Cardiac dysfunction in pressure overload - links to overt heart failure

Cardiac dysfunction in pressure overload - links to overt heart failureSammendrag av progresjon i postdoktorprosjektet: Cardiac dysfunction in pressure overload - links to overt heart failure i 2011Dette postdoktorprosjektet har som hovedmål å identifisere tidlige tegn på subklinisk hjertesykdom ved hypertensjon og fedme med hjelp av ekkokardiografi. Prosjektet inkluderer 1 studie på fedme-opererte pasienter og 2 dyreforsøksstudier. 1. Vestlandsstudien er et forskningsprosjekt (REK 2010/3287) som inkluderer pasienter som opereres for fedme i Førde, Voss og Haugesund. Ekkokardiografi blir tatt av kardiolog på de deltakende sykehus før operasjon og ved kontroll 6 mndr postoperativt. Bildene lagres digitalt og sendes vårt ekkokardiografiske kjernelaboratorium for spesialanalyse av postdoktor Dana Cramariuc. Hovedmålet med dette prosjektet er å identifisere hvordan rask og betydelig vektreduksjon påvirker hjertets struktur og funksjon. Andre mål er å bedømme subkliniske forandringer i hjertets funksjon ved fedme med nye ekkokardiografiske metoder (speckle tracking echocardiography). De første pasientene er inkludert i løpet av høsten 2011 på Voss sykehus. Det er planlagt et møte i studien den 03. februar 2012 for ny gjennomgang av protokollene i studien samt oppstart av pasientinklusjon ved Haugesund Sykehus. Sykehuset opererer ca. 100 fedmepasienter med Laparoscopic Gastric Bypass (LGBP) årlig, og vi regner da med at det planlagte antall prosjektpasienter kan nåes i løpet av våren 2013. 2. FATCOR er en pågående studie ved Hjerteavdeling, Haukeland Universitetssykehus som undersøker hjerte- og karforandringer hos overvektige pasienter. På grunn av den langsomme inklusjon i Vestlandsstudien har Dana Cramariuc fra august 2011 vært hovedansvarlig for taking, lagring og analyse av ekkokardiografiske bilder i FATCOR. Det er hittil inkludert 190 pasienter i FATCOR. 3. Rottestudiene som var planlagt i samarbeid med professor Rolf K. Berges forskergruppe (Lipidgruppen) har ikke latt seg realisere fordi nødvendig dedikert smådyrsultralydappart (VisualSonics) ikke kunne finansieres før høsten 2011, 2 år forsinket. I Lipidgruppen er nå postdoktor Lena Burri sluttet, og gruppen har skiftet fra rotte til mus som forskningsmodell. For å realisere de planlagte studier for å identifisere subkliniske ekkokardiografiske markører for utvikling av hjertesvikt har vi derfor under planlegging et forskningssamarbeid med Professor Kjersti Ytrehus, leder for Cardiovascular Research Group ved Tromsø Universitetssykehus hvor alt nødvendig utstyr forefinnes. Samarbeidsprosjektet har fått støtte som nytt flerårig prosjekt fra 2012, og vil forhåpentligvis også få støtte fra NFRs NASATS midler. Dana Cramariuc har gjennomført basal opplæringen i bruk av VisualSonics november 2011. En 2-ukers opplæring hos en utenlandsk gruppe med erfaring i denne typen ekkokardiografi planlegges i våren 2012. Prosjektet inkluderer også et samarbeid med Professor Giovanni de Simones forskergruppe på Federico II University i Napoli, Italia, som vil bidra med ekspertise og en PhD stipendiat for å få gjort de ekkokardiografiske opptak i Tromsø. Vi planlegger oppstart av første dyreeksperimentelle studie i april 2012. 4. Publikasjoner 2011 I tillegg til artikellisten nedenfor, er det fire manuskripter som er sendt inn eller under skriving basert på data presentert i 2011 av Dana Cramariuc på Vårmøte i kardiologi (pris for beste presentasjon); ved European Heart Meeting i august 11 (posterpresentasjon); og American Heart Association Scientific Sessions i november 11 (posterpresentasjon). 5. Veiledning Dana Cramariuc er biveileder for 2 PhD-kandidater Åshild E Rieck og Barbara Lund. Hun organiserer regelmessige veiledningssamtaler. Åshild E Rieck hadde midtveisevaluering i mai 2011. Hennes 2. artikkel er innsendt og den 3. artikkelen er under skriving. Barbara Lund har publisert sin første PhD-artikkel i 2010 og har vært i svangerskapspermisjon fra mai 2011. 6. Undervisning Dana Cramariuc har deltatt i timeplanfestet undervisning av medisinerstudenter i 2011 i form av kliniske pasientdemonstrasjoner og innføringskurs i ekkokardiografi for medisinstudenter i hhv 6. og 4. studieår, samt forelest på det nasjonale Kurs om hypertensjon og Ekkokardiografi I for spesialistkandidater i hjertesykdommer. 7. Kurs Dana Cramariuc gjennomførte et kurs om avansert overlevelsesstatistikk: ”Videregående statistikk: Levetidsanalyse” (kursnummer 25558) organisert av Den norske legeforening i perioden februar-april 2011.

Cardiac dysfunction in pressure overload – link to overt heart failurePostdocprosjektet inneholder 1 klinisk studie og 2 eksperimentelle studier som nå er i planlegging/innsamlingsfasePostdocprosjektet startet den 15. november 2010, og vi har ikke enda publisert data fra det siden vi er i en innsamlingsfase. Nedenfor er det detaljer om målet med prosjektet. The aim of the present research project is to identify echocardiographic signs of subclinical cardiac dysfunction preceeding development of overt heart failure in experimental and human obese hypertension. 3 substudies are planned as detailed below. Subgoals: • Establish echocardiographic imaging in rat models at UoB • Identify early echocardiographic signs predicting development of heart failure during chronic pressure overload in obese rats • Describe clinical and biochemical variables in obese hypertensive patients associated with echocardiographic predictors of heart failure identified in experimental studies Hypotheses: • Reduction of myocardial deformation preceeds reduction in left ventricular ejection fraction or midwall fractional shortening before development of clinic heart failure in spontaneous hypertensive rats • Reduction in myocardial deformation is disproportionate to pressure overload and associated with mitochondrial dysfunction in obese hypertensive rats • Myocardial deformation is proportionally reduced with increasing abdominal obesity and more closely associated with waist circumference than blood pressure or left ventricular hypertrophy Study performance: Experimental studies in rats Study 1 will address early echocardiographic diagnosis of hypertensive heart failure and be performed as serial echocardiographic study over an 18 month period in male Spontaneous Hypertensive Rats serving as a control group in an on-going research program within MitoHealth exploring how bioactive marine peptides modify myocardial energy metabolism during natural development of heart failure in untreated pressure overload. Study 2 will address early echocardiographic diagnosis of heart failure in combined obesity and hypertension and be performed as a serial echocardiographic study over a 12 months period in obese Zucker rats serving as a control group in an on-going research program within MitoHealth exploring how bioactive marine peptides modify myocardial energy metabolism in obese hypertension. Echocardiographic studies in obese hypertensive patients Study 3 will analyse echocardiographic images including 2D speckle tracking images from obese hypertensive patients. These imaging analyses will add to the current research project involving current cellular and molecular biological studies of subcutaneous and intraabdominal fat biopsies obtained preoperatively and 1 year after surgery, a project funded within the regional Helse Vest strategic research programme. A total of 40 patients with 1 year follow-up will be recruited. Echocardiographic findings will be related to clinical and laboratory data obtained at the cardiological screening including adipokinins and markers of vascular inflammation. The second source of patients for Study 3 will be recruited among participating in the ongoing FATCOR study at Department of Heart Disease, Haukeland University Hospital. Patients with concomitant hypertension on ambulatory blood pressure measurements and high quality echocardiograms suitable for speckle tracking analysis will be invited to participate. Scientific importance: The project focuses on a major health problem by evaluating use of echocardiography for preclinical diagnosis of heart failure. The long-term perspective beyond the present protocol, include the possibility to diagnose heart failure at an earlier stage when prophylaxis may still be offered. Included in the project is also regional networking within HelseVest by providing advanced echocardiographic training of the cardiologist evaluating patients referred for obesity surgery at Helse Førde. This part has the potential to nurish additional clinical cardiological research within Helse Førde.