Kognitiv svikt ved revmatisk sjukdom

Kognitiv svikt ved revmatisk sjukdomKognitive forstyrrelser (redusert hukommelse, konsentrasjonsevne og orienteringsevne) er utbredt ved mange autoimmune (revmatiske) sykdommer og årsaksmekanismene til det er ukjente. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke en av de foreslåtte mekanismene for utvikling av kognitiv svikt.Musestudier har vist en sammenheng mellom kognitiv forstyrrelse og antistoffer mot en nervereseptor i hjernen, nærmere bestemt ei undergruppe av glutamatreseptorene; NR2, en slik sammenheng er også gjenfunnet i flere studier med pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), men resultatene fra menneskestudier er ikke entydige. Videre har musestudier vist at denne type antistoffer kan gi krypmping av en hjernestruktur forbundet med kognitiv funksjon (hippocampus). Jeg har tidligere publisert en oversiktsartikkel der jeg la fram aktuell kunnskap om kognitiv svikt ved SLE med særlig fokus på NR2-antistoff som en mulig mekanisme. De fleste pasienter med SLE og primært Sjøgrens syndrom (PSS) i Sør-Rogaland, samt ei kontrollgruppe med friske personer, er med i vår studie der de er undersøkt med meget omfattende tester med tanke på å avdekke kognitiv svikt, blodprøver, tapping av ryggmargsvæske og MR av hjernen. Vi har optimalisert en metode for å undersøke forekomst av anti-NR2-antistoff i blod og ryggmargsvæske hos pasientene våre. Videre har vi analysert MR-bildene og målt volum av hippocampus ved hjelp av voksel-basert morfometri hos pasientene og kontrollene. Vi har funnet at også hos pasienter med PSS er anti-NR2 antistoffene forbundet med nedsatt hukommelse, dette funnet blei publisert i høst. Videre, som ledd i å kartlegge endringer i hjernen hos pasienter med PSS har vi sammenlignet volum av grå og hvit substans mellom pasienter og friske kontroller vha voksel-basert morfometri. Vi finner da at PSS pasientene har mindre volum av hvit substans enn de friske kontrollene. Siste prosjekt i doktorgradsarbeidet mitt er å se om det er forskjell i hippocampusvolum hos PSS og SLE pasienter med anti-NR2 antistoff sett mot samme pasientgrupper uten anti-NR2 antistoff vha vokselbasert morfometri. Disse analysene har jeg begynt på og vil sammenfatte resultatene til en artikkel. Det er i dag ingen behandling for kognitive forstyrrelser hos pasienter med autoimmune sykdommer. Identifisering av årsaksmekanismer for kognitiv svikt kan bane veien for terapeutiske forsøk med medikamenter som blokkerer NR2 antistoffenes funksjon og vil kunne ha stor betydning for pasientene.

Kognitiv svikt ved revmatisk sjukdomKognitive forstyrrelser (redusert hukommelse, konsentrasjonsevne og orienteringsevne) er utbredt ved mange autoimmune (revmatiske) sykdommer og årsaksmekanismene til det er ukjente. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke en av de foreslåtte mekanismene for utvikling av kognitiv svikt.Musestudier har vist en sammenheng mellom kognitiv forstyrrelse og antistoffer mot en nervereseptor i hjernen, nærmere bestemt ei undergruppe av glutamatreseptorene; NR2, en slik sammenheng er også gjenfunnet i flere studier med pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), men resultatene fra menneskestudier er ikke entydige. Videre har musestudier vist at denne type antistoffer kan gi krypmping av en hjernestruktur forbundet med kognitiv funksjon (hippocampus). Av de fleste pasienter med SLE og primært Sjøgrens syndrom (PSS) i Sør-Rogaland, samt ei kontrollgruppe med friske personer, har vi utført meget omfattende tester med tanke på å avdekke kognitiv svikt, blodprøver, tapping av ryggmargsvæske og MRI av hjernen. Vi har optimalisert en metode for å undersøke forekomst av anti-NR2-antistoff i blod og ryggmargsvæske hos pasientene våre. Videre har vi analysert MR-bildene og målt volum av hippocampus ved hjelp av voksel-basert morfometri hos pasientene og kontrollene. Jeg holder nå på med statistiske analyser der jeg ser på om vi kan finne en sammenheng mellom forekomst av antistoff, nedsatt volum av hippocampus og kognitiv svikt hos våre PSS- og SLEpasienter og å sammenfatte resultatene til en artikkel. Det er i dag ingen behandling for kognitive forstyrrelser hos pasienter med autoimmune sykdommer. Identifisering av årsaksmekanismer for kognitiv svikt kan bane veien for terapeutiske forsøk med medikamenter som blokkerer NR2 antistoffenes funksjon og vil kunne ha stor betydning for pasientene.

