Betydning av variasjoner i østrogenomsetningen for behandlingseffekt samt risiko for brystkreft

Prosjektnummer: 911564
Ansvarlig person: Per Eystein Lønning
Institusjon: Helse Bergen HF
Prosjektkategori: Forskningsprosjekt
Helsekategori: Cancer
Forskningsaktivitet: 5. Treatment Developement

2012 - sluttrapport

Østrogener spiller en nøkkelrolle både som risiko-faktor og vekst-stimulator for brystkreft, og anti-hormonbehandling har stor klinisk effekt på brystkreft. Vi har arbeidet spesielt med de såkalte aromatase-hemmere, medikamenter som hemmer østrogen-produksjonen hos kvinner etter overgangsalder, og som har vist seg meget effektive ved behandling av brystkreft. De siste årene har vi kommet opp med nye funn med tanke på regulering av østrogen-nivåene hos pasienter. Et viktig spørsmål med tanke på videre utvikling av slik behandling har vært spørsmålet om hvilken betydning lokal østrogen-produksjon (i normalt brystvev samt kreftvevet) har for svulstcellenes vekst versus østrogener levert gjennom blodbanen. Gjennom aktuelle prosjekt har vi kunnet vise at hoved-mekanismen er sirkulerende østrogener. Betydning av dette funnet er at man dermed ikke har muligheten for å utvikle lokale hemmere av østrogen-produksjonen, og vi vet at funnene har ført til at en rekke slike utviklingsprogrammer nå har blitt stoppet og man har unngått utprøvning av ineffektiv behandling i pasienter. Et annet aktuelt problem er at aromatase-hemmere synes å ha dårlig effekt hos kraftig overvektige pasienter. Vi har nå innsendt et arbeid der vi på ved å analysere data fra de siste årene har kunnet komme opp med både alternative forklaringer men og direkte behandlingsråd på dette grunnlag. Endokrin behandling er samlet bedømt av like stor betydning med tanke på helbredelse av brystkreft som behandling med cellegift. Vår gruppe har gjennom mange år vært sentral innen translasjonell forskning som har lagt forståelsen for virkningsmekanismene av de såkalte aromatase-hemmere, som er de medikamentene man i dag rutinemessig benytter ved anti-hormonell behandling av kvinner etter overgangsalder. I dag mottar mellom 1 og 2 millioner kvinner over hele verden til enhver tid behandling med slike medikamenter for brystkreft. Resultatene av vår forskning de siste årene har vært av stor betydning mned tanke på videre utvikling av denne typen behandling, i det den har lagt et nytt grunnlag for vår forståelse av østrogen-produksjon og østrogen-tilgang til kreftcellene. I data som nå er innsendt til publisering viser vi spesielt at det er forskjeller mellom de ulike medikamentene med tanke på effektiv østrogen-hemning hos overvektige kvinner. Data som indikerer dårligere behandlingseffekt hos overvektige har vakt betydelig bekymring de siste par årene, men man har ikke kunnet påvise noen entydig forklaring på funnene. Våre funn nå med tanke på senkning av østrogen-nivåene under behandling med aromatase-hemmere og, spesielt, den forskjell som framkommer mellom ulike preparat, vil sannsynligvis i fortsettelsen få konkrete konsekvenser med tanke på medikament-valg og igjen medføre at man ikke trenger å frykte at behandlingen ikke virker optimalt hos overvektige pasienter.

2011

BETYDNING AV VARIASJONER I ØSTROGENOMSETNINGEN FOR BEHANDLINGSEFFEKT SAMT RISIKOIngress. Østrogener spiller en nøkkelrolle både som risiko-faktor og vekst-stimulator for brystkreft, og anti-hormonbehandling har stor klinisk effekt på brystkreft. Bedre kartlegging av reguleringsmekanismene for østrogen-nivåer i kroppen vil bety ytterligere bedret antihormonell behandling i fremtiden.Mens man tidligere studerte endringer i plasma østrogen-konsentrasjoner i relasjon til brystkreftrisiko samt endokrin terapi, har interessen i senere år vært sentrert rundt vevsøstrogener. Av grunner som ikke er fullt forstått er vevskonsentrasjonene av østrogener i bryst 5-10 ganger høyere enn i plasma. Gjennom studier publisert i 2009 samt 2010, dels i samarbeid med brittiske forskere, la vi grunnlag for an ny hypotese med tanke på regulering av østrogen-nivåer i normal-vev samt brystkreftsvulster. Denne hypotesen, som vi publiserte i et meget anerkjent amerikansk tidsskrift høsten 2011, har vakt betydelig internasjonal oppsikt og har allerede påvirket andre forskningsprogrammer for videre utvikling av antihormon-terapi ved brystkreft. Gjennom 2011 har vi arbeidet videre med kartlegging av genvariasjoner som påvirker østrogen-nivåene og generert ytterligere data på dette feltet. En rekke studier har tidligere vist at postmenopausale kvinner med høye østrogenverdier (øvre kvintil eller kvartil) har opptil 3-5 ganger høyere risiko for utvikling av brystkreft enn kvinner med østrogenverdier i nedre kvintil / kvartil. Vårt mål er å identifisere disse reguleringsmekanismene så nøyaktig at man i framtiden skal kunne legge opp både brystkreft-forebyggende samt behandlingsrettede programmer basert på identifikasjon av risiko-faktorer hos den enkelte pasient. Spesielt har vi, som de første i verden, påvist en kimcelle-mutasjon i en av de østrogenmetaboliserende CYP-er hos et individ med svært høye østrogenverdier (upubliserte verdier). Selv om mutasjoner som inaktiverer selve enzymet antas å være sjeldne, peker dette funnet klart i retning av at også ”normal-variasjoner” i aktivitet av disse enzymene kan ha betydelig innvirkning på østrogen-nivåene i blodet, normal-vev samt kreftvev. Det arbeides nå videre med analyser av andre østrogenmetaboliserende CYP-er i et bredere panel av pasienter med spesielt høye østrogenverdier for identifisering av ytterligere mutasjoner.

2010

Betydning av variasjoner i østrogenomsetningen for behandlingseffekt samt risikoProduksjonsveiene for østrogener i normalt bryst og brystkreftvev har betydning for risikoen for brystkreft samt endokrin behandling av sykdommen. I 2010 har vi vist at lokal produksjon (aromatisering), i motsetning til hva man har trodd, har liten betydning. Derimot finner vi oppregulering av dehydrogenaser som konverterer østron til det aktive østradiol.Mens man tidligere studerte endringer i plasma østrogen-konsentrasjoner i relasjon til brystkreftrisiko samt endokrin terapi, har interessen i senere år vært sentrert rundt vevsøstrogener. Av grunner som ikke er fullt forstått er vevskonsentrasjonene av østrogener i bryst 5-10 ganger høyere enn i plasma. Vi publiserte i 2009 et arbeid der vi hadde analysert østrogenkonsentrasjonene i normalt bryst samt brystkreftvev med meget sensitiv metodikk; her viste vi at østrogenkonsentrasjonene i vev var klart lavere enn hva man tidligere hadde antatt. I 2010 har vi, sammen med en britisk gruppe, fulgt opp dette funnet ved å studere uttrykking av ulike østrogenproduserende enzymer i vevet. Arbeidet har vist at vi må endre tidligere forestillinger: Mens man de siste 20 årene har antatt at lokal østrogenproduksjon ved aromatisering av androgener spiller en nøkkelrolle for de høye østrogenverdiene, viser våre data at dette ikke er tilfellet. På den andre siden fant vi at det skjer en lokal aktivering ved at inaktivt østron konverteres til aktivt østradiol ved hjelp av såkalte dehydrogenaser, som vi fant oppregulert i svulstvevet. Dette har stor betydning for videre utvikling av antihormonell behandling. Mens man har antatt at det var mulig å foreta lokal aromatasehemming i brystvev viser disse data at det ikke vil ha avgjørende betydning for vevshormon-nivåene; på den andre siden kan man se for seg at hemning av dehydrogenasene vil kunne få behandlingsmessig anvendelse. Ettersom nivåer av aktivt østrogen ikke bare bestemmes av produksjon / aktivering, men også av inaktiveringsrate, analyserer vi videre for ekspresjon av, og variasjoner i gener for østrogenmetaboliserende enzymer. Østrogener metaboliseres av diverse ulike enzymer, og vi finner at enkelte av disse er oppregulert i svulstvev sammenliknet med normalvev, mens andre er nedregulert. Videre arbeider vi med å kartlegge gen-varianter og mutasjoner som mulig årsak til forhøyete vevs- samt plasma østrogenverdier hos postmenopausale kvinner. En rekke studier har vist at postmenopausale kvinner med høye østrogenverdier (øvre kvintil eller kvartil) har opptil 3-5 ganger høyere risiko for utvikling av brystkreft enn kvinner med østrogenverdier i nedre kvintil / kvartil. Identifikasjon av reguleringsmekanismene her vil kunne ha stor betydning ikke bare for identifikasjon av individer med forhøyet brystkreftrisiko, men også med tanke på implementering av antihormonell profylakse.

Vitenskapelige artikler

Cao Maria D, Sitter Beathe, Bathen Tone F, Bofin Anna, Lønning Per E, Lundgren Steinar, Gribbestad Ingrid S

Predicting long-term survival and treatment response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy by MR metabolic profiling.

NMR Biomed 2012 Feb;25(2):369-78. Epub 2011 aug 8

PMID: 21823183

Ånensen N, Hjelle S M, Van Belle W, Haaland I, Silden E, Bourdon J-C, Hovland R, Taskén K, Knappskog S, Lønning P E, Bruserud Ø, Gjertsen B T

Correlation analysis of p53 protein isoforms with NPM1/FLT3 mutations and therapy response in acute myeloid leukemia.

Oncogene 2012 Mar;31(12):1533-45. Epub 2011 aug 22

PMID: 21860418

Straume Anne Hege, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

Effect of CYP19 rs6493497 and rs7176005 haplotype status on in vivo aromatase transcription, plasma and tissue estrogen levels in postmenopausal women.

J Steroid Biochem Mol Biol 2012 Jan;128(1-2):69-75. Epub 2011 sep 16

PMID: 21939764

Arnes Jarle B, Stefansson Ingunn M, Straume Oddbjørn, Baak Jan P, Lønning Per E, Foulkes William D, Akslen Lars A

Vascular proliferation is a prognostic factor in breast cancer.

Breast Cancer Res Treat 2012 Jun;133(2):501-10. Epub 2011 sep 27

PMID: 21947750

Bliss Judith M, Kilburn Lucy S, Coleman Robert E, Forbes John F, Coates Alan S, Jones Stephen E, Jassem Jacek, Delozier Thierry, Andersen Jørn, Paridaens Robert, van de Velde Cornelis J H, Lønning Per E, Morden James, Reise Justine, Cisar Laura, Menschik Thomas, Coombes R Charles

Disease-related outcomes with long-term follow-up: an updated analysis of the intergroup exemestane study.

J Clin Oncol 2012 Mar;30(7):709-17. Epub 2011 okt 31

PMID: 22042946

Knappskog Stian, Trovik Jone, Marcickiewicz Janusz, Tingulstad Solveig, Staff Annetine C, eUtils.ItemsChoiceType2[], Romundstad Pål, Hveem Kristian, Vatten Lars, Salvesen Helga B, Lønning Per E

SNP285C modulates oestrogen receptor/Sp1 binding to the MDM2 promoter and reduces the risk of endometrial but not prostatic cancer.

Eur J Cancer 2012 Sep;48(13):1988-96. Epub 2011 nov 24

PMID: 22119201

Cao Maria D, Giskeødegård Guro F, Bathen Tone F, Sitter Beathe, Bofin Anna, Lønning Per E, Lundgren Steinar, Gribbestad Ingrid S

Prognostic value of metabolic response in breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy.

BMC Cancer 2012;12():39. Epub 2012 jan 25

PMID: 22277092

Cao Maria D, Döpkens Mailin, Krishnamachary Balaji, Vesuna Farhad, Gadiya Mayur M, Lønning Per E, Bhujwalla Zaver M, Gribbestad Ingrid S, Glunde Kristine

Glycerophosphodiester phosphodiesterase domain containing 5 (GDPD5) expression correlates with malignant choline phospholipid metabolite profiles in human breast cancer.

NMR Biomed 2012 Sep;25(9):1033-42. Epub 2012 jan 26

PMID: 22279038

Straume Anne Hege, Løvås Kristian, Miletic Hrvoje, Gravdal Karsten, Lønning Per Eystein, Knappskog Stian

Elevated levels of the steroidogenic factor 1 are associated with over-expression of CYP19 in an oestrogen-producing testicular Leydig cell tumour.

Eur J Endocrinol 2012 May;166(5):941-9. Epub 2012 feb 1

PMID: 22301800

Knappskog Stian, Lønning Per Eystein

P53 and its molecular basis to chemoresistance in breast cancer.

Expert Opin Ther Targets 2012 Mar;16 Suppl 1():S23-30. Epub 2012 feb 8

PMID: 22313396

Knappskog Stian, Chrisanthar Ranjan, Løkkevik Erik, Anker Gun, Østenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Leirvaag Beryl, Miletic Hrvoje, Lønning Per E

Low expression levels of ATM may substitute for CHEK2 /TP53 mutations predicting resistance towards anthracycline and mitomycin chemotherapy in breast cancer.

Breast Cancer Res 2012;14(2):R47. Epub 2012 mar 15

PMID: 22420423

Knappskog Stian, Gansmo Liv B, Romundstad Pål, Bjørnslett Merete, Trovik Jone, Sommerfelt-Pettersen Jan, Løkkevik Erik, eUtils.ItemsChoiceType2[], Tollenaar Rob A E M, Seynaeve Caroline, Devilee Peter, Salvesen Helga B, Dørum Anne, Hveem Kristian, Vatten Lars, Lønning Per E

MDM2 promoter SNP344T>A (rs1196333) status does not affect cancer risk.

PLoS One 2012;7(4):e36263. Epub 2012 apr 30

PMID: 22558411

Lønning Per E

Poor-prognosis estrogen receptor- positive disease: present and future clinical solutions.

Ther Adv Med Oncol 2012 May;4(3):127-37.

PMID: 22590486

Schuster Cornelia, Eikesdal Hans P, Puntervoll Hanne, Geisler Jürgen, Geisler Stephanie, Heinrich Daniel, Molven Anders, Lønning Per E, Akslen Lars A, Straume Oddbjørn

Clinical efficacy and safety of bevacizumab monotherapy in patients with metastatic melanoma: predictive importance of induced early hypertension.

PLoS One 2012;7(6):e38364. Epub 2012 jun 15

PMID: 22719881

Mathiesen Randi R, Borgen Elin, Renolen Anne, Løkkevik Erik, Nesland Jahn M, Anker Gun, Ostenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Kvalheim Gunnar, Lønning Per Eystein, Naume Bjørn

Persistence of disseminated tumor cells after neoadjuvant treatment for locally advanced breast cancer predicts poor survival.

Breast Cancer Res 2012 Aug;14(4):R117. Epub 2012 aug 14

PMID: 22889108

Bjørnslett Merete, Knappskog Stian, Lønning Per Eystein, Dørum Anne

Effect of the MDM2 promoter polymorphisms SNP309T>G and SNP285G>C on the risk of ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers.

BMC Cancer 2012;12():454. Epub 2012 okt 5

PMID: 23039163

Lønning Per E, Knappskog Stian

Chemosensitivity and p53; new tricks by an old dog.

Breast Cancer Res 2012 Nov;14(6):325. Epub 2012 nov 6

PMID: 23131146

Skotheim Rolf I, Meza-Zepeda Leonardo A, Hovig Eivind, Lønning Per E, Lothe Ragnhild A, Myklebost Ola

[Genome sequencing for personalized cancer treatment].

Tidsskr Nor Laegeforen 2012 Nov;132(21):2406-8.

PMID: 23160594

Berge Elisabet O, Huun Johanna, Lillehaug Johan R, Lønning Per E, Knappskog Stian

Functional characterisation of p53 mutants identified in breast cancers with suboptimal responses to anthracyclines or mitomycin.

Biochim Biophys Acta 2013 Mar;1830(3):2790-7.

PMID: 23246812

Berge Elisabet Ognedal, Knappskog Stian, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Alterations of the retinoblastoma gene in metastatic breast cancer.

Clin Exp Metastasis 2011 Mar;28(3):319-26. Epub 2011 jan 21

PMID: 21253829

Knappskog Stian, Bjørnslett Merete, Myklebust Line M, Huijts Petra E A, Vreeswijk Maaike P, Edvardsen Hege, Guo Yongli, Zhang Xuemei, Yang Ming, Ylisaukko-Oja Sanna K, Alhopuro Pia, Arola Johanna, Tollenaar Rob A E M, van Asperen Christi J, Seynaeve Caroline, Staalesen Vidar, Chrisanthar Ranjan, Løkkevik Erik, Salvesen Helga B, Evans D Gareth, Newman William G, Lin Dongxin, Aaltonen Lauri A, Børresen-Dale Anne-Lise, Tell Grethe S, Stoltenberg Camilla, Romundstad Pål, Hveem Kristian, Lillehaug Johan R, Vatten Lars, Devilee Peter, Dørum Anne, Lønning Per E

The MDM2 promoter SNP285C/309G haplotype diminishes Sp1 transcription factor binding and reduces risk for breast and ovarian cancer in Caucasians.

Cancer Cell 2011 Feb;19(2):273-82.

PMID: 21316605

Knappskog S, Myklebust L M, Busch C, Aloysius T, Varhaug J E, Lønning P E, Lillehaug J R, Pendino F

RINF (CXXC5) is overexpressed in solid tumors and is an unfavorable prognostic factor in breast cancer.

Ann Oncol 2011 Oct;22(10):2208-15. Epub 2011 feb 16

PMID: 21325450

Dowsett Mitch, Lonning Per Eystein

10th International Aromatase Conference Proceedings, September 2010. Preface.

Steroids 2011 Jul;76(8):729. Epub 2011 mar 23

PMID: 21414335

Knappskog Stian, Lønning Per E

MDM2 promoter SNP285 and SNP309; phylogeny and impact on cancer risk.

Oncotarget 2011 Mar;2(3):251-8.

PMID: 21436469

Lønning Per E, Haynes Ben P, Straume Anne H, Dunbier Anita, Helle Hildegunn, Knappskog Stian, Dowsett Mitch

Recent data on intratumor estrogens in breast cancer.

Steroids 2011 Jul;76(8):786-91. Epub 2011 mar 31

PMID: 21439992

Chrisanthar Ranjan, Knappskog Stian, Løkkevik Erik, Anker Gun, Ostenstad Bjørn, Lundgren Steinar, Risberg Terje, Mjaaland Ingvil, Skjønsberg Gudbrand, Aas Turid, Schlichting Ellen, Fjösne Hans E, Nysted Arne, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Predictive and prognostic impact of TP53 mutations and MDM2 promoter genotype in primary breast cancer patients treated with epirubicin or paclitaxel.

PLoS One 2011;6(4):e19249. Epub 2011 apr 27

PMID: 21556366

Akslen L A, Straume O, Geisler S, Sørlie T, Chi J-T, Aas T, Børresen-Dale A-L, Lønning P E

Glomeruloid microvascular proliferation is associated with lack of response to chemotherapy in breast cancer.

Br J Cancer 2011 Jun;105(1):9-12. Epub 2011 jun 14

PMID: 21673677

Fjösne Hans E, Søreide Jon Arne, Kåresen Rolf, Lønning Per Eystein, Jacobsen Anne-Birgitte, Lundgren Steinar, PubMed.ItemsChoiceType2[]

Hospital volume and prognosis among Norwegian breast cancer patients enrolled in adjuvant trials.

Acta Oncol 2011 Oct;50(7):1068-74. Epub 2011 jul 11

PMID: 21745131

Lønning Per E, Haynes Ben P, Straume Anne H, Dunbier Anita, Helle Hildegunn, Knappskog Stian, Dowsett Mitch

Exploring breast cancer estrogen disposition: the basis for endocrine manipulation.

Clin Cancer Res 2011 Aug;17(15):4948-58. Epub 2011 jul 26

PMID: 21791635

Knappskog Stian, Lønning Per E

Effects of the MDM2 promoter SNP285 and SNP309 on Sp1 transcription factor binding and cancer risk.

Transcription 2011 Sep-Oct;2(5):207-10.

PMID: 22231115

Lønning Per Eystein

Are current development programs realising the full potential of new agents?

Breast Cancer Res 2010;12 Suppl 4():S23. Epub 2010 des 20

PMID: 21172086

Robertson John Fr, Lønning Per Eystein

Session 6 introduction.

Breast Cancer Res 2010;12 Suppl 4():S15. Epub 2010 des 20

PMID: 21172077

Torsvik Anja, Røsland Gro V, Svendsen Agnete, Molven Anders, Immervoll Heike, McCormack Emmet, Lønning Per Eystein, Primon Monika, Sobala Ewa, Tonn Joerg-Christian, Goldbrunner Roland, Schichor Christian, Mysliwietz Josef, Lah Tamara T, Motaln Helena, Knappskog Stian, Bjerkvig Rolf

Spontaneous malignant transformation of human mesenchymal stem cells reflects cross-contamination: putting the research field on track - letter.

Cancer Res 2010 Aug;70(15):6393-6. Epub 2010 jul 14

PMID: 20631079

Berge Elisabet Ognedal, Knappskog Stian, Geisler Stephanie, Staalesen Vidar, Pacal Marec, Børresen-Dale Anne-Lise, Puntervoll Pål, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Identification and characterization of retinoblastoma gene mutations disturbing apoptosis in human breast cancers.

Mol Cancer 2010;9():173. Epub 2010 jul 1

PMID: 20594292

Busch Christian, Geisler Jürgen, Lillehaug Johan R, Lønning Per Eystein

MGMT expression levels predict disease stabilisation, progression-free and overall survival in patients with advanced melanomas treated with DTIC.

Eur J Cancer 2010 Jul;46(11):2127-33. Epub 2010 jun 10

PMID: 20541396

Busch Christian, Geisler Jürgen, Knappskog Stian, Lillehaug Johan R, Lønning Per E

Alterations in the p53 pathway and p16INK4a expression predict overall survival in metastatic melanoma patients treated with dacarbazine.

J Invest Dermatol 2010 Oct;130(10):2514-6. Epub 2010 mai 27

PMID: 20505745

Lønning Per E

Molecular basis for therapy resistance.

Mol Oncol 2010 Jun;4(3):284-300. Epub 2010 apr 24

PMID: 20466604

Jönsson Göran, Busch Christian, Knappskog Stian, Geisler Jürgen, Miletic Hrvoje, Ringnér Markus, Lillehaug Johan R, Borg Ake, Lønning Per Eystein

Gene expression profiling-based identification of molecular subtypes in stage IV melanomas with different clinical outcome.

Clin Cancer Res 2010 Jul;16(13):3356-67. Epub 2010 mai 11

PMID: 20460471

Lønning Per Eystein

Evolution of endocrine adjuvant therapy for early breast cancer.

Expert Opin Investig Drugs 2010 Apr;19 Suppl 1():S19-30.

PMID: 20374026

Dejeux Emelyne, Rønneberg Jo Anders, Solvang Hiroko, Bukholm Ida, Geisler Stephanie, Aas Turid, Gut Ivo G, Børresen-Dale Anne-Lise, Lønning Per Eystein, Kristensen Vessela N, Tost Jörg

DNA methylation profiling in doxorubicin treated primary locally advanced breast tumours identifies novel genes associated with survival and treatment response.

Mol Cancer 2010;9():68. Epub 2010 mar 25

PMID: 20338046

Haynes Ben P, Straume Anne Hege, Geisler Jürgen, A'Hern Roger, Helle Hildegunn, Smith Ian E, Lønning Per E, Dowsett Mitch

Intratumoral estrogen disposition in breast cancer.

Clin Cancer Res 2010 Mar;16(6):1790-801. Epub 2010 mar 9

PMID: 20215536

Lønning Per E, Dowsett Mitch

Endocrine effects of aromatase inhibitors.

J Clin Oncol 2010 Feb;28(6):e101-2; author reply e103-4. Epub 2010 jan 19

PMID: 20085930

Berge Elisabet Ognedal, Staalesen Vidar, Straume Anne Hege, Lillehaug Johan Richard, Lønning Per Eystein

Chk2 splice variants express a dominant-negative effect on the wild-type Chk2 kinase activity.

Biochim Biophys Acta 2010 Mar;1803(3):386-95. Epub 2010 jan 15

PMID: 20080130

Geisler Jürgen, Suzuki Takashi, Helle Hildegunn, Miki Yasuhiro, Nagasaki Shuji, Duong Nhat K, Ekse Dagfinn, Aas Turid, Evans Dean B, Lønning Per E, Sasano Hironobu

Breast cancer aromatase expression evaluated by the novel antibody 677: correlations to intra-tumor estrogen levels and hormone receptor status.

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):237-41. Epub 2009 okt 31

PMID: 19883757

Geisler Jürgen, Lønning Per E

Impact of aromatase inhibitors on bone health in breast cancer patients.

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):294-9. Epub 2009 okt 13

PMID: 19833206

Lønning P E, Geisler J

Evaluation of plasma and tissue estrogen suppression with third-generation aromatase inhibitors: of relevance to clinical understanding?

J Steroid Biochem Mol Biol 2010 Feb;118(4-5):288-93. Epub 2009 okt 4

PMID: 19808096

Lønning, PE

Role of molecular markers in breast cancer therapy

Chinese J of Breast Disease 4:1-7,2010

Doktorgrader

Anne Hege Straume

cand scient

Disputert:: oktober 2012
Hovedveileder:: Per E lønning

Elisabet Ognedal Berge

Chemotherapy resistance in breast cancer : the potential role of Chk2 splice variants an RB1 alterations

Disputert:: november 2010
Hovedveileder:: Per Eystein Lønning

Christian Busch

Genetic biomarkers as prognostic and predictive factors in metastatic malignant melanoma

Disputert:: oktober 2010
Hovedveileder:: Per Eystein Lønning

eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT

Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest

Personvern - Informasjonskapsler