eRapport

Etablere biomarkører for demens med Lewy legemer og demensutvikling ved Parkinsons sykdom

Prosjekt
Prosjektnummer
911390
Ansvarlig person
Dag Årsland
Institusjon
Helse Stavanger HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Mental Health
Forskningsaktivitet
4. Detection and Diagnosis
Rapporter
2011 - sluttrapport
Prosjektet er en delstudie av Demensstudien på Vestlandet-DemVest. Denne delstudien har gitt ny informasjon om spinalvæskebiomarkører som kan bidra til differensialdiagnostikk ved demens. Resultatene har også gitt ny grunnleggende kunnskap om hjerneforandringer ved de viktigste sykdommer som gir demens. Resultatene har bidratt til økt kunnskap om biomarkørers anvendelse i klinisk diagnostikk hos personer med demens. Ny kunnskap om hjerneforandringer ved ulike demenssuykdommer er også viktig for utvikling av nye behandlingsmetoder.
2009
Formålet med prosjektet er å etablere nye metoder for diagnostikk og prognose for pasienter med demens og Parkinsons sykdom.Kunnskap om biomarkører for differensialdiagnose ved demens og prognose for Parkinsons sykom vil umiddelbart kunne omsettes til klinisk relevant informasjon for en stor gruppe eldre pasienter, og vil kunne bidra til utvikling av nye medikamenter til denne pasientgruppen. Prosjektet er basert på ParkVest og DemVest. der det er samlet inn spinalvæske fra 120 pasienter med Parkinsons sykdom og 60 pasienter med mild demens. I tillegg er vi igang med å samle inn CSF fra friske kontrollpersoner. Analyser av Alzheimer-markører ble gjennomført i 2009, og for tiden analyseres cytokiner. Det arbeides også med å utvikle metode for analyse av alpha-synuclein. Samtidig rekrutteres pasienter med DLB fortløpende. De kliniske 3-års data er ferdige i mars, og vi vil da kunne studere om CSF markører kan predikere det kliniske forløp. Vi vil videre undersøke om det er sammenheng mellom CSF markører og kortikal atrofi målt ved MRI. I tillegg til de to publiserte artikler, har vi to artikler til vurdering, og forventer flere artikler i 2011. Ved en misforståelse ble det dessverre ikke søkt om nye midler for 2010, noe som medfører at aktiviteten vil bli noe redusert. Vi vil som anbefalt søke om et tredje finansieringsår for 2011 der vi håper å ta igjen det tapte. I samarbeid med forskere fra Wolfson Centre for Age-Related Diseases ved King’s College i London har vi etablert en forskningsgruppe med spiss-kompetanse innen analyse av proteiner og nevrotransmittere i spinalvæske. Håndtering og analyser av spinalvæsken vil bli gjennomført ved Nevrologisk Forskningslaboratorium ved Haukeland sykehus og Forksningslaboratoriet ved Stavanger Universitetssjukehus. Det ble i 2008 publisert en artikkel; "Neuropsychiatric correlates of cerebrospinal fluid biomarkers in Alzheimer's disease". Flere analyser og metoderutvikling er foretatt på materiale fra baseline. Metodeutvikling og evaluering av Alphasynuclein protein som biomarkør i pasient CSF (Demvest cohorts) er blitt gjennomført i 2009 og resulterte i publisert artikkel;"alpha-synuclein antibodies recognize a protein present at lower levels in the CSF of patients with dementia with Lewy bodies" . Det er også undersøkt om eksisterende demensmarkører kan reflektere neuropsykiatriske symptomer hos pasienter med tidlig Parkinsons symptom. Resultatene sendes snart for submission. Samarbeidet med Gøteborg Universitet (Sahlgrenska Akademin) og King's College London er blitt videreført i 2009 og har resultert i følende publikasjon; "CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment". Vi samarbeider også med Gøteborg Universitet (Sahlgrenska Akademin) om protein modifiseringer hos pasienter med neurodegenerative sykdommer. Vi har nå gjennomført et samarbeid som har resultert i en artikkel og dette skal sendes for publisering; "Identification of novel fragments of a-synuclein in human brain tissue". En artikkel om undersøkelse av demensmarkører hos pasienter med tidlig Parkinsons symptom (CSF prøver)er under review hos internasjonalt tidsskrift; "CSF Amyloid-ß and Tau proteins, and cognitive performance in early and untreated Parkinson’s Disease. The Norwegian ParkWest study". I tillegg har vi gjennomført undersøkelser om demensmarkører kan skille AD fra DLB og PDD. Resultater er sendt til internasjonalt tidsskrift: "CSF Amyloid-beta 38 as a novel diagnostic marker for dementia with Lewy bodies".
2008
Formålet med prosjektet er å etablere nye metoder for diagnostikk og prognose for pasienter med demens og Parkinsons sykdom. Hovedfokus er mot spinalvaeske, men også genetikk og billdeddiagnostikk er inkludert.Kunnskap om biomarkører for differensialdiagnose ved demens og prognose for Parkinsons sykom vil umiddelbart kunne omsettes til klinisk relevant informasjon for en stor gruppe eldre pasienter, og vil kunne bidra til utvikling av nye medikamenter til denne pasientgruppen. Prosjektet er basert på to longitudinelle kliniske studier på Vestlandet: ParkVest og DemVest, som fokuserer på pasienter med henholdsvis Parkinsons sykdom og ulike demenssykdommer. Fra disse studiene er det samlet inn spinalvæske fra 120 ubehandlede pasienter med Parkinsons sykdom og 50 pasienter med mild demens fra første undersøkelse. Pasientene fra studiene er nå i gang med sin 3 års oppfølging og det vil da bli samlet inn ny spinalvæske til videre bruk i dette prosjektet. Det gjennomøres et omfattende og standardisert kliniske undersøkelsesprogram ved årlige kontroller. Det er foretatt analyser på materialet fra baseline, inkludert Alzheimermarkører som abeta 1-40 og 1-42, total tau og fosforylisert tau. Foreløpig er en artikkel publisert, og ytterligere to artikler er innlevert. Vi har tro på funn som viser sammenheng mellom kongitive funksjon, saerlig oppmerksomhet og eksekutiv fungering, og redusert abeta 1-42 vil vekke internasjonal interesse. I tillegg arbeides det med å etablere teknikker for å måle alpha-synuclein; både med Western blotting og ELISA. I tillegg er det gjennomført gentyping av APOE polymorfismer. Det er planlagt flere ytterligere analyser både av blod og spinalvaeske. Det er etablert samarbeid med ledende internasjonale grupper som er en vesentlig suksessfaktor for disse prosjektene. De neste artikler vil omhandle forholdet mellom spinalvaeskemarkører og klinisk progresjon i de ulike diagnostise grupperinger. I tillegg vil resultatene fra MRI undersøkelser bli klare i det kommende året.
Vitenskapelige artikler
Auning Eirik, Rongve Arvid, Fladby Tormod, Booij Jan, Hortobágyi Tibor, Siepel Françoise J, Ballard Clive, Aarsland Dag

Early and presenting symptoms of dementia with lewy bodies.

Dement Geriatr Cogn Disord 2011;32(3):202-8. Epub 2011 nov 16

PMID: 22095040

Fritze Friederike, Ehrt Uwe, Hortobagyi Tibor, Ballard Clive, Aarsland Dag

Depressive symptoms in Alzheimer's disease and lewy body dementia: a one-year follow-up study.

Dement Geriatr Cogn Disord 2011;32(2):143-9. Epub 2011 okt 5

PMID: 21986003

Skogseth Ragnhild Eide, Fladby Tormod, Mulugeta Ezra, Aarsland Dag

[Biomarkers in spinal fluid of patients with dementia].

Tidsskr Nor Laegeforen 2011 Nov;131(22):2235-8.

PMID: 22085948

Mulugeta Ezra, Londos Elisabet, Hansson Oskar, Ballard Clive, Skogseth Ragnhild, Minthon Lennart, Blennow Kaj, Zetterberg Henrik, Aarsland Dag

Cerebrospinal Fluid Levels of sAPPa and sAPPß in Lewy Body and Alzheimer's Disease: Clinical and Neurochemical Correlates.

Int J Alzheimers Dis 2011;2011():495025. Epub 2011 sep 28

PMID: 21966597

Fritze Friederike, Ehrt Uwe, Sønnesyn Hogne, Kurz Martin, Hortobágyi Tibor, Nore Sabine Piepenstock, Ballard Clive, Aarsland Dag

Depression in mild dementia: associations with diagnosis, APOE genotype and clinical features.

Int J Geriatr Psychiatry 2011 Oct;26(10):1054-61. Epub 2010 okt 28

PMID: 21905099

Ohrfelt Annika, Zetterberg Henrik, Andersson Kerstin, Persson Rita, Secic Dzemila, Brinkmalm Gunnar, Wallin Anders, Mulugeta Ezra, Francis Paul T, Vanmechelen Eugeen, Aarsland Dag, Ballard Clive, Blennow Kaj, Westman-Brinkmalm Ann

Identification of novel a-synuclein isoforms in human brain tissue by using an online nanoLC-ESI-FTICR-MS method.

Neurochem Res 2011 Nov;36(11):2029-42. Epub 2011 jun 16

PMID: 21674238

Mulugeta Ezra, Londos Elisabet, Ballard Clive, Alves Guido, Zetterberg Henrik, Blennow Kaj, Skogseth Ragnhild, Minthon Lennart, Aarsland Dag

CSF amyloid ß38 as a novel diagnostic marker for dementia with Lewy bodies.

J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011 Feb;82(2):160-4. Epub 2010 nov 3

PMID: 21047883

Ballard Clive, Jones Emma L, Londos Elisabet, Minthon Lennart, Francis Paul, Aarsland Dag

alpha-Synuclein antibodies recognize a protein present at lower levels in the CSF of patients with dementia with Lewy bodies.

Int Psychogeriatr 2010 Mar;22(2):321-7. Epub 2009 sep 14

PMID: 19747426

Mattsson Niklas, Zetterberg Henrik, Hansson Oskar, Andreasen Niels, Parnetti Lucilla, Jonsson Michael, Herukka Sanna-Kaisa, van der Flier Wiesje M, Blankenstein Marinus A, Ewers Michael, Rich Kenneth, Kaiser Elmar, Verbeek Marcel, Tsolaki Magda, Mulugeta Ezra, Rosén Erik, Aarsland Dag, Visser Pieter Jelle, Schröder Johannes, Marcusson Jan, de Leon Mony, Hampel Harald, Scheltens Philip, Pirttilä Tuula, Wallin Anders, Jönhagen Maria Eriksdotter, Minthon Lennart, Winblad Bengt, Blennow Kaj

CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment.

JAMA 2009 Jul;302(4):385-93.

PMID: 19622817

Skogseth Ragnhild, Mulugeta Ezra, Jones Emma, Ballard Clive, Rongve Arvid, Nore Sabine, Alves Guido, Aarsland Dag

Neuropsychiatric correlates of cerebrospinal fluid biomarkers in Alzheimer's disease.

Dement Geriatr Cogn Disord 2008;25(6):559-63. Epub 2008 jun 9

PMID: 18536520

Doktorgrader
Arvid Rongve

Dementia with Lewybodies – identification, frequency and sleep disturbances

Disputert:
februar 2011
Hovedveileder:
Dag Årsland

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler