Antimikrobielle peptider som ledd i patogenesen ved KOLS

Antimikrobielle peptider som ledd i patogenesen ved KOLSExacerbationer är episoder med akuta förvärring i luftvägssyptomer hos KOLS patienter. Dessa har stora konsekvenser på mortalitet efter inläggelse, livskvalité och sjukdomsutveckling. Vi ser på vertsfaktorer, Antimikrobiella peptider, som kan tänkas modulera risken för exacerbationer.Projektet hämtar data från två stora norska patientstudier, BergenKOLS och Exacerbationsstudien på KOLS. Studierna gjenomfördes parallelt i perioden februari 2006-december 2009. Sammanlagt 433 KOLS patienter och 233 friska kontroller blev inkluderat i löpet av en 3 årig uppföljningsstudie med kontroller varje halvår (BergenKOLS). 350 av KOLS patienterna tillhör Bergens sjukhusområde och hade tillbud om ögonblicklig hjälp undersökning vid lungavdelningens poliklinik vid akut försämring (exacerbation). I båda studierna insamlades biologiskt matrial, både i form av blodpröver, urinpröver, sputumpröver och nasalt sekret-både i frisk fas och under akut försämring. Datainsamlingen avslutades för bägge studierna i december 2009. 90% av deltagarna deltog i den 2 åriga uppföljningen och 85% i den 3 åriga uppföljningen i Bergen KOLS. Av de 350 KOLS patienterna har 154 på minst en tidspunkt varit undersökt för akut försämring/exacerbation. Vi har biologiskt data på tillsammans 326 undersökningar för akut försämring. Huvudfokus för biologiskt data har varit att få material som kan ge svar på både möjliga vertsfaktorer för infektion hos KOLS patienter och data på mikrobiologisk agens. Styrkan i projektet är antalet, longitudinell uppföljning, undersökningar i både stabil fas och vid försämring, och att vi har biologiskt material både från luftvägarna (sputum, nasalt sekret) och systemiskt (plasma, serum, fullblod). Vi ser på många viktiga vertsfaktorer, som olika KOLS fenotyper; men huvudmålet för detta projektet är kvantifisering av de antimikrobiella peptiderna ( AMP) LL.37, SLPI och HNP1-3 i plasma och sputum, i tillägg till nivåerna av vitamin D i serum. AMP, (antimikrobiella peptider), är små proteiner producerat av immunförsvarets celler, lungepitelet och verkar som kroppens endogena antibiotika- och tros spela en stor roll i lungornas försvar mot invaderande mikroorganismer. Det kan tänkas att en defekt i funktion och produktion av dessa peptiderna försämrar det lokala immunförsvaret och möjliggör bakteriell kolonisering och ökar risken för infektion och exacerbationer. Tidigare studier på vitamin D har visat att hormonet direkt regulerar genexpression och nivåer av AMP och att bristtillstånd är vanligt förekommande hos patienter med kroniska sjukdomar, fex KOLS. Sedan uppstart är följande arbete gjort i projektet: 1. Forskningsutväxling vid Leiden University Medical Center, Nederländerna: Analysera nivåer av antimikrobielle peptider, AMP, vha biokemiska analysmetoder på ca 800 sputumpröver och mer än 1000 plasmapröver. ( Februari 2010-1:a Juli 2010.) 2. Statistiska analyser hösten 2010 som grundlag till Artikel 1 och 2 med efterföljande skrivning vår 2011: Arbetstitlar till artiklar: "Predictors of severe Vitamin D deficiency in a cohort of COPD patients" "Systemic and airway levels of Antimicrobial Peptides in COPD patients" . Data på den första problemställningen kommer bli publicerat på American Thoracic Society årliga kongress i maj 2011.