eRapport

Translational research in autoimmune Addison’s disease

Prosjekt
Prosjektnummer
911498
Ansvarlig person
Eystein S. Husebye
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Metabolic and Endocrine
Forskningsaktivitet
2. Aetiology
Rapporter
2012 - sluttrapport
Vi har publisert verdens hittil største register og biobank med pasienter med Addisons sykdom. Det gjorde oss i stand til identifisere en rekke nye immun-relaterte gener som er assosiert med sykdommen, blant annet vevstypegener HLA. Fellesnevneren for disse genene er at de er involvert i immunregulering. Et dypsekvenseringsprosjekt av 150 pasienter med Addisons sykdom er også gjennomført; analyse av data og påfølgende replikeringsstudier i større pasientmaterialer er under gjennomføring. Vi har vist at autoimmune T celler er involvert i ødeleggelse av binyrebarken og at 21-hydroksylase – et enzym som lager steroidhormoner – er angrepsmålet for T cellene. Vi har også kunnet vise at binyrebarkcellene selv er aktive medspillere i destruksjonsprosessen. Virusinfeksjoner trigger binyrebarkcellene til å produsere signalmolekyler (blant annet IP-10) som tiltrekker seg T celler som igjen kan ødelegge binyrebarken. Binyrebarkcellene har med andre ord en suicidal opptreden. Vi har tidligere utviklet og validert av et helt nytt livskvalitetsskjema for AAD som nå er i bruk rundt om i Europa. En stor kortisolpumpestudie er nå avsluttet og under publisering. Preliminære data tyder på bedret livskvalitet ved pumpebehandling, noe som har direkte innvirkning på klinisk praksis. Pumpebehandling tilbys nå til pasienter som fungerer dårlig på konvensjonell behandling. Resultatene og kompetanseoppbyggingen som er resultat av dette prosjektet har vært avgjørende for at Register for organ-spesifikke autoimmune sykdommer i 2012 fikk status som Nasjonalt medisinsk kvalitetsregister, og har ført til at Helse Bergen gir et behandlingstilbud til binyrebarksviktpasientene som er i verdensklasse. Det Addison-spesifikke livskvalitetsskjemaet (AddiQoL) utviklet i prosjektet er nå i klinisk bruk er tatt i bruk i en rekke land, blant annet Sverige, England og Tyskland. Gjennom prosjektet er kontinuerlig infusjonsbehandling med hydrokortison etablert som behandlingsmetode ved binyrebarksvikt. Metoden muliggjør en mer fysiologisk steroidbehandling, der den diurnale variasjonen i serum-kortisol kan gjenskapes. Behandlingen er nå etablert i klinikken og vi behandler pasienter fra hele landet, også internasjonale pasienter. De unikt sensitive og spesifikke steroidanalysene utviklet på metabolemikkplattformen ved UiB/Helse Bergen vil benyttes til å videreutvikle dette behandlingsprinsippet med intermittent pumpebehandling og for å pesonalisere substitusjonsbehandlingen. Prosjektet har vist at pasienter med autoimmun Addisons sykdom har autoreaktive T celler mot 21-hydroksylase, autoantigenet ved denne sykdommen og har vist at binyrebarkcellen selv spiller en aktiv rolle i vevsdestruksjonen.
2011 - sluttrapport
Prosjektets mål var å studere genetiske, immunologiske og kliniske aspekter ved autoimmun binyrebarksvikt (Addison’s sykdom, AAD). Svært mange av delmålene i prosjektet er nådd. Vi har publisert verdens hittil største register og biobank med pasienter med ADD. Det gjorde oss i stand til identifisere både disponerende og beskyttende klasse I og klasse II HLA typer, og vise sykdomsassosiasjon til en rekke nye gener blant annet NALP1 og CLEC16A. Deep sequencing av autoimmunitetsgenet PTPN22 viste at AAD-pasienter hadde sjeldne varianter. Vi har de første som viste at pasienter med AAD har autoimmune T celler av CD4 type mot autoantigenet 21-hydroxylase, og betydningen av autoantistoffer som et forsterkende element i utviklingen av AAD. Variasjoner i gener involvert i metabolisme og transport av glukokortikoider ble påvist i den til nå største studien av osteoporose ved AAD. Studien viser økt beintap ved AAD og at individuelt tilpasset steroidbehandling er viktig i klinisk praksis. Vi har utviklet og validert av et helt nytt livskvalitetsskjema for AAD som nå er oversatt til en rekke Europeiske språk og i klinisk bruk. Vi har etablert kortisolpumpebehandling, og mottar henvisninger nasjonalt og internasjonalt. Steroidmålinger med LCMSMS-teknikk er etablert og metoden brukt til å studere effekten av lakris og grapefruktjuice på omsetningen av kortisol. Europeiske kliniske retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av AAD er under publisering. Prosjektet har vist at pasienter med autoimmun Addison's sykdom har autoreaktive T celler mot 21-hydroksylase, autoantigenet ved denne sykdommen. Høyrenset protein åpner for å etablere av nye diagnostiske metoder, blant annet måling av T celle-reaktivitet etter kvanteferonprinsippet. Gjennom prosjektet er kontinuerlig infusjonsbehandling med hydrokortison etablert som behandlingsmetode ved binyrebarksvikt. Metoden muliggjør en mer fysiologisk steroidbehandling, der den diurnale variasjonen i serum-kortisol kan gjenskapes. Behandlingen er nå etablert i klinikken og vi behandler pasienter fra hele landet, også internasjonale pasienter Det Addison-spesifikke livskvalitetsskjemaet (AddiQoL) utviklet i prosjektet er nå i klinisk bruk og vil bli gjenstand for videre validering. Dette arbeidet pågår ikke bare i Norge, men også i en rekke Europeiske land. Gjennom prosjektet og i samarbeid med Hormonlaboratoriet er steroidanalyser med LCMSMS teknikk etablert, ikke bare i serum, men også i urin og spytt. Disse metodene brukes nå i klinisk praksis og vil bli viktig i det videre arbeidet med å tilrettelegge individualisert substitusjonsbehandling med kortisol gjennom farmakogenetiske og farmakokinetiske studier. Resultatene og kompetanseoppbyggingen som er resultat av dette prosjektet har ført til at Helse Bergen gir et behandlingstilbud til binyrebarksviktpasientene som er i verdensklasse.
2010
Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom) skyldes en autoimmun destruksjon av binyrebarken med påfølgende mangel på de livsviktige hormonene kortisol og aldosteron. En landsomfattende studie av binyrebarksviktpasienter har for første gang studert seksualitet og fertilitet.I en nylig publisert studie fra Register for organspesifikke autoimmune sykdommer (ROAS) har vi kartlagt seksualfunksjon og fertilitet hos kvinner med binyrebarksvikt. Disse kvinnene har unormalt lave nivåer av mannlig kjønnshormoner (androgener). En har derfor spekulert på om mangel på androgener kan nedsette seksualfunksjonen, men dette har ikke vært undersøkt systematisk tidligere. Dr Martina Erichsen og medarbeidere, fant noe overraskende at seksualfunksjonen hos kvinner med Addison var normal, både når det gjaldt aktivitet og velvære. Derimot var fertiliteten betydelig redusert etter diagnose av sykdommen. Av en forventet fødselsrate på 87 barn i Addisonpopulasjonen, ble det bare født 54 barn. Årsaken til dette er ukjent, men vil bli gjenstand for videre studier. Parallelt har Dr. Kristian Løvås utarbeidet et sykdomsspesifikt livskvalitetsskjema som vi håper kan bli et nyttig redskap i behandling og oppfølging av pasienter med Addisons sykdom. Dette skjemaet er nå til validering på en rekke Europeiske språk i et delprosjekt ledet av Dr. Marianne Øksnes. Det nasjonale kvalitetsregisteret ROAS har muliggjort studier av Addisonpasientenes livskvalitet, seksualitet og fertilitet. Resultatene blir brukt til å forbedre pasientbehandlingen. Referanser: Erichsen Martina M, Husebye Eystein S, Michelsen Trond M, Dahl Alv A, Løvås Kristian. Sexuality and fertility in women with Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab 2010 Sep;95(9):4354-60. Epub 2010 jul 7. PMID: 20610594 Løvås Kristian, Curran Suzanne, Oksnes Marianne, Husebye Eystein S, Huppert Felicia A, Chatterjee V Krishna K. Development of a disease-specific quality of life questionnaire in Addison's disease. J Clin Endocrinol Metab 2010 Feb;95(2):545-51. Epub 2009 des 16. PMID: 20016050
2009
Primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom) skyldes en autoimmun destruksjon av binyrebarken med påfølgende mangel på de livsviktige hormonene kortisol og aldosteron. Det har lenge vært kjent at Addisons sykdom kan være arvelig og at pasientene er disponert for å utvikle andre autoimmune sykdommer (autoimmun komorbiditet) som lavt stoffskifte.Register for organspesifikke autoimmune sykdommer (ROAS) har fra 1996 samlet norske pasienter med binyrebarksvikt. I en landsomfattende kartlegging ble alle personer med binyrebarksvikt i Norge i perioden 2006-07 invitert til å delta i ROAS. I alt 426 personer ble inkludert og bidro med informasjon om andre sykdommer, noe som representerer verdens største samling av Addisonpasienter. Andre autoimmune sykdommer ble funnet hos 66 % av pasientene. Autoimmun hypotyreose og hypertyeose rammet 59 % av kvinnene og 23 % av mennene. Syv prosent av kvinnene opplevde tidlig overgangsalder på grunn av autoimmun betennelse i eggstokkene. Forekomsten av type 1 diabetes var lik mellom kjønnene og tilstede hos 12 %, mens flekkvis depigmentering av hud (vitiligo) var hyppigst hos menn (21 %). Familiær sykdom ble funnet hos hele 10 %, noe som ikke har vært kjent tidligere. Addisonpasienter bør derfor regelmessig undersøkes for andre autoimmune sykdommer slik at disse oppdages og behandles på et tidlig tidspunkt. Ubehandlet er Addisons sykdom dødelig, men korrekt behandlet har man antatt at dødeligheten ikke er øket. Ved hjelp av registrerte data om dødsfall, tall fra Dødsårsaksregisteret og gjennomgang av alle tilgjengelig journaler kunne vi estimere standardisert mortalitetsrate og tapte leveår. Totalmortaliteten var ikke øket, men i gruppen diagnostisert før 40 års alder fant vi økt mortalitet, spesielt blant menn. Den hyppigste dødsårsaken var kombinasjon av akutt infeksjon og akutt binyrebarksvikt. I gjennomsnitt tapte kvinnene 3.2 og mennene 11.2 leveår. Pasientinformasjon og fokus på kriseutvikling og behandling er sentralt for å redusere dødelighet blant de med diagnose før 40 års alder. Addisonpasientene behandles med nær fysiologiske doser av steroidhormoner, men det er frykt for at selv en lett overdosering over mange år kan gi lavere beintetthet og økt forekomst av beinbrudd. Fra ROAS ble 187 pasienter inkludert i en studie av beintetthet og bruddforekomst sammen med et tilsvarende materiale (N = 105) fra Storbritannia og New Zealand. Beintetthet var signifikant redusert i både rygg og hofte, men det var ikke økt forekomst av ryggbrudd i pasienter eldre enn 50 år. Beintettheten var lavest hos dem som brukte syntetiske steroidpreparater. Beintetthet korrelerte til variasjoner i gener som transporterer kortisol ut av cellen. Den genvarianten som hadde den minst effektive pumpen og som dermed disponerer for høyest mengde kortisol i cellen, hadde lavest beintetthet. Studien viser at pasienter med Addisons sykdom har lavere beintetthet enn normalt, men dette ser ikke ut til å øke forekomsten av beinbrudd. Dagens behandling av Addisons sykdom ser derfor ikke ut til å gi alvorlige reduksjoner i beintetthet og øket bruddrisiko, men syntetiske steroider må brukes med forsiktighet. Addisons sykdom er en relativt sjelden sykdom (prevalens 144 per million i Norge) og studier av sykdommen har vært preget av små pasientmaterialer med utilstrekkelig statistisk styrke. Ved hjelp av kvalitetsregisteret ROAS har det vært mulig å samle et tilstrekkelig antall pasienter til å få sikre tall på frekvens, type og kjønnsfordeling av annen autoimmun sykdom. Studien inngår i det Europeiske forskningsnettverket Euradrenal som innbefatter 12 forskningsgrupper i Europa ledet av forskningsgruppen i Bergen.
Vitenskapelige artikler
Bratland Eirik, Magitta Ng'weina Francis, Bøe Wolff Anette Susanne, Ekern Trude, Knappskog Per Morten, Kämpe Olle, Haavik Jan, Husebye Eystein Sverre

