Subjective food hypersensitivity. Explorative studies on pathogenetic role of serotonin and therapeutic effect of seal oil

Effekt av selolje og potensiell rolle av EC cellerUforklart matoverfølsomhet er assosiert med IBS-lignende mage-tarm plager, men også subjektive helseplager er høyt forekommende.Dette prosjektet skulle undersøke eventuell patogenetisk rolle av enterochromaffine (EC) celler og mulig effekt av selolje på mage-tarm plager og somatiske plager.Pasienter med subjektiv matoverfølsomhet fikk en 10 dagers behandling med 30 ml selolje per dag, via en nasoduodenal sonde. Pasientene rapporterte en signifikant bedring av generelle magetarm plager etter selolje behandlingen sammenlignet med soyaolje. Pasientene følte generelt mindre ubehag etter et testmåltid og de følte seg mindre oppblåste i magen. Magens evne til å tilpasse seg testmåltidet, som ble undersøkt ved hjelp av ultralyd, ble ikke signifikant påvirket av seloljebehandlingen. Den symptomatiske forbedringen hos pasientene kan derfor ikke forklares med bedret akkommodasjon av magen; nedsatt akkommodasjonsevne er mest sannsynlig ikke årsak til pasientenes magetarm symptomer (Clin Med Gastroenterol 2008;1:33-41). Effekt av 10 dagers selolje behandling på både mage-tarm plager, subjektive helse plager og helse relatert livskvalitet ble også undersøkt ved hjelp av spørreskjema som ble fylt ut før og etter endt behandling og også 1 måned etter behandlingsslutt. Pasientene rapporterte en signifikant bedring av mage-tarm plager, somatiske plager og økt livskvalitet, både etter 10 dagers selolje behandling og også etter 1 måned (Int J Gen Med 2010;3:383-92). Den positive effekten observert i denne studien kan være mediert via den velkjente anti-inflammatoriske effekten av langkjedete omega-3 fettsyrer, men andre mekanismer som effekter på tarmfloraen kan også være involvert. Videre studier er nødvendig for å bekrefte reell effekt, og for å undersøke eventuelle mekanismer. Serotonin er kjent for sin nøkkelrolle ved flere funksjoner i mage-tarm kanalen, som for eksempel sekresjon og motilitet. Over 90% av kroppens serotonin finner man i enterochromaffine celler i tarmen. Frigivelse eller lekkasje av serotonin inn i tarmlumen har blitt demonstrert tidligere, men hvorvidt luminalt serotonin har noen fysiologisk funksjon er ikke klart. Serotonin har blitt assosiert med ulike mage-tarm forstyrrelser, som f.eks irritabel tarm syndrom og inflammatorisk tarmsykdom. Vi ønsket å undersøke hvorvidt luminalt serotonin kunne være med å forklare patogenesen av matoverfølsomhet. Vi utviklet derfor en metode for å analysere serotonin i tarmskyllevæske ved hjelp av LCMS/MS. Dette er den første rapporterte LCMS/MS metoden som kan direkte måle serotonin i tarmskyllevæske fra pasienter med ulike mage-tarm plager (Talanta 2008;75:466-72). Hvorvidt bestemmelse av serotonin i tarmskyllevæske vil være en nyttig patofysiologisk indikator for mage-tarm kanalen gjenstår å se. Det er gode muligheter for at metoden kan videreutvikles for analyse av andre mediatorer i tarmskyllevæske. Nedsatt EC celle funksjon har blitt foreslått som en mulig patogenetisk forklaring på mage-tarm forstyrrelser. I tillegg til å skille ut serotonin, så representerer EC cellene en viktig kilde for sirkulerende chromogranin A (CgA). Unormale nivåer av serotonin og CgA kan være en indikator på nedsatt EC celle funksjon. Vi har gjennomført en studie hvor vi har analysert serotonin i tarmskyllevæske og CgA i blod fra pasienter med matoverfølsomhet. CgA i serum var signifikant lavere hos pasientene sammenlignet med friske kontroller, mens der var ingen forskjeller i nivå av serotonin i tarmskyllevæske. Svekket sekresjon av CgA kan spille en viktig rolle i funksjonelle magetarm lidelser, og videre studier bør undersøke dette nærmere (Int J Gen Med 2011;4:1-6).

Matoverfølsomhet: eksplorativ studie av serotonin og seloljeDette prosjektet skulle undersøke en eventuell patogenetisk rolle av serotonin og terapeutisk effekt av selolje hos pasienter med subjektiv matoverfølsomhet. Matoverfølsomhet er assosiert med mage-tarm plager, men også subjektive helseplager er høyt forekommende, og helserelatert livskvalitet er ofte betydelig redusert.Pasienter med subjektiv matoverfølsomhet fikk en 10 dagers behandling med 30 ml selolje per dag, via en nasoduodenal sonde. Pasientene rapporterte en signifikant bedring av generelle magetarm plager etter selolje behandlingen sammenlignet med soyaolje. Pasientene følte generelt mindre ubehag etter et testmåltid og de følte seg mindre oppblåste i magen. Magens evne til å tilpasse seg testmåltidet (akkommodasjon), som ble undersøkt ved hjelp av ultralyd, ble ikke signifikant påvirket av selolje behandlingen. Den symptomatiske forbedringen hos pasientene kan derfor ikke forklares med bedret akkommodasjon av magen. Selolje har et høyt innhold av omega-3 fettsyrer, og da spesielt de marine, flerumettede fettsyrene EPA, DPA og DHA. Fettsyrene er kjent for å ha en anti-inflammatorisk effekt ved å blokkere enzymet cyclooxygenase, som er involvert i produksjonen av signalstoffer som er aktive i betennelses- og smertereaksjoner. Studier har vist en sammenheng mellom prostaglandin E2 og mage-tarm plager, men flere studier er imidlertid nødvendig for å påvise en slik sammenheng hos pasienter med matoverfølsomhet. Effekten av 10 dagers selolje behandling på både mage-tarm plager, subjektive helse plager og helse relatert livskvalitet ble også undersøkt ved hjelp av spørreskjema som ble fylt ut før og etter endt behandling og også 1 måned etter behandlingsslutt. Pasientene rapporterte en signifikant bedring av mage-tarm plager, somatiske plager og økt livskvalitet, både etter 10 dagers selolje behandling og også etter 1 måned. Den positive effekten observert i denne studien kan være mediert via den velkjente anti-inflammatoriske effekten av langkjedete omega-3 fettsyrer, men andre mekanismer som effekter på tarmfloraen kan også være involvert. Videre studier er ønskelig for å bekrefte reell effekt, og for å undersøke eventuelle mekanismer. Serotonin er et monoamin som er kjent for sin nøkkelrolle ved flere funksjoner i mage-tarm kanalen, som for eksempel sekresjon og motilitet. Mesteparten av kroppens serotonin (over 90 %) finner man i enterochromaffine celler i tarmen. EC cellene har cytoplasmatiske utløpere som prosjektere inn i tarmlumen slik at cellene kan ”smake” på innholdet i tarmen og respondere på fysiske eller kjemiske endringer i lumen. Frigivelse eller lekkasje av serotonin inn i tarmlumen har blitt demonstrert tidligere, men hvorvidt luminalt serotonin har noen fysiologisk funksjon er ikke klart. Serotonin har også blitt assosiert med ulike mage-tarm forstyrrelser, som for eksempel irritabel tarm syndrom, inflammatorisk tarm sykdom og matoverfølsomhet. Vi ønsket å undersøke hvorvidt luminalt serotonin kunne være med å forklare patogenesen av matoverfølsomhet. Vi utviklet en metode for å analysere serotonin i tarmskyllevæske ved hjelp av et væske kromatografisk system koblet til en tandem masse detektor (LCMS/MS). Dette er den første rapporterte LCMS/MS metoden som kan direkte måle serotonin i tarmskyllevæske fra pasienter med ulike mage-tarm plager. Hvorvidt bestemmelse av serotonin i tarmskyllevæske vil være en nyttig patofysiologisk indikator for mage-tarm kanalen gjenstår å se. Nedsatt EC celle funksjon har blitt foreslått som en mulig patogenetisk forklaring på mage-tarm forstyrrelser. I tillegg til å skille ut serotonin, så representerer EC cellene en viktig kilde for sirkulerende chromogranin A. Vi har gjennomført en studie hvor vi har analysert serotonin i tarmskyllevæske fra 69 pasienter med matoverfølsomhet. Det ble også analysert chromogranin A, som kan være en indikator på eventuell nedsatt EC celle funksjon. Denne studien er ikke publisert enda.