde psykose uten å få behandling. Nå undersøkes effekten av raskere behandling på forløp. Ti år etter at pasienter først opplevde en psykose undersøker vi status psykisk, sosialt, arbeidsmessig og livskvalitetsmessig.Sammen med Ullevål Sykehus og Roskilde Amtssygehus (DK) undersøker TIPS-prosjektet ved Stavanger Universitetssykehus effekten av tidlig intervensjon på varigheten av ubehandlet psykose (VUP) og langtidsforløp. Tidlig intervensjon fant sted i Rogaland (eksperimentell sektor) gjennom opplysningskampanjer og et tidlig oppdagelsesteam. Slik ble i eksperimentell sektor VUP forkortet fra 26 uker (median) til 4 uker i (median). Nå, ved 10-års oppfølging, undersøkes følgende problemstillinger: Hva er effekten av systematisk tidlig intervensjon på langtidsforløp ved schizofreni og relaterte psykoser? Hva er langtidseffekt av tidlig intervensjon på negative symptomer, "deficit syndrome", og biologiske korrelater? Hva er langtidseffekt av tidlig intervensjon på suicidalitet? Finnes det en relasjon mellom tidlig intervensjon, rusmisbruk, og symptomnivå i langtisforløp av schizofreni og relaterte psykoser? Finnes bestemte undergrupper av pasienter med ulik effekt av tidlig intervensjon, også kjennetegnet ved biologiske karakteristika som hjernestruktur (MRI) og genetiske markører (blodprøver)? 301 pasienter var aktuelle for 10-års kontroll, hvorav 134 i Rogaland. År 2008 ble brukt til å organisere og starte opp datainnsamling. MRI-maskinene på de forskjellige sites ble prøvd ut på friske kontrollpersoner for å sikre sammenlignbarhet, og det ble arbeidet med å komme frem til analyseparametre som kan brukes på alle sites. I samarbeid med Stavanger Helseforskning er det også organisert blodprøvetakning som skal være standardiserte i henhold til TIPS-prosjektet og samarbeidsprosjektet TOP i Oslo (se opprinnelig prosjektbeskrivelse). Datainnsamling ved Haugesund Sykehus er organisert og påbegynnes tidlig vår 2009. Også innsamling av nevropsykologiske data er startet opp på alle sites etter at nevropsykologisk testbatteri er endelig avklart, samkjørt og klargjort. Kliniske intervjuer blir filmet på video for reliabiliteststesting mellom sites. Hver utredning av pasienter tar mellom 4 og 6 timer timer inkludert intervjuer, biologiske mål og nevropsykologisk utredning, og deles ofte opp i to etapper. Det er skaffet full oversikt over alle aktuelle pasienters nåværende adresse og av 134 pasienter i Rogaland er nå 33 utredet ferdig. En strever etter å ha utredet alle ferdig til høsten 2009. Stipendiaten er tatt opp i Phd-programmet ved Universitetet i Bergen og har fullført to kurs i statistikk her ved SUS/UiS som vil telle med i Phd-utdanningen.
Vitenskapelige artikler
Hegelstad Wenche Ten Velden, Larsen Tor K, Auestad Bjørn, Evensen Julie, Haahr Ulrik, Joa Inge, Johannesen Jan O, Langeveld Johannes, Melle Ingrid, Opjordsmoen Stein, Rossberg Jan Ivar, Rund Bjørn Rishovd, Simonsen Erik, Sundet Kjetil, Vaglum Per, Friis Svein, McGlashan Thomas

Long-term follow-up of the TIPS early detection in psychosis study: effects on 10-year outcome.

Am J Psychiatry 2012 Apr;169(4):374-80.

PMID: 22407080 - Inngår i doktorgradsavhandlingen

Rossberg Jan Ivar, Johannessen J O, Klungsoyr O, Opjordsmoen S, Evensen J, Fjell A, Haahr U, Joa I, Langeveld J, Larsen T K, Melle I, Rund B R, Simonsen E, ten Velden W, Vaglum P, Friis S, McGlashan T

Are multi family groups appropriate for patients with first episode psychosis? A 5-year naturalistic follow-up study.

Acta Psychiatr Scand 2010 Nov;122(5):384-94.

PMID: 20491714

Melle Ingrid, Røssberg Jan Ivar, Joa Inge, Friis Svein, Haahr Ulrik, Johannessen Jan Olav, Larsen Tor Ketil, Opjordsmoen Stein, Rund Bjørn Rishovd, Simonsen Erik, Vaglum Per, McGlashan Thomas

The development of subjective quality of life over the first 2 years in first-episode psychosis.

J Nerv Ment Dis 2010 Dec;198(12):864-9.

PMID: 21135636

Larsen T K, Melle I, Auestad B, Haahr U, Joa I, Johannessen J O, Opjordsmoen S, Rund B R, Rossberg J I, Simonsen E, Vaglum P, Friis S, McGlashan T

Early detection of psychosis: positive effects on 5-year outcome.

Psychol Med 2011 Jul;41(7):1461-9. Epub 2010 okt 14

PMID: 20942996

Simonsen Erik, Friis S, Opjordsmoen S, Mortensen E L, Haahr U, Melle I, Joa I, Johannessen J O, Larsen T K, Røssberg J I, Rund B R, Vaglum P, McGlashan T H

Early identification of non-remission in first-episode psychosis in a two-year outcome study.

Acta Psychiatr Scand 2010 Nov;122(5):375-83. Epub 2010 aug 18

PMID: 20722632

Simonsen Carmen, Sundet Kjetil, Vaskinn Anja, Ueland Torill, Romm Kristin Lie, Hellvin Tone, Melle Ingrid, Friis Svein, Andreassen Ole A

Psychosocial function in schizophrenia and bipolar disorder: Relationship to neurocognition and clinical symptoms.

J Int Neuropsychol Soc 2010 Sep;16(5):771-83. Epub 2010 mai 28

PMID: 20509984

Melle Ingrid, Johannessen Jan Olav, Friis Svein, Haahr Ulrik, Joa Inge, Larsen Tor K, Opjordsmoen Stein, Rund Bjørn R, Simonsen Erik, Vaglum Per, McGlashan Thomas

Course and predictors of suicidality over the first two years of treatment in first-episode schizophrenia spectrum psychosis.

Arch Suicide Res 2010 Apr;14(2):158-70.

PMID: 20455151

Opjordsmoen S, Friis S, Melle I, Haahr U, Johannessen J O, Larsen T K, Røssberg J I, Rund B R, Simonsen E, Vaglum P, McGlashan T H

A 2-year follow-up of involuntary admission's influence upon adherence and outcome in first-episode psychosis.

Acta Psychiatr Scand 2010 May;121(5):371-6. Epub 2010 jan 19

PMID: 20085554

Hegelstad, Wenche ten Velden;Larsen, Tor K; Johannessen, Jan Olav; Melle, Ingrid; Simonsen, Erik; Friis, Svein; McGlashan, Thomas.

Response to Amos letter

American Journal of Psychiatry, 169(9): 992-3 (2012) PMID 22952081

Hegelstad, Wenche ten Velden; Joa, Inge; Barder, Helene; Evenesen, Julie; Haahr, Ulrik; Johannessen, Jan Olav; Langeveld, et al.

Variation in Duration of Untreated Psychosis in an 18-year perspective

Submitted

Hegelstad, Wenche ten Velden; Haahr, Ulrik; Larsen, Tor K.; Auestad, Bjørn; Barder, Helene; Evensen, Julie; Joa, Inge; et al.

Early Detection, early symptom progression and sympoatic remission after ten years in a first episode of psychosis study

Schizophrenia Research 2013, 143(1): 337-43.PMID 23219862

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler