eRapport

Betydning av naturlige genvarianter for bivirkninger og effekt av kjemoterapi ved testikkelkreft

Prosjekt
Prosjektnummer
911502
Ansvarlig person
Olav Dahl
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation
Rapporter
2012
Ved analyse av polymorfismer i selekterte gener kan det påvises assosiasjon med risiko for utvikling av testikkelkreft. Vår målsetning er å studere om disse mekanismene også påvirker den kliniske presentasjonen (spredningsmønster og prognose). Vi analyserer i hovedprosjektet gener som er assosiert med bivirkninger fra standard kjemoterapi for å finne faktorer som har betydning for bivirkninger som vi ønsker å unngå.I samarbeid med Høyskolen i Oslo, Universitetet i Oslo, Karolinska Institutet og universitetssykehusene i Norge er det gjennomført en analyse av polymorfismer (SNPs) i spesifikke gener for kjønnshormoner med antatt betydning for utvikling av testikkelkreft hos 2162 testikkelkreftpasienter fra Norge og Sverige. En polymorfisme i østrogen reseptor beta (Erß) og en endring i CYP 19A1 som koder for en aromatase, var relatert til utvikling av testikkelkreft (W Kristiansen et al. Human Reprod 2012). Også tumorsupressor-genet PTEN er assosiert med risiko for testikkelkreft (KE Andreassen et al. Innsendt manuskript 2012). Gjennom store internasjonale «Genomwide assosiasjons studier», GWAS, er det påvist at ulike gener som KITLG, SPRY4, ATF1P, DMRT1 og TERT er assosiert med utvikling av testikkelkreft. I et eget arbeid ble polymorfismer i disse genene også bekreftet i vårt materiale (R Karlsson et al. Innsendt manuskript 2012). Vi har deltatt i en nasjonal studie hvor seineffekter etter primærbehandling for testikkelkreft resulterte i en rekke publikasjoner som omfattet hjerte og lungebivirkninger, nevrologiske seineffekter og hørselstap, samt påvirkning av fertilitet (NUCG III studien). Disse arbeidene er publisert i meget velrennomerte tidsskrifter som J Clin Oncol og J Natl Ca. Inst. Det foreligger nå en stor og vel kvalitetssikret database hvor disse ulike bivirkningene er registrert. I forbindelse med den kliniske etterundersøkelsen ble det lagret blod for seienre genetiske studier. Vi har isolert genomisk DNA fra disse blodprøvene. Det foreligger i alt 900 DNA prøver. Vi bestemte i prosjektet å få gjennomført sekvensering av de delene av DNA som koder for protein (exom sekvensering). Dette er en ny metode og vi måtte vente i vel et halvt år før vi fikk de endelige godkjenninger fra REK på grunn av mulighet for å avdekke arvelige tilstander som vi primært ikke var ute etter. Vi har i 2012 fått gjennomført exom sekvensering for 140 prøver (kostnad ca. 8000 kroner per prøve!). Totalt fikk vi en datamengde på 14 TB hvor det var en utfordring å sortere primærdata, men det er håndtert i samarbeid med informatikere. Vi har primært valgt ut kandidater med middels eller mye bivirkninger etter standard kjemoterapi. Det gjenstår å få sekvensert ytterligere ca. 20-30 prøver fra pasienter som har fått tilsvarende behandling som den analyserte gruppen, men uten bivirkninger, til en kontrollgruppe. Vi regner med å kunne avslutte dette prosjektet med publikasjoner i 2013. Denne delen av prosjektet gjennomføres av postdoc Marianne Brydøy i samarbeid med Senter for medisinsk genetikk og molekylærmedisin ved prof. Per Knappskog og prof.Stefan Johansson. Fra NUCG III studien publiserte vi i 2012 et arbeide som viste relasjonen mellom spermietall og endokrine markører og fertilitet (M Brydøy et al. Br J Cancer 2012). Videre viste vi nytten av høydose kjemoterapi med stamcellestøtte hos testikkelkreftpasienter som sviktet på standard kjemoterapi (HS Haugnes et al. Acta Oncol 2012). I en lederartikkel med kommentarer til tre artikler som omhandlet testikkelkreft ble nye utfordringer innen feltet omtalt (O Dahl og M Brydøy Acta Oncol 2012).
2011
Foruten klinisk oppfølging av effekt og bivirkninger av terapi, analyserer vi naturlige genvariasjoners betydning for sjansen for å få bivirkninger av cytostaticabehandling. Hensikten er i fremtiden å kunne forutsi hvem som har nytte av ulike cytostatica og hvem som er mest utsatt for spesifikke bivirkninger.Pasienter med testikkelkreft behandles etter felles protokoller i Norge og Sverige (SWENOTECA). Vi har tidligere publisert at alle pasienter med non-seminom uten spredning på diagnosetidspunktet kan kureres. I 2011 rapporterte vi at samlet 5 års overlevelse for alle med seminom i testis var 99.6 %. Vi registrerte også 91 % 5 års overlevelse for alle non-seminom med spredning på diagnosetidspunktet. Dette ble oppnådd med standard behandling (BEP kurer) hos 77%. Ved tillegg av ifosfamid kunne ytterligere 18 % kureres. Bare 5 % av alle nye pasienter måtte behandles med høydosebehandling med stamcelelstøtte. I den siste gruppen var langtidsoverlevelsen 72 %. Dette betyr at vi i dag kan kurere hele 98 % av alle pasienter som får testikkelkreft. Vi har gjennom mange år fokusert på langtidseffekter av behandlingen hos de som overlever sykdommen og publisert detaljerte rapporter om disse bivirkningene. I 2011 har vi gjort ferdig et arbeid som har kartlagt hormoner som har betydning for sædproduksjon og kartlagt sædproduksjon etter behandling i relasjon til evnen til å få barn. Hovedfokus i prosjektet er å samle inn DNA fra tidligere testikkelkreft- pasienter for å kunne relatere genetiske variasjoner som har betydning for opptak, omsetning , utskillelse og effekt av ulike cytostatica som benyttes i behandlingen med de detaljerte opplysningene vi har om pasientenes bivirkninger. Fra to ulike serier har vi samlet og renset DNA fra 1600 tidligere testikkelkreftpasienter. Mens vi tidligere planla å få gjennomført såkalte SNP-analyser (påvisning av enkeltmutasjoner) har den tekniske utvikling medført at man i dag kan gjennomføre mere omfattende analyser fra samme materiale. Vi har derfor valgt ut prøver fra de pasientene som vi tidligere har påvist fikk mest uttalte bivirkninger av behandlingen. Disse analyseres nå med såkalt "exome" sekvensering som vil gi oss mere utfyllende informasjon om genetiske endringer enn bare SNP-analyser. Resultatene vil bli bearbeidet våren 2012. I samarbeid med prof. Grotmol, Kreftregisteret har vi deltatt i en studie hvor mutasjoner (SNPs) i faktorer som antas å ha betydning for hormonmiljøet som påvirker utviklingen av testikkelkreft fra kimceller i fosterstadiet. Dette arbeidet er akseptert for publikasjon.
2010
Naturlige genvarianter forekommer for de fleste gener og kan ha funksjonell betydning. For å kunne brukes til å skreddersy behandling, det vil si velge behandling ut fra forventet respons, må vi kjenne til den betydning ulike SNPs har for behandlingseffekten. I dette prosjektet studerer vi dette hos pasienter behandlet for testikkelkreft.NUCG III – langtidsoppfølging av cancer testis pasienter. Med Marianne Brydøy som førsteforfatter (Eur Urol 2010) fant vi at etter kjemoterapi med en til 4 cytostaticakurer kunne 80 % få egne barn. Korrigert for andre risikofaktorer var der en sammenheng med antall cytostatica kurer og evne til å få barn etter behandling: to kurer 100%, tre kurer 83 %, fire kurer 76 %. Arbeidet viste at det er av betydning for fertiliteten å redusere bruk av cytostatica mest mulig. Hun disputerte på arbeidet november 2010. I løpet av 2010 har hun gjort ferdig et arbeid som analyserer betydningen av hormonstatus målt som testosteron, folikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH) og den nye markøren inhibin B. Sammen med spermieanalyser har hun påvist disse faktorenes betydning for å få oppfylt barneønske etter behandling for testikkelkreft. I 2010 ble en artikkel om 1384 seminoma testis pasienter behandlet etter en felles Swenoteca protokoll gjort ferdig (Online 4.1.11 J Clin Oncol). For hele gruppen oppnådde vi 99.6 % canser spesifikk 5 års overlevelse. Ca. 800 pasienter har gitt blodprøver som vi nå har renset DNA fra. Dette materialet skal analyseres både i Oslo og Bergen med henblikk på ulike faktorer som korrelerer med graden av bivirkninger fra ulike organer som gonader (fertilitet), nerveskade og hørsel, hjertekarsykdom og lungefunksjon. Databasen med detaljerte graderinger er allerede brukt i en rekke publikasjoner. Vi arbeider nå med å gjøre adekvate utvalg av pasienter med høye bivirkningskårer som kan sammenlignes med pasienter som har fått tilsvarende behandling men uten bivirkninger eller med bivirkninger i mild grad. Vi er i gang med å designe eksakte parametre vi vil studere. Det har vært en rivende utvikling innen påvisning av polymorfismer (SNPs). Mens man tidligere analyserte enkeltmutasjoner eller grupper av mutasjoner, kan man nå analysere opp til 1,8 mill SNPs i et chips fra en prøve. Det er også åpnet mulighet for virkelig å kartlegge de fleste variasjoner gjennom ”deep sequencing”. Vi vil selvsagt utnytte vårt unike materiale på best mulig måte, men jo flere data som innsamles jo større blir utfordringen for å analysere data riktig og med adekvate statistiske metoder. Vi har også i 2010 samlet inn og isolert DNA fra 800 testikkelkreft -pasienter fra en annen tidsperiode i samrbeid med Kreftregisteret. Disse prøvene er nå sendt fra Oslo og vi har startet å innhente kliniske data som skal brukes til å velge ut målgrupper for delstudier da vi ikke vil være i stand til å analysere hele dette materialet med de mest avanserte metodene på grunn av kostnadene, se nedenor. I en publikasjon vi analysert betydningen av tidligere behandling for risiko for hjerte og karsykdom og reduksjon av lungefunksjonen (J Clin Oncol 2010). Et arbeid viser hvilke mestringsstrategier langtidsoverlevere etter testikkelkreft benytter. I en serie på 603 pasienter benyttet vi systematisk intensivert behandling ved tegn til suboptimal respons på kjemoterapi. Dahl samlet inn de norske data. Arbeidet er akseptert for publisering i J Clin Oncol. Dahl samlet også inn data om tilbakefall etter cisplatin-basert kjemoterapi i Norge (Radiumhospitalet samlet egne data). Arbeidet er trykket som en fellespublikasjon i J Clin Oncol.
2009
Vi har i detalj kartlagt type og grad av bivirkninger etter primærbehandling angående hjertebivirkninger, lungefunksjon, fertilitet, hormonstatus og nevrologiske bivirkninger og hørsel. Disse data skal nå korreleres med normale genetiske variasjoner i proteiner som har betydning for vekst og spredning av kreftcellene og bivirkniner av legemidler.Gjennom et nasjonalt samarbeid har vi samlet inn blodprøver fra over 1000 pasienter som har deltatt i en norsk etterundersøkelse ca. 11 år etter primærbehandlling for testikkelkreft (Prosjektleder prof. SD Fosså, Radiumhospitalet). For tiden isoleres DNA for analyser av polymorfismer (SNPs) som vi har valgt ut som kandidater for regulerende mekanismer i kreftcellene som påvirker celledeling og evne til spredning i kroppen. Vi vil med den kliniske databasen med detaljerte opplysninger om pasientenes bivirkninger få en unik mulighet til å analysere betydningen av opptak, omsetning og degradering av medikamenter gitt mot kreftsvulstene på forekomsten av de ulike bivirkningene. Kvaliteten på bivirkningsregistreringen er dokumentert gjennom en rekke publikasjoner i kliniske toppjournaler som J Clin Oncol og J Natl Ca Inst. I tillegg til de nevnte prøvene får vi tilgang til DNA isolert fra spyttprøver for ca. 500 pasienter som inngår i en annen studie hvor hypotesen om endringer i det hormonelle miljøet som årsaksfaktor for utvikling av testikkelkreft skal testes ut i Norge og Sverige (ledes av prof. T Grotmol, Kreftregisteret). Disse pasientene vil som de ovenfornevnte brukes til et delprosjekt hvor genetiske variasjoner skal testes opp mot pasientenes tumorutbredning på diagnosetidspunktet. I denne sammenheng er det interessant at det nylig er påvist genvariasjoner som har betydning for spredningsmønsteret ved eksperimentelle svulster hos mus. For begge prosjekter er rensing av DNA i gang og vi regner med at vi vil kunne begynne med laboratorieanalysene i løpet av første halvår 2010. Ved åpningen av Mohn Laboratorium for kreftforskning hvor undertegnede er leder, har vi fått en unik mulighet for å gjennomføre dette prosjektet som skal gjøres i nært samarbeid med Avd. for Mesisinsk genetikk ved. prof Per Knappskog. Vi vil i første omgang foreta analyser av utvalgte polymorfismer som er kjent å påvirke medikamentomsetningen, men vi vil også i utvalgte grupper foreta analyser av multiple polymorfismer (1,8 mill SNPs) på spesialchips så langt finansieringen rekker.
Vitenskapelige artikler
Myklebust M P, Li Z, Tran T H, Rui H, Knudsen E S, Elsaleh H, Fluge Ø, Vonen B, Myrvold H E, Leh S, Tveit K M, Pestell R G, Dahl O

Expression of cyclin D1a and D1b as predictive factors for treatment response in colorectal cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(10):1684-91. Epub 2012 okt 25

PMID: 23099809

Westermann Anneke, Mella Olav, Van Der Zee Jacoba, Jones Ellen L, Van Der Steen-Banasik Elzbieta, Koper Peter, Uitterhoeve Appolonia L J, De Wit Ronald, van der Velden Jacobus, Burger Curt, Schem Baard-Christian, van der Wilt CL, Dahl Olav, Prosnitz Leonard R, van Tinteren Harm

Long-term survival data of triple modality treatment of stage IIB-III-IVA cervical cancer with the combination of radiotherapy, chemotherapy and hyperthermia - an update.

Int J Hyperthermia 2012;28(6):549-53. Epub 2012 jul 13

PMID: 22788973

Tveit Kjell Magne, Guren Tormod, Glimelius Bengt, Pfeiffer Per, Sorbye Halfdan, Pyrhonen Seppo, Sigurdsson Fridbjorn, Kure Elin, Ikdahl Tone, Skovlund Eva, Fokstuen Tone, Hansen Flemming, Hofsli Eva, Birkemeyer Elke, Johnsson Anders, Starkhammar Hans, Yilmaz Mette Karen, Keldsen Nina, Erdal Anne Berit, Dajani Olav, Dahl Olav, Christoffersen Thoralf

Phase III trial of cetuximab with continuous or intermittent fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (Nordic FLOX) versus FLOX alone in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC-VII study.

J Clin Oncol 2012 May;30(15):1755-62. Epub 2012 apr 2

PMID: 22473155

Bentzen Anne Gry, Guren Marianne G, Wanderås Eva H, Frykholm Gunilla, Tveit Kjell M, Wilsgaard Tom, Dahl Olav, Balteskard Lise

Chemoradiotherapy of anal carcinoma: survival and recurrence in an unselected national cohort.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jun;83(2):e173-80. Epub 2012 mar 19

PMID: 22436791

Myklebust M P, Fluge Ø, Immervoll H, Skarstein A, Balteskard L, Bruland O, Dahl O

Expression of DSG1 and DSC1 are prognostic markers in anal carcinoma patients.

Br J Cancer 2012 Feb;106(4):756-62.

PMID: 22333708

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Fibroblast growth factor 2--a predictor of outcome for patients irradiated for stage II-III non-small-cell lung cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012 Jan;82(1):442-7. Epub 2010 okt 14

PMID: 20950963

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

The prognostic impact of tumor cell expression of estrogen receptor-a, progesterone receptor, and androgen receptor in patients irradiated for nonsmall cell lung cancer.

Cancer 2012 Jan;118(1):157-63. Epub 2011 jun 28

PMID: 21713768

Haugnes Hege S, Laurell Anna, Stierner Ulrika, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Cavallin-Ståhl Eva, Cohn-Cedermark Gabriella

High-dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients with metastatic non-seminomatous testicular cancer - a report from the Swedish Norwegian Testicular Cancer Group (SWENOTECA).

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):168-76. Epub 2011 des 19

PMID: 22175254

Dahl Olav, Brydøy Marianne

Testicular germ cell tumours - still many challenges.

Acta Oncol 2012 Feb;51(2):147-50.

PMID: 22263970

Kristiansen W, Andreassen K E, Karlsson R, Aschim E L, Bremnes R M, Dahl O, Fosså S D, Klepp O, Langberg C W, Solberg A, Tretli S, Adami H-O, Wiklund F, Grotmol T, Haugen T B

Gene variations in sex hormone pathways and the risk of testicular germ cell tumour: a case-parent triad study in a Norwegian-Swedish population.

Hum Reprod 2012 May;27(5):1525-35. Epub 2012 mar 8

PMID: 22402210

Brydøy M, Fosså S D, Klepp O, Bremnes R M, Wist E A, Bjøro T, Wentzel-Larsen T, Dahl O, eUtils.ItemsChoiceType2[]

Sperm counts and endocrinological markers of spermatogenesis in long-term survivors of testicular cancer.

Br J Cancer 2012 Nov;107(11):1833-9.

PMID: 23169336

Olofsson Sven-Erik, Tandstad Torgrim, Jerkeman Mats, Dahl Olav, Ståhl Olof, Klepp Olbjørn, Bremnes Roy M, Cohn-Cedermark Gabriella, Langberg Carl W, Laurell Anna, Solberg Arne, Stierner Ulrika, Wahlqvist Rolf, Wijkström Hans, Anderson Harald, Cavallin-Ståhl Eva

Population-based study of treatment guided by tumor marker decline in patients with metastatic nonseminomatous germ cell tumor: a report from the Swedish-Norwegian Testicular Cancer Group.

J Clin Oncol 2011 May;29(15):2032-9. Epub 2011 apr 11

PMID: 21482994

Tandstad Torgrim, Smaaland Rune, Solberg Arne, Bremnes Roy M, Langberg Carl W, Laurell Anna, Stierner Ulrika K, Ståhl Olof, Cavallin-Ståhl Eva K, Klepp Olbjørn H, Dahl Olav, Cohn-Cedermark Gabriella

Management of seminomatous testicular cancer: a binational prospective population-based study from the Swedish norwegian testicular cancer study group.

J Clin Oncol 2011 Feb;29(6):719-25. Epub 2011 jan 4

PMID: 21205748

Bruheim Kjersti, Guren Marianne G, Skovlund Eva, Hjermstad Marianne J, Dahl Olav, Frykholm Gunilla, Carlsen Erik, Tveit Kjell Magne

Late side effects and quality of life after radiotherapy for rectal cancer.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010 Mar;76(4):1005-11. Epub 2009 jun 18

PMID: 19540058

Rades Dirk, Setter Cornelia, Dunst Juergen, Dahl Olav, Schild Steven E, Noack Frank

Prognostic impact of VEGF and VEGF receptor 1 (FLT1) expression in patients irradiated for stage II/III non-small cell lung cancer (NSCLC).

Strahlenther Onkol 2010 Jun;186(6):307-14. Epub 2010 apr 26

PMID: 20437013

Li Zhiping, Jiao Xuanmao, Wang Chenguang, Shirley L Andrew, Elsaleh Hany, Dahl Olav, Wang Min, Soutoglou Evi, Knudsen Erik S, Pestell Richard G

Alternative cyclin D1 splice forms differentially regulate the DNA damage response.

Cancer Res 2010 Nov;70(21):8802-11. Epub 2010 okt 12

PMID: 20940395

Kvåle R, Møller B, Angelsen A, Dahl O, Fosså S D, Halvorsen O J, Hoem L, Solberg A, Wahlqvist R, Bray F

Regional trends in prostate cancer incidence, treatment with curative intent and mortality in Norway 1980-2007.

Cancer Epidemiol 2010 Aug;34(4):359-67. Epub 2010 jun 2

PMID: 20627840

Rutskij Robert, Gaarden Torfinn, Bremnes Roy, Dahl Olav, Finset Arnstein, Fossa Sophie D, Klepp Olbjorn, Sorebo Oystein, Wist Erik, Dahl Alv A

A study of coping in long-term testicular cancer survivors.

Psychol Health Med 2010 Mar;15(2):146-58.

PMID: 20391232

Brydøy Marianne, Fosså Sophie D, Klepp Olbjørn, Bremnes Roy M, Wist Erik A, Wentzel-Larsen Tore, Dahl Olav, PubMed.ItemsChoiceType2[]

Paternity and testicular function among testicular cancer survivors treated with two to four cycles of cisplatin-based chemotherapy.

Eur Urol 2010 Jul;58(1):134-40. Epub 2010 apr 2

PMID: 20395037

Dahl Christian Falk, Haugnes Hege Sagstuen, Bremnes Roy, Dahl Olav, Fosså Sophie D, Klepp Olbjørn, Wist Erik, Dahl Alv A

A controlled study of risk factors for disease and current problems in long-term testicular cancer survivors.

J Cancer Surviv 2010 Sep;4(3):256-65. Epub 2010 jun 24

PMID: 20574815

Haugnes Hege S, Wethal Torgeir, Aass Nina, Dahl Olav, Klepp Olbjørn, Langberg Carl W, Wilsgaard Tom, Bremnes Roy M, Fosså Sophie D

Cardiovascular risk factors and morbidity in long-term survivors of testicular cancer: a 20-year follow-up study.

J Clin Oncol 2010 Oct;28(30):4649-57. Epub 2010 sep 20

PMID: 20855830

PubMed.ItemsChoiceType2[], Lorch Anja, Beyer Jörg, Bascoul-Mollevi Caroline, Kramar Andrew, Einhorn Lawrence H, Necchi Andrea, Massard Christophe, De Giorgi Ugo, Fléchon Aude, Margolin Kim A, Lotz Jean-Pierre, Germa Lluch Jose Ramon, Powles Thomas, Kollmannsberger Christian K

Prognostic factors in patients with metastatic germ cell tumors who experienced treatment failure with cisplatin-based first-line chemotherapy.

J Clin Oncol 2010 Nov;28(33):4906-11. Epub 2010 okt 18

PMID: 20956623

Tandstad T, Cohn-Cedermark G, Dahl O, Stierner U, Cavallin-Stahl E, Bremnes R M, Klepp O

Long-term follow-up after risk-adapted treatment in clinical stage 1 (CS1) nonseminomatous germ-cell testicular cancer (NSGCT) implementing adjuvant CVB chemotherapy. A SWENOTECA study.

Ann Oncol 2010 Sep;21(9):1858-63. Epub 2010 feb 8

PMID: 20142410

Krohn J, Frøystein T, Dahl O

Topographical distribution of choroidal naevi in the ocular fundus.

Eye (Lond) 2009 Aug;23(8):1685-90. Epub 2008 nov 28

PMID: 19039331

Krohn Jørgen, Frøystein Torbjørn, Dahl Olav

Topography of solitary congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium in the ocular fundus.

Acta Ophthalmol 2009 Nov;87(8):921-2.

PMID: 19604161

Sigurdsson H K, Kørner H, Dahl O, Skarstein A, Søreide J A, Norwegian Colorectal Cancer Group

Rectal cancer with macroscopic peritoneal involvement--clinical challenges and consequences.

Colorectal Dis 2009 Oct;11(8):838-44. Epub 2008 okt 1

PMID: 19175632

Sigurdsson Helgi Kjartan, Søreide Jon Arne, Dahl Olav, Skarstein Arne, Von Hofacker Sebastian, Kørner Hartwig

Utilisation of specialist care in patients with incurable rectal cancer. a population-based study from Western Norway.

Acta Oncol 2009;48(3):377-84.

PMID: 19294541

Jullumstrø Eivind, Lydersen Stian, Møller Bjørn, Dahl Olav, Edna Tom-H

Duration of symptoms, stage at diagnosis and relative survival in colon and rectal cancer.

Eur J Cancer 2009 Sep;45(13):2383-90. Epub 2009 apr 6

PMID: 19356923

Dahl Olav, Fluge Øystein, Carlsen Erik, Wiig Johan N, Myrvold Helge E, Vonen Barthold, Podhorny Nina, Bjerkeset Ottar, Eide Tor Jack, Halvorsen Tore B, Tveit Kjell Magne, Norwegian Gastrointestinal Cancer Group

Final results of a randomised phase III study on adjuvant chemotherapy with 5 FU and levamisol in colon and rectum cancer stage II and III by the Norwegian Gastrointestinal Cancer Group.

Acta Oncol 2009;48(3):368-76.

PMID: 19242829

Fluge Ø, Gravdal K, Carlsen E, Vonen B, Kjellevold K, Refsum S, Lilleng R, Eide T J, Halvorsen T B, Tveit K M, Otte A P, Akslen L A, Dahl O, Norwegian Gastrointestinal Cancer Group

Expression of EZH2 and Ki-67 in colorectal cancer and associations with treatment response and prognosis.

Br J Cancer 2009 Oct;101(8):1282-9. Epub 2009 sep 22

PMID: 19773751

Dahl Olav

Follow up your unexpected clinical observations!

Acta Oncol 2009;48(3):325-7.

PMID: 19294540

Borkamo Erling Dahl, Dahl Olav, Bruland Ove, Fluge Øystein

Kinetics study on markers of the immune system by gene expression profiling of an in vivo heated tumor.

Int J Hyperthermia 2009 Feb;25(1):41-6.

PMID: 19219699

Borkamo Erling Dahl, Schem Baard-Christian, Fluge Øystein, Bruland Ove, Dahl Olav, Mella Olav

cDNA microarray analysis of serially sampled cervical cancer specimens from patients treated with thermochemoradiotherapy.

Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009 Dec;75(5):1562-9.

PMID: 19931738

Overgaard J, Gonzalez Gonzalez D, Hulshof M C C H, Arcangeli G, Dahl O, Mella O, Bentzen S M

Hyperthermia as an adjuvant to radiation therapy of recurrent or metastatic malignant melanoma. A multicentre randomized trial by the European Society for Hyperthermic Oncology. 1996.

Int J Hyperthermia 2009 Aug;25(5):323-34.

PMID: 19670088

Karlsdottir Asa, Muren Ludvig Paul, Wentzel-Larsen Tore, Johannessen Dag C, Haukaas Svein Andreas, Halvorsen Ole Johan, Dahl Olav

Outcome in intermediate or high risk prostate cancer patients receiving radiation dose and hormone therapy.

Acta Oncol 2009;48(6):874-81.

PMID: 19488886

Skaali Tone, Fosså Sophie D, Bremnes Roy, Dahl Olav, Haaland Carl Fredrik, Hauge Erik Rønneberg, Klepp Olbjørn, Oldenburg Jan, Wist Erik, Dahl Alv A

Fear of recurrence in long-term testicular cancer survivors.

Psychooncology 2009 Jun;18(6):580-8.

PMID: 18855944

Grov Ellen Karine, Fosså Sophie D, Bremnes Roy M, Dahl Olav, Klepp Olbjørn, Wist Erik, Dahl Alv A

The personality trait of neuroticism is strongly associated with long-term morbidity in testicular cancer survivors.

Acta Oncol 2009;48(6):842-9.

PMID: 19412812

Tandstad Torgrim, Dahl Olav, Cohn-Cedermark Gabriella, Cavallin-Stahl Eva, Stierner Ulrika, Solberg Arne, Langberg Carl, Bremnes Roy M, Laurell Anna, Wijkstrøm Hans, Klepp Olbjørn

Risk-adapted treatment in clinical stage I nonseminomatous germ cell testicular cancer: the SWENOTECA management program.

J Clin Oncol 2009 May;27(13):2122-8. Epub 2009 mar 23

PMID: 19307506

Haugnes Hege S, Aass Nina, Fosså Sophie D, Dahl Olav, Brydøy Marianne, Aasebø Ulf, Wilsgaard Tom, Bremnes Roy M

Pulmonary function in long-term survivors of testicular cancer.

J Clin Oncol 2009 Jun;27(17):2779-86. Epub 2009 mai 4

PMID: 19414680

Brydøy Marianne, Oldenburg Jan, Klepp Olbjørn, Bremnes Roy M, Wist Erik A, Wentzel-Larsen Tore, Hauge Erik R, Dahl Olav, Fosså Sophie D

Observational study of prevalence of long-term Raynaud-like phenomena and neurological side effects in testicular cancer survivors.

J Natl Cancer Inst 2009 Dec;101(24):1682-95.

PMID: 19940282

Christoffersen Thoralf, Guren Tormod K, Spindler Karen-Lise Garm, Dahl Olav, Lønning Per Eystein, Gjertsen Bjørn Tore

Cancer therapy targeted at cellular signal transduction mechanisms: strategies, clinical results, and unresolved issues.

Eur J Pharmacol 2009 Dec;625(1-3):6-22. Epub 2009 okt 18

PMID: 19836383

Bass Adam J, Watanabe Hideo, Mermel Craig H, Yu Soyoung, Perner Sven, Verhaak Roel G, Kim So Young, Wardwell Leslie, Tamayo Pablo, Gat-Viks Irit, Ramos Alex H, Woo Michele S, Weir Barbara A, Getz Gad, Beroukhim Rameen, O'Kelly Michael, Dutt Amit, Rozenblatt-Rosen Orit, Dziunycz Piotr, Komisarof Justin, Chirieac Lucian R, Lafargue Christopher J, Scheble Veit, Wilbertz Theresia, Ma Changqing, Rao Shilpa, Nakagawa Hiroshi, Stairs Douglas B, Lin Lin, Giordano Thomas J, Wagner Patrick, Minna John D, Gazdar Adi F, Zhu Chang Qi, Brose Marcia S, Cecconello Ivan, Jr Ulysses Ribeiro, Marie Suely K, Dahl Olav, Shivdasani Ramesh A, Tsao Ming-Sound, Rubin Mark A, Wong Kwok K, Regev Aviv, Hahn William C, Beer David G, Rustgi Anil K, Meyerson Matthew

SOX2 is an amplified lineage-survival oncogene in lung and esophageal squamous cell carcinomas.

Nat Genet 2009 Nov;41(11):1238-42. Epub 2009 okt 4

PMID: 19801978

Kristiansen W, Andreassen KE, Karlsson R, Aschim EL, Bremnes RM, Dahl O, Fosså SD, Klepp O, Langberg CW, Solberg A, Tretli S, Adami HO, Wiklund F, Gtotmol T, Haugen T.

Gene variants in sex hormone pathways and the risk of testicular cancer: A case-parent triad study in a Norwegian-Swedish popula

Human Reprod In Press 2012

Lehne G, Angelsen A, Langberg CW, Dahl O, Bremnes R, Tandstad T, Wahlquist R, Haugnes HS.

Nasjonalt handlingsprogram med retningslinjer for diagnostikk, behandling og oppfølging av testikkelkreft.

Nasjonale faglige retningslinjer IS 1907, Helsedir. 2011, 1-109.

Dahl O, Brydøy M

Testicular germ cell tumours - still new challenges.

Acta Oncol 51:147-50, 2012

Haugnes HS, Laurell A, Stierner U, Bremnes R, Dahl O, Cavallin-Ståhl E, Cohn-Cedermark G.

High dose chemotherapy with autologous stem cell support in patients with metastatic non-seminomatous testicular cancer.

Acta Oncol 51:168-76, 2012

G H Thoresen, O Dahl, T Christoffersen.

253. L 2. Legemidler i behandlingen av kreftsykdommer.

Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2010. A. Vilberg (Ed). Foreningen for utgivelse av Legemiddelhåndboken, Oslo, 775-820, 2010

O Dahl, PO Iversen, S Kollmannskog, G Lehne, PM Sandset, T Christoffersen.

T2 Kreftsykdommer.

Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell 2010. A. Vilberg (Ed). Foreningen for utgivelse av Legemiddelhåndboken, Oslo, 103-125, 2010.

[Rediger] Dahl O, Lehne G, Baksaas I, Kvaløy S, Christoffersen T

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken 7. edition.

Bok. Farmakologisk Inst, Univ. i Oslo, Oslo 2009, pp 1-495

Christoffersen T, Fluge Ø, Lehne G, Dahl O.

Kreftceller og kjemoterapi.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 12-37.

[Rediger] Dahl O, Kvaløy S, Lehne G, Baksaas I, Christoffersen T

Medikamentell kreftbehandling.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 38-45.

Dahl O, Nygaard R, Lehne G, Fosså SD.

Bivirkninger

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 56-74.

Tveit KM, Balteskard L, Dahl O.

Gastrointestinal kreft.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 363-375.

[Rediger] Dahl O, Lilleby W, Helle SI, Angelsen A.

Kreft i nyre, ureter, urinblære og prostata.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 396-403.

Dahl O, Lehne G.

Cancer testis.

Medikamentell kreftbehandling. Cytostaticaboken. Farmakol. Inst, UiO, pp 404-411.

Doktorgrader
Torgrim Tandstad

Vox populi. Population-based outcome in testicular cancer

Disputert:
september 2011
Hovedveileder:
Olbjørn Klepp
Marianne Brydøy

Long-term effects in survivors of testicular cancer with emphasis on fertility and neurological side effects

Disputert:
november 2010
Hovedveileder:
Olav Dahl
Ása Karlsdottir

Radiation therapy combined with hormone treatment for primary prostate cancer. Effects of radiation dose escalations and assessm

Disputert:
mai 2009
Hovedveileder:
Olav Dahl
Erling Dahl Borkamo

Molecular and biological alterations in tumors after hyperthermia- Hyperthermia in addition to metronomic chemotherapy in rats a

Disputert:
desember 2009
Hovedveileder:
Øystein Fluge

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler