eRapport

Genetiske og epigenetiske forandringer i p53 / MDM2 / MDM4 pathwayen samt BRCA1 relaterte gener med tanke på kjemoterapi effekter ved brystkreft samt kreftrisiko

Prosjekt
Prosjektnummer
911562
Ansvarlig person
Per Eystein Lønning
Institusjon
Helse Bergen HF
Prosjektkategori
Forskningsprosjekt
Helsekategori
Cancer
Forskningsaktivitet
6. Treatment Evaluation
Rapporter
2012 - sluttrapport
Gruppen har i mange år arbeidet med årsakene til resistens mot antracycliner, den mest brukte form for cellegift, ved brystkreft. Vi har tidligere vist at mutasjoner i ”vaktmester-genet” p53 er assosiert med behandlingsresistens mot antracycliner. I senere år har vi og kunnet vise at mutasjoner i andre gen, som arbeider tett opp til p53, kan gi de samme effektene. Gjennom hele prosjekt-perioden har vi arbeidet med gen-forandringer relatert spesielt til terapi-resistens, men og risiko for sykdomsutvikling, ved kreft. Samlet har prosjektleder i løpet av denne perioden publisert mer enn 40 publikasjoner; hovedtema har ligget innen aktuelle prosjekt. Hoved-arbeidet har vært konsentrert rundt gener med nøkkel-funksjon innen apoptose / vekst-arrest med spesiell vekt på p53, MDM2, ATM, samt retinoblastom-genet. For disse genene har vi kunnet knytte så vel mutasjoner som splice-varianter opp mot kjemoresistens; i tillegg har vi kunnet vise at normal-variasjoner i regulering av MDM2-genet påvirker risiko for så vel bryst- som eggstokk og livmorkreft hos kvinner. I en stor studie som publiseres tidlig i 2011 i en internasjonal topp-journal (Cancer Cell) kunne vi vise disse endringene i risiko for bryst- samt eggstokkreft, og i en oppfølgingsstudie vist risiko-påvirkning for livmorkreft men ikke for kreft i prostata. Vi har nå funn som viser at endring i kreftrisiko knyttet opp mot en annen variant i samme gen. Konsekvenser av aktuelle funn antas å bli store for helsevesenet på noen års sikt. Kjemoresistens er den viktigste årsak til behandlingssvikt, og død, hos kreftpasienter, og våre funn her har brakt oss betydelig nærmere en forståelse av resistensmekanismene mot anthracycliner, et hoved-medikament ved så vel brystkreft som en rekke andre kreftformer. Betydningen av en slik kartlegging ligger i første omgang på det prediktive plan; pasienter kan bedre velges ut med tanke på effektiv terapi. I neste omgang åpner funnene sannsynligvis for utvikling av nye terapeutiske strategier spesifikt rettet mot resistensmekanismene. Hva gjelder funnene rundt MDM2 polymorfismene, er vi nå i ferd med å utvikle en «haplotype-inndeling» som i betydelig grad kan forutsi risiko for utvikling av eggstokk- samt livmor-kreft; i tillegg antar vi at den nye gen-varianten vi nå arbeider med, vil kunne ha stor betydning med tanke på risiko også for andre kreftformer. Screening med tanke på tidlig diagnostikk er et aktuelt tema med tanke på mange kreftformer, men det er almen enighet om at slike strategier må rettes mot utvalgte risiko-grupper dersom de skal gi rimelig uttelling i forhold til innsats. Våre funn med tanke på genetisk risiko kan åpne for slik identifisering og dermed legge grunnlag for rasjonelle screening-programmer, kan hende allerede i løpet av få år.
2011
Gruppen har gjennom mange år studert gen-skader som årsak til behandlingssvikt ved bruk av cellegift. Vi har i 2011 vist at ulike former for endringer i disse genene, som man ikke tidligere var klar over forelå, gir endret risiko for bryst- men framfor alt eggstokkreft.Gruppen har i mange år arbeidet med årsakene til resistens mot antracycliner, den mest brukte form for cellegift, ved brystkreft. Vi har tidligere vist at mutasjoner i ”vaktmester-genet” p53 er assosiert med behandlingsresistens mot antracycliner. I senere år har vi og kunnet vise at mutasjoner i andre gen, som arbeider tett opp til p53, kan gi de samme effektene. I 2011 har vi publisert viktige funn som viser at endringer i et av disse genene, kalt mDM2, påvirker risiko for så vel bryst- som eggstokk og livmorkreft hos kvinner. I en stor studie som publiseres tidlig i 2011 i en internasjonal topp-journal (Cancer Cell) kunne vi vise disse endringene i risiko for bryst- samt eggstokkreft. I tillegg kunne vi gjennom laboratorie-studier kartlegge virkningsmekanismen bak funnet. I tillegg kunne vi vise at selv om genvarianten reduserte risiko for så vel brystkreft som eggstokk- og livmorkreft hos kvinner hadde forandringen ingen innvirkning på risikoen for prostata-kreft hos menn. Vår hypotese er at gen-forandringen påvirker kreftrisiko generelt hos kvinner men ikke menn, og vi har under planlegging ytterligere studier for å verifisere denne hypotesen. Mutasjoner i det såkalte brystkrefttype 1-genet (BRCA1) er assosiert med sterkt økt risiko for bryst- samt eggstokkreft. Vi har nå i tillegg kunnet vise at en liten prosent av befolkningen har inaktivering av dette genet ved hjelp av en annen mekanisme, såkalt promotor hypermethylering. Hypermethyleringen viste ikke spesiell opphopning i familier med mange tilfeller av bryst- eller eggstokk-kreft. Vi fant imidlertid at BRCA1 methylering var assosiert med betydelig økt risiko for eggstokk- men ikke for brystkreft. Funnene vakte oppsikt da vi rapporterte dem på den store årlige konferansen til the American Society of Clinical Oncology i Chicago i juni 2011. Vi arbeider i øyeblikket videre med å kartlegge mekanismene bak denne effekten samt når i livet methylering av hvite blodlegemer hos frisk individer inntrer. Våre resultater til nå indikerer at normalvevs-methylering av BRCA1 genet er forbundet med 5-6 ganger økt risiko for eggstokkreft hos affiserte individer. Blir funnene bekreftet, kan dette få stor betydning med tanke på identifisering av og tidlig diagnostikk av eggstokkreft hos risiko-individer.
2010
Vi har i 2010 vist: a) at mutasjoner i retinoblastom-genet er assosiert med behandlingssvikt ved brystkreft, b) at en MDM2-variant reduserer risiko for bryst- samt eggstokk-kreft mens en annen variant påvirker prognosen ved brystkreft, samt c) at hypermethylering av BRCA1 promotoren i normalvev gir økt risiko for eggstokk-kreft.Gruppen har i mange år arbeidet med årsakene til resistens mot antracycliner, den mest brukte form for cellegift, ved brystkreft. Vi har tidligere vist at mutasjoner i ”vaktmester-genet” p53 er assosiert med behandlingsresistens mot antracycliner. Videre har vi vist at hos pasienter med normalt p53 kan mutasjoner i et annet gen kalt chk2 gi behandlingsresistens. Forklaringen på dette er sannsynligvis at Chk2 blant annet har som oppgave å aktivere p53. I 2010 har vi i tillegg publisert data som viser at man i brystkreftsvulster finner ”variant-former” av chk2, kalt splice-varianter, samt at disse kan hemme effekten av normalt chk2. Dette kan således være en årsak til behandlingsresistens hos pasienter som verken har mutasjoner i p53 eller i chk2. Vi har i 2010 publisert data som viser at mutasjoner i retinoblastomgenet er sjeldent ved brystkreft. Når de oppstår, er de imidlertid assosiert med manglende respons på antracycliner. Vi fant dette både hos pasienter med tidlig brystkreft og pasienter som hadde brystkreft med spredning. Retinoblastom-proteinet virker i samspill med p53, og funnet gir en mulig ny funksjonell forklaring også på p53’s rolle ved cellegiftbehandling. Retinoblastomproteinet samt p53 blir begge hemmet av et 3. protein, kalt MDM2. Vi har i 2010 kunnet vise at spesielle varianter av genet som koder for dette proteinet er assosiert med så vel prognose ved brystkreft som risiko for bryst- samt eggstokk-kreft. Hva gjelder innvirkning på prognosen fant vi overraskende at denne var uavhengig av responsen på cellegiftbehandlingen. I en stor studie som publiseres tidlig i 2011 i en internasjonal topp-journal har vi vist at en spesiell variant av MDM2 reduserer kreftrisiko. Vi har også i laboratorie-eksperimenter kunnet påvise virkningsmekanismen for denne varianten og dermed gi en funksjonell forklaring på funnet. Disse resultatene vil kunne få stor betydning ikke bare for vår forståelse av mekanismene for kreftutvikling men også med tanke på hvilken rolle disse genene kan spille for andre prosesser og sykdomsrisiko generelt. Vi arbeider i 2011 videre med å kartlegge innvirkning av denne varianten også på risiko for andre kreftformer. Mutasjoner i det såkalte brystkrefttype 1-genet (BRCA1) er assosiert med sterkt økt risiko for bryst- samt eggstokkreft. Vi har nå i tillegg kunnet vise at en liten prosent av befolkningen har inaktivering av dette genet ved hjelp av en annen mekanisme, såkalt promotor hypermethylering. Hypermethyleringen viste ikke spesiell opphopning i familier med mange tilfeller av bryst- eller eggstokk-kreft. Vi fant imidlertid at BRCA1 methylering var assosiert med betydelig økt risiko for eggstokk- men ikke for brystkreft. Vi arbeider i øyeblikket videre med å kartlegge mekanismene bak denne effekten. På maligne melanomer har vi i samarbeide med gruppen til Professor Åke Borg i Lund publisert en ny klassifikasjon basert på genekspresjonsmønstre, der hovedtyngden ligger på immun-gener (B- samt T-lymfocytter). Videre har vi publisert et arbeide på MGMT hypermethylering som prediktiv samt prognostisk faktor hos melanom-pasienter under behandling med DTIC kjemoterapi.
Vitenskapelige artikler
Cao Maria D, Sitter Beathe, Bathen Tone F, Bofin Anna, Lønning Per E, Lundgren Steinar, Gribbestad Ingrid S

Predicting long-term survival and treatment response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy by MR metabolic profiling.

NMR Biomed 2012 Feb;25(2):369-78. Epub 2011 aug 8

PMID: 21823183

Ånensen N, Hjelle S M, Van Belle W, Haaland I, Silden E, Bourdon J-C, Hovland R, Taskén K, Knappskog S, Lønning P E, Bruserud Ø, Gjertsen B T

Correlation analysis of p53 protein isoforms with NPM1/FLT3 mutations and therapy response in acute myeloid leukemia.

Oncogene 2012 Mar;31(12):1533-45. Epub 2011 aug 22

PMID: 21860418

Straume Anne Hege, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

Effect of CYP19 rs6493497 and rs7176005 haplotype status on in vivo aromatase transcription, plasma and tissue estrogen levels in postmenopausal women.

J Steroid Biochem Mol Biol 2012 Jan;128(1-2):69-75. Epub 2011 sep 16

PMID: 21939764

Arnes Jarle B, Stefansson Ingunn M, Straume Oddbjørn, Baak Jan P, Lønning Per E, Foulkes William D, Akslen Lars A

Vascular proliferation is a prognostic factor in breast cancer.

Breast Cancer Res Treat 2012 Jun;133(2):501-10. Epub 2011 sep 27

PMID: 21947750

Bliss Judith M, Kilburn Lucy S, Coleman Robert E, Forbes John F, Coates Alan S, Jones Stephen E, Jassem Jacek, Delozier Thierry, Andersen Jørn, Paridaens Robert, van de Velde Cornelis J H, Lønning Per E, Morden James, Reise Justine, Cisar Laura, Menschik Thomas, Coombes R Charles

Disease-related outcomes with long-term follow-up: an updated analysis of the intergroup exemestane study.

J Clin Oncol 2012 Mar;30(7):709-17. Epub 2011 okt 31

PMID: 22042946

Knappskog Stian, Trovik Jone, Marcickiewicz Janusz, Tingulstad Solveig, Staff Annetine C, eUtils.ItemsChoiceType2[], Romundstad Pål, Hveem Kristian, Vatten Lars, Salvesen Helga B, Lønning Per E

SNP285C modulates oestrogen receptor/Sp1 binding to the MDM2 promoter and reduces the risk of endometrial but not prostatic cancer.

Eur J Cancer 2012 Sep;48(13):1988-96. Epub 2011 nov 24

PMID: 22119201

Cao Maria D, Giskeødegård Guro F, Bathen Tone F, Sitter Beathe, Bofin Anna, Lønning Per E, Lundgren Steinar, Gribbestad Ingrid S

Prognostic value of metabolic response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy.

BMC Cancer 2012;12():39. Epub 2012 jan 25

PMID: 22277092

Cao Maria D, Döpkens Mailin, Krishnamachary Balaji, Vesuna Farhad, Gadiya Mayur M, Lønning Per E, Bhujwalla Zaver M, Gribbestad Ingrid S, Glunde Kristine

Glycerophosphodiester phosphodiesterase domain containing 5 (GDPD5) expression correlates with malignant choline phospholipid metabolite profiles in human breast cancer.

NMR Biomed 2012 Sep;25(9):1033-42. Epub 2012 jan 26

PMID: 22279038

Straume Anne Hege, Løvås Kristian, Miletic Hrvoje, Gravdal Karsten, Lønning Per Eystein, Knappskog Stian

Elevated levels of the steroidogenic factor 1 are associated with over-expression of CYP19 in an oestrogen-producing testicular Leydig cell tumour.

Eur J Endocrinol 2012 May;166(5):941-9. Epub 2012 feb 1

PMID: 22301800

Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

P53 and its molecular basis to chemoresistance in breast cancer.

Expert Opin Ther Targets 2012 Mar;16 Suppl 1():S23-30. Epub 2012 feb 8

PMID: 22313396

Knappskog Stian, Chrisanthar Ranjan, Løkkevik Erik, Anker Gun, Østenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Leirvaag Beryl, Miletic Hrvoje, Lønning Per E

Low expression levels of ATM may substitute for CHEK2 /TP53 mutations predicting resistance towards anthracycline and mitomycin chemotherapy in breast cancer.

Breast Cancer Res 2012;14(2):R47. Epub 2012 mar 15

PMID: 22420423

Knappskog Stian, Gansmo Liv B, Romundstad Pål, Bjørnslett Merete, Trovik Jone, Sommerfelt-Pettersen Jan, Løkkevik Erik, eUtils.ItemsChoiceType2[], Tollenaar Rob A E M, Seynaeve Caroline, Devilee Peter, Salvesen Helga B, Dørum Anne, Hveem Kristian, Vatten Lars, Lønning Per E

MDM2 promoter SNP344T>A (rs1196333) status does not affect cancer risk.

PLoS One 2012;7(4):e36263. Epub 2012 apr 30

PMID: 22558411

Lønning Per E

Poor-prognosis estrogen receptor- positive disease: present and future clinical solutions.

Ther Adv Med Oncol 2012 May;4(3):127-37.

PMID: 22590486

Schuster Cornelia, Eikesdal Hans P, Puntervoll Hanne, Geisler Jürgen, Geisler Stephanie, Heinrich Daniel, Molven Anders, Lønning Per E, Akslen Lars A, Straume Oddbjørn

Clinical efficacy and safety of bevacizumab monotherapy in patients with metastatic melanoma: predictive importance of induced early hypertension.

PLoS One 2012;7(6):e38364. Epub 2012 jun 15

PMID: 22719881

Mathiesen Randi R, Borgen Elin, Renolen Anne, Løkkevik Erik, Nesland Jahn M, Anker Gun, Ostenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Kvalheim Gunnar, Lønning Per Eystein, Naume Bjørn

Persistence of disseminated tumor cells after neoadjuvant treatment for locally advanced breast cancer predicts poor survival.

Breast Cancer Res 2012 Aug;14(4):R117. Epub 2012 aug 14

PMID: 22889108

Bjørnslett Merete, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein, Dørum Anne

Effect of the MDM2 promoter polymorphisms SNP309T>G and SNP285G>C on the risk of ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers.

BMC Cancer 2012;12():454. Epub 2012 okt 5

PMID: 23039163

Lønning Per E, Knappskog Stian

Chemosensitivity and p53; new tricks by an old dog.

Breast Cancer Res 2012 Nov;14(6):325. Epub 2012 nov 6

PMID: 23131146

Skotheim Rolf I, Meza-Zepeda Leonardo A, Hovig Eivind, Lønning Per E, Lothe Ragnhild A, Myklebost Ola

[Genome sequencing for personalized cancer treatment].

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Nov;132(21):2406-8.

PMID: 23160594

Berge Elisabet O, Huun Johanna, Lillehaug Johan R, Lønning Per E, Knappskog Stian

Functional characterisation of p53 mutants identified in breast cancers with suboptimal responses to anthracyclines or mitomycin.

Biochim Biophys Acta 2013 Mar;1830(3):2790-7.

PMID: 23246812

Berge Elisabet Ognedal, Knappskog Stian, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Alterations of the retinoblastoma gene in metastatic breast cancer.

Clin Exp Metastasis 2011 Mar;28(3):319-26. Epub 2011 jan 21

PMID: 21253829

Knappskog Stian, Bjørnslett Merete, Myklebust Line M, Huijts Petra E A, Vreeswijk Maaike P, Edvardsen Hege, Guo Yongli, Zhang Xuemei, Yang Ming, Ylisaukko-Oja Sanna K, Alhopuro Pia, Arola Johanna, Tollenaar Rob A E M, van Asperen Christi J, Seynaeve Caroline, Staalesen Vidar, Chrisanthar Ranjan, Løkkevik Erik, Salvesen Helga B, Evans D Gareth, Newman William G, Lin Dongxin, Aaltonen Lauri A, Børresen-Dale Anne-Lise, Tell Grethe S, Stoltenberg Camilla, Romundstad Pål, Hveem Kristian, Lillehaug Johan R, Vatten Lars, Devilee Peter, Dørum Anne, Lønning Per E

The MDM2 promoter SNP285C/309G haplotype diminishes Sp1 transcription factor binding and reduces risk for breast and ovarian cancer in Caucasians.

Cancer Cell 2011 Feb;19(2):273-82.

PMID: 21316605

Knappskog S, Myklebust L M, Busch C, Aloysius T, Varhaug J E, Lønning P E, Lillehaug J R, Pendino F

RINF (CXXC5) is overexpressed in solid tumors and is an unfavorable prognostic factor in breast cancer.

Ann Oncol 2011 Oct;22(10):2208-15. Epub 2011 feb 16

PMID: 21325450

Dowsett Mitch, Lonning Per Eystein

10th International Aromatase Conference Proceedings, September 2010. Preface.

Steroids 2011 Jul;76(8):729. Epub 2011 mar 23

PMID: 21414335

Knappskog Stian, Lønning Per E

MDM2 promoter SNP285 and SNP309; phylogeny and impact on cancer risk.

Oncotarget 2011 Mar;2(3):251-8.

PMID: 21436469

Lønning Per E, Haynes Ben P, Straume Anne H, Dunbier Anita, Helle Hildegunn, Knappskog Stian, Dowsett Mitch

Recent data on intratumor estrogens in breast cancer.

Steroids 2011 Jul;76(8):786-91. Epub 2011 mar 31

PMID: 21439992

Chrisanthar Ranjan, Knappskog Stian, Løkkevik Erik, Anker Gun, Ostenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Skjønsberg Gudbrand, Aas Turid, Schlichting Ellen, Fjösne Hans E, Nysted Arne, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Predictive and prognostic impact of TP53 mutations and MDM2 promoter genotype in primary breast cancer patients treated with epirubicin or paclitaxel.

PLoS One 2011;6(4):e19249. Epub 2011 apr 27

PMID: 21556366

Akslen L A, Straume O, Geisler S, Sørlie T, Chi J-T, Aas T, Børresen-Dale A-L, Lønning P E

Glomeruloid microvascular proliferation is associated with lack of response to chemotherapy in breast cancer.

Br J Cancer 2011 Jun;105(1):9-12. Epub 2011 jun 14

PMID: 21673677

Fjösne Hans E, Søreide Jon Arne, Kåresen Rolf, Lønning Per Eystein, Jacobsen Anne-Birgitte, Lundgren Steinar, PubMed.ItemsChoiceType2[]

Hospital volume and prognosis among Norwegian breast cancer patients enrolled in adjuvant trials.

Acta Oncol 2011 Oct;50(7):1068-74. Epub 2011 jul 11

PMID: 21745131

Lønning Per E, Haynes Ben P, Straume Anne H, Dunbier Anita, Helle Hildegunn, Knappskog Stian, Dowsett Mitch

Exploring breast cancer estrogen disposition: the basis for endocrine manipulation.

Clin Cancer Res 2011 Aug;17(15):4948-58. Epub 2011 jul 26

PMID: 21791635

Knappskog Stian, Lønning Per E

Effects of the MDM2 promoter SNP285 and SNP309 on Sp1 transcription factor binding and cancer risk.

Transcription 2011 Sep-Oct;2(5):207-10.

PMID: 22231115

Lønning Per Eystein

Are current development programs realising the full potential of new agents?

Breast Cancer Res 2010;12 Suppl 4():S23. Epub 2010 des 20

PMID: 21172086

Robertson John Fr, Lønning Per Eystein

Session 6 introduction.

Breast Cancer Res 2010;12 Suppl 4():S15. Epub 2010 des 20

PMID: 21172077

Torsvik Anja, Røsland Gro V, Svendsen Agnete, Molven Anders, Immervoll Heike, McCormack Emmet, Lønning Per Eystein, Primon Monika, Sobala Ewa, Tonn Joerg-Christian, Goldbrunner Roland, Schichor Christian, Mysliwietz Josef, Lah Tamara T, Motaln Helena, Knappskog Stian, Bjerkvig Rolf

Spontaneous malignant transformation of human mesenchymal stem cells reflects cross-contamination: putting the research field on track - letter.

Cancer Res 2010 Aug;70(15):6393-6. Epub 2010 jul 14

PMID: 20631079

Berge Elisabet Ognedal, Knappskog Stian, Geisler Stephanie, Staalesen Vidar, Pacal Marec, Børresen-Dale Anne-Lise, Puntervoll Pål, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Identification and characterization of retinoblastoma gene mutations disturbing apoptosis in human breast cancers.

Mol Cancer 2010;9():173. Epub 2010 jul 1

PMID: 20594292

Busch Christian, Geisler Jürgen, Lillehaug Johan R, Lønning Per Eystein

MGMT expression levels predict disease stabilisation, progression-free and overall survival in patients with advanced melanomas treated with DTIC.

Eur J Cancer 2010 Jul;46(11):2127-33. Epub 2010 jun 10

PMID: 20541396

Busch Christian, Geisler Jürgen, Knappskog Stian, Lillehaug Johan R, Lønning Per E

Alterations in the p53 pathway and p16INK4a expression predict overall survival in metastatic melanoma patients treated with dacarbazine.

J Invest Dermatol 2010 Oct;130(10):2514-6. Epub 2010 mai 27

PMID: 20505745

Lønning Per E

Molecular basis for therapy resistance.

Mol Oncol 2010 Jun;4(3):284-300. Epub 2010 apr 24

PMID: 20466604

Jönsson Göran, Busch Christian, Knappskog Stian, Geisler Jürgen, Miletic Hrvoje, Ringnér Markus, Lillehaug Johan R, Borg Ake, Lønning Per Eystein

Gene expression profiling-based identification of molecular subtypes in stage IV melanomas with different clinical outcome.

Clin Cancer Res 2010 Jul;16(13):3356-67. Epub 2010 mai 11

PMID: 20460471

Lønning Per Eystein

Evolution of endocrine adjuvant therapy for early breast cancer.

Expert Opin Investig Drugs 2010 Apr;19 Suppl 1():S19-30.

PMID: 20374026

Dejeux Emelyne, Rønneberg Jo Anders, Solvang Hiroko, Bukholm Ida, Geisler Stephanie, Aas Turid, Gut Ivo G, Børresen-Dale Anne-Lise, Lønning Per Eystein, Kristensen Vessela N, Tost Jörg

DNA methylation profiling in doxorubicin treated primary locally advanced breast tumours identifies novel genes associated with survival and treatment response.

Mol Cancer 2010;9():68. Epub 2010 mar 25

PMID: 20338046

Haynes Ben P, Straume Anne Hege, Geisler Jürgen, A'Hern Roger, Helle Hildegunn, Smith Ian E, Lønning Per E, Dowsett Mitch

Intratumoral estrogen disposition in breast cancer.

Clin Cancer Res 2010 Mar;16(6):1790-801. Epub 2010 mar 9

PMID: 20215536

Lønning Per E, Dowsett Mitch

Endocrine effects of aromatase inhibitors.

J Clin Oncol 2010 Feb;28(6):e101-2; author reply e103-4. Epub 2010 jan 19

PMID: 20085930

Berge Elisabet Ognedal, Staalesen Vidar, Straume Anne Hege, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Chk2 splice variants express a dominant-negative effect on the wild-type Chk2 kinase activity.

Biochim Biophys Acta 2010 Mar;1803(3):386-95. Epub 2010 jan 15

PMID: 20080130

Geisler Jürgen, Suzuki Takashi, Helle Hildegunn, Miki Yasuhiro, Nagasaki Shuji, Duong Nhat K, Ekse Dagfinn, Aas Turid, Evans Dean B, Lønning Per E, Sasano Hironobu

Breast cancer aromatase expression evaluated by the novel antibody 677: correlations to intra-tumor estrogen levels and hormone receptor status.

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):237-41. Epub 2009 okt 31

PMID: 19883757

Geisler Jürgen, Lønning Per E

Impact of aromatase inhibitors on bone health in breast cancer patients.

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):294-9. Epub 2009 okt 13

PMID: 19833206

Lønning P E, Geisler J

Evaluation of plasma and tissue estrogen suppression with third-generation aromatase inhibitors: of relevance to clinical understanding?

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):288-93. Epub 2009 okt 4

PMID: 19808096

Lønning, PE

Role of molecular markers in breast cancer therapy

Chinese J of Breast Disease 4:1-7,2010

Doktorgrader
Anne Hege Straume

dr scient

Disputert:
oktober 2012
Hovedveileder:
Per Eystein Lønning
Elisabet Ognedal Berge

Chemotherapy resistance in breast cancer : the potential role of Chk2 splice variants an RB1 alterations

Disputert:
november 2010
Hovedveileder:
Per Eystein Lønning
Christian Busch

Genetic biomarkers as prognostic and predictive factors in metastatic malignant melanoma

Disputert:
oktober 2010
Hovedveileder:
Per Eystein Lønning

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern  -  Informasjonskapsler