Autoantibodies against aromatic amino acid hydroxylases in patients with autoimmune polyendocrine syndrome type 1 target multiple antigenic determinants and reveal regulatory regions crucial for enzymatic activity.

Immunobiology 2013 Jun;218(6):899-909. Epub 2012 okt 26

PMID: 23182718

Husebye Eystein Sverre, Erichsen Martina Moter, Myhre Anne-Grethe, Bratke Heiko, Jørgensen Anders Palmstrøm, Dahlqvist Per, Løvås Kristian

[In Process Citation].

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Oct;132(18):2043-4.

PMID: 23038193

Nermoen Ingrid, Brønstad Ingeborg, Fougner Kristian J, Svartberg Johan, Øksnes Marianne, Husebye Eystein S, Løvås Kristian

Genetic, anthropometric and metabolic features of adult Norwegian patients with 21-hydroxylase deficiency.

Eur J Endocrinol 2012 Oct;167(4):507-16. Epub 2012 jul 16

PMID: 22802425

Meloni Antonella, Willcox Nick, Meager Anthony, Atzeni Michela, Wolff Anette S B, Husebye Eystein S, Furcas Maria, Rosatelli Maria Cristina, Cao Antonio, Congia Mauro

Autoimmune polyendocrine syndrome type 1: an extensive longitudinal study in Sardinian patients.

J Clin Endocrinol Metab 2012 Apr;97(4):1114-24. Epub 2012 feb 16

PMID: 22344197

Hapnes Liv, Willcox Nick, Oftedal Bergithe E V, Owe Jone F, Gilhus Nils Erik, Meager Anthony, Husebye Eystein S, Wolff Anette S Bøe

Radioligand-binding assay reveals distinct autoantibody preferences for type I interferons in APS I and myasthenia gravis subgroups.

J Clin Immunol 2012 Apr;32(2):230-7. Epub 2011 nov 30

PMID: 22127461

Øksnes Marianne, Bensing Sophie, Hulting Anna-Lena, Kämpe Olle, Hackemann Annika, Meyer Gesine, Badenhoop Klaus, Betterle Corrado, Parolo Anna, Giordano Roberta, Falorni Alberto, Papierska Lucyna, Jeske Wojciech, Kasperlik-Zaluska Anna A, Chatterjee V Krishna K, Husebye Eystein S, Løvås Kristian

Quality of life in European patients with Addison's disease: validity of the disease-specific questionnaire AddiQoL.

J Clin Endocrinol Metab 2012 Feb;97(2):568-76. Epub 2011 nov 16

PMID: 22090270

Methlie Paal, Husebye Eystein E S, Hustad Steinar, Lien Ernst A, Løvås Kristian

Grapefruit juice and licorice increase cortisol availability in patients with Addison's disease.

Eur J Endocrinol 2011 Nov;165(5):761-9. Epub 2011 sep 6

PMID: 21896619

Brønstad Ingeborg, Wolff Anette S B, Løvås Kristian, Knappskog Per M, Husebye Eystein S

Genome-wide copy number variation (CNV) in patients with autoimmune Addison's disease.

BMC Med Genet 2011;12():111. Epub 2011 aug 18

PMID: 21851588

Skinningsrud Beate, Lie Benedicte A, Lavant Ewa, Carlson Joyce A, Erlich Henry, Akselsen Hanne E, Gervin Kristina, Wolff Anette B, Erichsen Martina M, Løvås Kristian, Husebye Eystein S, Undlien Dag E

Multiple loci in the HLA complex are associated with Addison's disease.

J Clin Endocrinol Metab 2011 Oct;96(10):E1703-8. Epub 2011 aug 3

PMID: 21816777

Nermoen Ingrid, Rørvik Jarle, Holmedal Stein H, Hykkerud Dan L, Fougner Kristian J, Svartberg Johan, Husebye Eystein S, Løvås Kristian

High frequency of adrenal myelolipomas and testicular adrenal rest tumours in adult Norwegian patients with classical congenital adrenal hyperplasia because of 21-hydroxylase deficiency.

Clin Endocrinol (Oxf) 2011 Dec;75(6):753-9.

PMID: 21689130

Lima Kari, Abrahamsen Tore G, Wolff Anette Bøe, Husebye Eystein, Alimohammadi Mohammad, Kämpe Olle, Følling Ivar

Hypoparathyroidism and autoimmunity in the 22q11.2 deletion syndrome.

Eur J Endocrinol 2011 Aug;165(2):345-52. Epub 2011 mai 23

PMID: 21606191

Oftedal B E V, Kämpe O, Meager A, Ahlgren K M, Lobell A, Husebye E S, Wolff A S B

Measuring autoantibodies against IL-17F and IL-22 in autoimmune polyendocrine syndrome type I by radioligand binding assay using fusion proteins.

Scand J Immunol 2011 Sep;74(3):327-33.

PMID: 21535082

Smith C J A, Oscarson M, Rönnblom L, Alimohammadi M, Perheentupa J, Husebye E S, Gustafsson J, Nordmark G, Meloni A, Crock P A, Kämpe O, Bensing S

TSGA10 - A target for autoantibodies in autoimmune polyendocrine syndrome type 1 and systemic lupus erythematosus.

Scand J Immunol 2011 Feb;73(2):147-53.

PMID: 21198756

Bratland Eirik, Husebye Eystein S

Cellular immunity and immunopathology in autoimmune Addison's disease.

Mol Cell Endocrinol 2011 Apr;336(1-2):180-90. Epub 2010 des 15

PMID: 21167251

Erichsen Martina M, Husebye Eystein S, Michelsen Trond M, Dahl Alv A, Løvås Kristian

Sexuality and fertility in women with Addison's disease.

J Clin Endocrinol Metab 2010 Sep;95(9):4354-60. Epub 2010 jul 7

PMID: 20610594

Nermoen Ingrid, Husebye Eystein S, Svartberg Johan, Løvås Kristian

Subjective health status in men and women with congenital adrenal hyperplasia: a population-based survey in Norway.

Eur J Endocrinol 2010 Sep;163(3):453-9. Epub 2010 jun 15

PMID: 20551222

Sørheim J I, Husebye E S, Nedrebø B G, Svarstad E, Lind J, Boman H, Løvås K

Phenotypic variation in a large family with autosomal dominant hypocalcaemia.

Horm Res Paediatr 2010;74(6):399-405. Epub 2010 mai 26

PMID: 20501971

Wolff A S B, Oftedal B E V, Kisand K, Ersvaer E, Lima K, Husebye E S

Flow cytometry study of blood cell subtypes reflects autoimmune and inflammatory processes in autoimmune polyendocrine syndrome type I.

Scand J Immunol 2010 Jun;71(6):459-67.

PMID: 20500699

Husebye Eystein S, Anderson Mark S

Autoimmune polyendocrine syndromes: clues to type 1 diabetes pathogenesis.

Immunity 2010 Apr;32(4):479-87.

PMID: 20412758

Cheng Mickie H, Fan Una, Grewal Navdeep, Barnes Michael, Mehta Anand, Taylor Steve, Husebye Eystein S, Murphy Elizabeth J, Anderson Mark S

Acquired autoimmune polyglandular syndrome, thymoma, and an AIRE defect.

N Engl J Med 2010 Feb;362(8):764-6.

PMID: 20181983

Kisand Kai, Bøe Wolff Anette S, Podkrajsek Katarina Trebusak, Tserel Liina, Link Maire, Kisand Kalle V, Ersvaer Elisabeth, Perheentupa Jaakko, Erichsen Martina Moter, Bratanic Nina, Meloni Antonella, Cetani Filomena, Perniola Roberto, Ergun-Longmire Berrin, Maclaren Noel, Krohn Kai J E, Pura Mikulás, Schalke Berthold, Ströbel Philipp, Leite Maria Isabel, Battelino Tadej, Husebye Eystein S, Peterson Pärt, Willcox Nick, Meager Anthony

Chronic mucocutaneous candidiasis in APECED or thymoma patients correlates with autoimmunity to Th17-associated cytokines.

J Exp Med 2010 Feb;207(2):299-308. Epub 2010 feb 1

PMID: 20123959

Løvås Kristian, Curran Suzanne, Oksnes Marianne, Husebye Eystein S, Huppert Felicia A, Chatterjee V Krishna K

Development of a disease-specific quality of life questionnaire in Addison's disease.

J Clin Endocrinol Metab 2010 Feb;95(2):545-51. Epub 2009 des 16

PMID: 20016050

Tóth Beáta, Wolff Anette S B, Halász Zita, Tar Attila, Szüts Péter, Ilyés István, Erdos Melinda, Szegedi Gyula, Husebye Eystein S, Zeher Margit, Maródi László

Novel sequence variation of AIRE and detection of interferon-omega antibodies in early infancy.

Clin Endocrinol (Oxf) 2010 May;72(5):641-7. Epub 2009 okt 26

PMID: 19863576

Husebye Eystein S

Functional autoantibodies cause hypoparathyroidism.

J Clin Endocrinol Metab 2009 Dec;94(12):4655-7.

PMID: 19959750

Bratland Eirik, Skinningsrud Beate, Undlien Dag E, Mozes Edna, Husebye Eystein S

T cell responses to steroid cytochrome P450 21-hydroxylase in patients with autoimmune primary adrenal insufficiency.

J Clin Endocrinol Metab 2009 Dec;94(12):5117-24. Epub 2009 nov 4

PMID: 19890026

Erichsen Martina M, Løvås Kristian, Skinningsrud Beate, Wolff Anette B, Undlien Dag E, Svartberg Johan, Fougner Kristian J, Berg Tore J, Bollerslev Jens, Mella Bjarne, Carlson Joyce A, Erlich Henry, Husebye Eystein S

Clinical, immunological, and genetic features of autoimmune primary adrenal insufficiency: observations from a Norwegian registry.

J Clin Endocrinol Metab 2009 Dec;94(12):4882-90. Epub 2009 okt 26

PMID: 19858318

Mitchell Anna L, Cordell Heather J, Soemedi Rachel, Owen Kate, Skinningsrud Beate, Wolff Anette Bøe, Ericksen Martina, Undlien Dag, Husebye Eystein, Pearce Simon H S

Programmed death ligand 1 (PD-L1) gene variants contribute to autoimmune Addison's disease and Graves' disease susceptibility.

J Clin Endocrinol Metab 2009 Dec;94(12):5139-45. Epub 2009 okt 22

PMID: 19850680

Skinningsrud Beate, Husebye Eystein S, Gilfillan Gregor D, Frengen Eirik, Erichsen Aage, Gervin Kristina, Ormerod Eli, Egeland Thore, Undlien Dag E

X-linked congenital adrenal hypoplasia with hypogonadotropic hypogonadism caused by an inversion disrupting a conserved noncoding element upstream of the NR0B1 (DAX1) gene.

J Clin Endocrinol Metab 2009 Oct;94(10):4086-93. Epub 2009 sep 22

PMID: 19773398

Skinningsrud Beate, Lie Benedicte A, Husebye Eystein S, Kvien Tore K, Førre Øystein, Flatø Berit, Stormyr Alice, Joner Geir, Njølstad Pål R, Egeland Thore, Undlien Dag E

A CLEC16A variant confers risk for juvenile idiopathic arthritis and anti-cyclic citrullinated peptide antibody negative rheumatoid arthritis.

Ann Rheum Dis 2010 Aug;69(8):1471-4. Epub 2009 sep 3

PMID: 19734133

Nermoen Ingrid, Følling Ivar, Vegge Kjetil, Larmo Arne, Nedrebø Bjørn Gunnar, Husebye Eystein Sverre, Løvås Kristian

Two adults with adrenal myelolipoma and 21-hydroxylase deficiency.

Case Report Med 2009;2009():916891. Epub 2009 aug 13

PMID: 19724639

Husebye Eystein, Løvås Kristian

Pathogenesis of primary adrenal insufficiency.

Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2009 Apr;23(2):147-57.

PMID: 19500759

Husebye E S, Perheentupa J, Rautemaa R, Kämpe O

Clinical manifestations and management of patients with autoimmune polyendocrine syndrome type I.

J Intern Med 2009 May;265(5):514-29.

PMID: 19382991

Bratland Eirik, Bredholt Geir, Mellgren Gunnar, Knappskog Per M, Mozes Edna, Husebye Eystein S

The purification and application of biologically active recombinant steroid cytochrome P450 21-hydroxylase: the major autoantigen in autoimmune Addison's disease.

J Autoimmun 2009 Aug;33(1):58-67. Epub 2009 mar 28

PMID: 19329278

Løvås Kristian, Gjesdal Clara G, Christensen Monika, Wolff Anette B, Almås Bjørg, Svartberg Johan, Fougner Kristian J, Syversen Unni, Bollerslev Jens, Falch Jan A, Hunt Penelope J, Chatterjee V Krishna K, Husebye Eystein S

Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone.

Eur J Endocrinol 2009 Jun;160(6):993-1002. Epub 2009 mar 12

PMID: 19282465

Alimohammadi Mohammad, Dubois Noémie, Sköldberg Filip, Hallgren Asa, Tardivel Isabelle, Hedstrand Håkan, Haavik Jan, Husebye Eystein S, Gustafsson Jan, Rorsman Fredrik, Meloni Antonella, Janson Christer, Vialettes Bernard, Kajosaari Merja, Egner William, Sargur Ravishankar, Pontén Fredrik, Amoura Zahir, Grimfeld Alain, De Luca Filippo, Betterle Corrado, Perheentupa Jaakko, Kämpe Olle, Carel Jean-Claude

Pulmonary autoimmunity as a feature of autoimmune polyendocrine syndrome type 1 and identification of KCNRG as a bronchial autoantigen.

Proc Natl Acad Sci U S A 2009 Mar;106(11):4396-401. Epub 2009 feb 26

PMID: 19251657

Fetissov Sergueï O, Bensing Sophie, Mulder Jan, Le Maitre Erwan, Hulting Anna-Lena, Harkany Tibor, Ekwall Olov, Sköldberg Filip, Husebye Eystein S, Perheentupa Jaakko, Rorsman Fredrik, Kämpe Olle, Hökfelt Tomas

Autoantibodies in autoimmune polyglandular syndrome type I patients react with major brain neurotransmitter systems.

J Comp Neurol 2009 Mar;513(1):1-20.

PMID: 19107747

Erichsen Martina M, Løvås Kristian, Fougner Kristian J, Svartberg Johan, Hauge Erik R, Bollerslev Jens, Berg Jens P, Mella Bjarne, Husebye Eystein S

Normal overall mortality rate in Addison's disease, but young patients are at risk of premature death.

Eur J Endocrinol 2009 Feb;160(2):233-7. Epub 2008 nov 14

PMID: 19011006

Magitta N F, Bøe Wolff A S, Johansson S, Skinningsrud B, Lie B A, Myhr K-M, Undlien D E, Joner G, Njølstad P R, Kvien T K, Førre Ø, Knappskog P M, Husebye E S

A coding polymorphism in NALP1 confers risk for autoimmune Addison's disease and type 1 diabetes.

Genes Immun 2009 Mar;10(2):120-4. Epub 2008 okt 23

PMID: 18946481

Doktorgrader
Bergithe Oftedal

PhD

Disputert:
februar 2012
Hovedveileder:
Eystein Husebye
Beate Skinningsrud

PhD

Disputert:
februar 2012
Hovedveileder:
Dag Undlien
Martina Erichsen

Addison’s disease in Norway

Disputert:
juni 2010
Hovedveileder:
Eystein Husebye
Ng'weina Francis Magitta

Molekylærgenetiske og immunologiske aspekter av autoimmun Addisons sykdom og autoimmunt polyendokrint syndrom type I

Disputert:
mars 2010
Hovedveileder:
Eystein Husebye/Per Knappskog
Eirik Bratland

PdD

Disputert:
september 2009
Hovedveileder:
Eystein Husebye

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler