Mikrometastaser til benmarg ved brystkreft: sammenligning av påvisningsmetoder og kombinasjon med systematisk proliferasjonstelling i primærsvulst
Prosjekt
- Prosjektnummer
- 911586
- Ansvarlig person
- Bjørnar Gilje
- Institusjon
- Helse Stavanger HF
- Prosjektkategori
- Korttidsstipend
- Helsekategori
- Cancer
- Forskningsaktivitet
- 4. Detection and Diagnosis
Rapporter
Påvisning av mikroskopisk spredning til beinmarg sammenholdt med systematisk proliferasjonsmåling i primærsvulsten etter kurativ operasjon for brystkreft.Stadieinndeling og adjuvant behandling ved brystkreft: Pasienter som opereres for brystkreft vil i mange tilfeller ha behov for tilleggsbehandling i form av strålebehandling, cellegift, antistoff og/eller hormonbehandling. Dette styres utfra svulstens størrelse, spredning til lokale lymfeknuter og de histologiske parametere som differensieringsgrad, hormonreseptorstatus og HER-2 status. Påvisning av mikrometastaser til beinmarg etter primærbehandling med kirurgi er foreløpig ikke tatt inn i klassifiseringen av brystkreft, men den prognostiske verdien er etter hvert veldokumentert. Tidligere publikasjoner har i hovedsak tatt for seg mikrometastaser i beinmarg sammenholdt mot standard klassifisering. Det er nå gode holdepunkter for at en mer systematisk evaluering av proliferasjon i primærsvulsten gir en bedre prognostisk verdi enn den etablerte histologiske differensieringsgrad gjør.
Vi ønsket derfor å sammenligne vårt materiale med systematisk telling av mitoser – mitotisk aktivitets index (MAI) - for å finne ut om de gir tilleggsinformasjon i forhold til hverandre. Vi har i vårt materiale på 179 pasienter funnet at MAI og beinmargsstatus er de to mest betydningsfulle prognostiske parametrene når vi ser på brystkreft spesifikk overlevelse. Vi har her brukt mRNA markørene CK19, TWIST og hMAM sammenslått som et multimarkør panel som er sammenlignet med MAI. Vi viser at MAI og beinmargsstatus er uavhengige prognostiske markører i vårt pasientmateriale. I analysene viser det seg at disse to markørene gir bedre prognostisk informasjon enn de etablerte prognostiske parameterne. Denne artikkelen ble publisert i Breast Cancer Research and Treatment i april 2011.
Det andre delprosjektet er en sammenligning av beinmargsstatus på 313 beinmargsprøver fra SATT-studien (Nasjonal studie hvor kvinner med påvist mikrometastaser til beinmarg har fått ekstra adjuvant cellegiftbehandling). Standard i denne kliniske intervensjonsstudien har vært å vurdere tilstedeværelsen av mikrometastaser ved hjelp av mikroskopisk deteksjon etter immuncytokjemisk farging av cellene. Vi har gjort qPCR baserte analyser på disse prøvene hvor vi har analysert nivå av hMAM, TFF-1, CK19 og TWIST1 som er sammenholdt mot resultatene fra immuncytokjemi. Dette arbeidet er i ferd med å ferdigstilles, og vi har her funnet at metodene til dels finner forskjellige pasienter og at vi med qPCR finner langt flere med mikometastaser til beinmarg enn vi gjør med immuncytokjemi. Preliminære resultater ble presentert som poster i september 2011 og de endelige resultatene er planlagt publisert i løpet av våren 2012. Denne publikasjonen vil bli fulgt opp med en oppdatering om 1-2 år hvor de kliniske overlevelsesdataene er inkludert.
Påvisning av mikroskopisk spredning til beinmarg sammenholdt med systematisk proliferasjonsmåling i primærsvulsten etter kurativ operasjon for brystkreft.Stadieinndeling og adjuvant behandling ved brystkreft: Pasienter som opereres for brystkreft vil i mange tilfeller ha behov for tilleggsbehandling i form at strålebehandling, cellegift og/eller hormonbehandling. Dette styres utfra svulstens størrelse, spredning til lokale lymfeknuter og de histologiske parametre som differensieringsgrad, hormonreseptorstatus og HER-2 status. Påvisning av mikrometastaser til beinmarg etter primærbehandling med kirurgi er foreløpig ikke tatt inn i klassifiseringen av brystkreft, men den prognostiske verdien er etter hvert veldokumentert. Tidligere publikasjoner på dette har i hovedsak tatt for seg mikrometastasestatus i beinmarg sammenholdt mot standard klassifisering. Det er nå gode holdepunkter for at en mer systematisk evaluering av proliferasjon i primærsvulsten gir en bedre prognostisk verdi enn den etablerte histologiske differensieringsgrad gjør.
Vi ønsket derfor å sammenligne vårt materiale med systematisk telling av mitoser – mitotisk aktivitets index (MAI) for å finne ut om de gir tilleggsinformasjon i forhold til hverandre. Vi har i vårt materiale på 179 pasienter funnet at MAI og beinmargsstatus er de to mest betydningsfulle prognostiske parametrene når vi ser på brystkreft spesifikk overlevelse. Vi har her brukt mRNA markørene CK19, TWIST og hMAM sammenslått som et multimarkør panel som er sammenlignet med MAI. Denne er nå sendt inn for publikasjon.
Det andre delprosjektet er en sammenligning av beinmargsstatus på 313 beinmargsprøver fra SATT-studien (Nasjonal studie hvor kvinner med påvist mikrometastaser til beinmarg har fått ekstra adjuvant cellegiftbehandling). Standard i denne kliniske intervensjonsstudien har vært å vurdere tilstedeværelsen av mikrometastaser ved hjelp av mikroskopisk deteksjon etter immuncytokjemisk farging av cellene. Vi har gjort qPCR baserte analyser på disse prøvene hvor vi har analysert nivå av hMAM, TFF-1, CK19 og TWIST1 som er sammenholdt mot resultatene fra immuncytokjemi. Dette arbeidet er i ferd med å ferdigstilles, og vi har her funnet at metodene til dels finner forskjellige pasienter og at vi med qPCR finner langt flere med mikometastaser til beinmarg enn vi gjør med immuncytokjemi. Vi jobber nå med å publisere resultatene fra denne sammenligningen. Det vil bli fulgt opp med en ny publikasjon om trolig 2-3 år når de kliniske overlevelsesdataene er tilgjengelige.
De to førstnevnte publikasjonene skal så inngå i min doktoravhandling som etter planen skal ferdigstilles i løpet av 2011.
Vitenskapelige artikler
Gilje Bjørnar, Nordgård Oddmund, Tjensvoll Kjersti, Janssen Emiel A M, Søiland Håvard, Smaaland Rune, Baak Jan P A
Mitotic activity and bone marrow micrometastases have independent prognostic value in node positive breast cancer patients.
Breast Cancer Res Treat 2011 Jul;128(1):137-46. Epub 2011 apr 8
PMID: 21476002 - Inngår i doktorgradsavhandlingen
eRapport er utarbeidet av Sølvi Lerfald og Reidar Thorstensen, Regionalt kompetansesenter for klinisk forskning, Helse Vest RHF, og videreutvikles av de fire RHF-ene i fellesskap, med støtte fra Helse Vest IKT
Alle henvendelser rettes til Faglig rapportering, Helse Vest