Kognitiv svikt ved revmatisk sjukdomKognitive forstyrrelser (redusert hukommelse, konsentrasjonsevne og orienteringsevne) er utbredt ved mange autoimmune (revmatiske) sykdommer og årsaksmekanismene til det er ukjente. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke en av de foreslåtte mekanismene for utvikling av kognitiv svikt.Musestudier har vist en sammenheng mellom kognitiv forstyrrelse og antistoffer mot en nervereseptor i hjernen, nærmere bestemt ei undergruppe av glutamatreseptorene; NR2, en slik sammenheng er også gjenfunnet i flere studier med pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), men resultatene fra menneskestudier er ikke entydige. Videre har musestudier vist at denne type antistoffer kan gi krypmping av en hjernestruktur forbundet med kognitiv funksjon (hippocampus). Jeg har i høst publisert en oversiktsartikkel der jeg legger fram aktuell kunnskap om kognitiv svikt ved SLE med særlig fokus på NR2-antistoff som en mulig mekanisme. Av de fleste pasienter med SLE og primært Sjøgrens syndrom (PSS) i Sør-Rogaland, samt ei kontrollgruppe med friske personer, har vi utført meget omfattende tester med tanke på å avdekke kognitiv svikt, blodprøver, tapping av ryggmargsvæske og MRI av hjernen. Vi har optimalisert en metode for å undersøke forekomst av anti-NR2-antistoff i blod og ryggmargsvæske hos pasientene våre. Videre har vi analysert MR-bildene og målt volum av hippocampus ved hjelp av voksel-basert morfometri hos pasientene og kontrollene. Jeg holder nå på med statistiske analyser der jeg ser på om vi kan finne en sammenheng mellom forekomst av antistoff, nedsatt volum av hippocampus og kognitiv svikt hos våre SLEpasienter og å sammenfatte resultatene til en artikkel. Jeg gjør også analyser for å se om den foreslåtte mekanismen for kognitiv svikt hos SLEpasienter også kan være en av mekanismene for kognitiv svikt hos pasientene med primært sjøgren syndrom. Det er i dag ingen behandling for kognitive forstyrrelser hos pasienter med autoimmune sykdommer. Identifisering av årsaksmekanismer for kognitiv svikt kan bane veien for terapeutiske forsøk med medikamenter som blokkerer NR2 antistoffenes funksjon og vil kunne ha stor betydning for pasientene.

Kognitiv svikt ved revmatisk sjukdomKognitive forstyrrelser (redusert hukommelse, konsentrasjonsevne og orienteringsevne) er utbredt ved mange autoimmune (revmatiske) sykdommer og årsaksmekanismene til det er ukjente. I dette prosjektet ønsker vi å undersøke en av de foreslåtte mekanismene for utvikling av kognitiv svikt.Musestudier har vist en sammenheng mellom slike forstyrrelser og antistoffer mot en nervereseptor i hjernen, nærmere bestemt ei undergruppe av glutamatreseptorene; NR2, en slik sammenheng er også gjenfunnet i flere studier med pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE), men resultatene fra menneskestudier er ikke entydige. Av de fleste pasienter med SLE og primært Sjøgrens syndrom (PSS) i Sør-Rogaland, samt ei kontrollgruppe med friske personer, har vi utført meget omfattende tester med tanke på å avdekke kognitiv svikt, blodprøver, tapping av ryggmargsvæske og MRI av hjernen. Vi vil gjøre analyser av resultatene fra disse undersøkelsene for å avdekke om vi blant våre SLE- og PSS-pasienter kan finne en sammenheng mellom antistoff mot NR2-reseptorene, kognitiv svikt og sjukdomsadferd, samt om det kan relateres til krymping av hjernestrukturer forbundet med kognitiv funksjon og adferd (hippocampus og amygdala). Videre vil vi optimalisere testen vi bruker for å påvise dette antistoffet i ryggmargsvæska for å se om det er bedre å bruke ryggmargsvæske enn blod for å avdekke en eventuell sammenheng. Hovedmålet er å avdekke om antistoff mot NR2-reseptoren er årsak til kognitiv svikt ved SLE og å finne ut om det er nødvendig med brudd i hjernens beskyttelsesbarriere for at slike antistoff kan gjøre skade. Kan tilsvarende effekt av slike antistoff sees ved PSS, det vil i tilfelle indikere en felles mekanisme for kognitiv svikt ved revmatisk sjukdom. Det er i dag ingen behandling for kognitive forstyrrelser hos pasienter med autoimmune sykdommer. Identifisering av årsaksmekanismer for kognitiv svikt kan bane veien for terapeutiske forsøk med medikamenter som blokkerer NR2 antistoffenes funksjon og vil kunne ha stor betydning for pasientene. Så langt har stipendiatperioden blitt brukt til å sette seg inn i problemstillinga, laboratoriearbeid, grunnkurs i biomedisinsk forskning og statistikkurs, samt at jeg skriver en vitenskaplig oversiktsartikkel om problemstillinga. Jeg var i permisjon det første halvåret av stipendiatperioden.